地方医学高校重点实验室内涵建设与科研创新团队协调发展的探索与实践

以重点实验室的特色、发展方向、人才培养、科研团队结构、绩效考核体系、文化建设与管理模式等建设模块为切入点,结合本单位医学高校重点实验室建设的成功经验,明确实验室内涵建设与创新团队协调共赢的新机制和新策略。以期为医学高校重点实验室的可持续发展提供借鉴。

线粒体功能障碍参与动脉粥样硬化的分子机制

以往认为,线粒体的主要功能是提供能量,目前发现线粒体还是调节细胞氧化应激与凋亡的关键部位,并且与毗邻的细胞器内质网保持密切联系.线粒体功能障碍时,可通过加重机体氧化应激、炎症反应、细胞凋亡及胆固醇蓄积等病理过程,影响动脉粥样硬化(AS)的发生发展.本综述首先简单介绍了线粒体的基本功能,然后重点分析线粒体功能障碍时,参与AS的最新证据及其分子机制.此方面研究提示,线粒体可能是AS的潜在治疗靶点.

高密度脂蛋白蛋白成分修饰对其抗动脉粥样硬化功能的影响

高密度脂蛋白(HDL)通过胆固醇逆向转运、抗氧化、抗炎、抗血栓形成、保护血管内皮细胞等功能发挥其抗动脉粥样硬化(As)作用。近年来研究发现HDL含量与其功能不成比例,在As、代谢综合征、慢性炎症、免疫系统疾病患者体内,HDL组分改变如蛋白成分氧化、糖基化等修饰可降低其抗As功能,甚至表现出促炎、促氧化等特性,成为As发生发展的危险因素。

内质网应激在动脉粥样硬化发生、发展和防治中的作用

内质网（endoplasmic reticulum，ER）是真核细胞内蛋白合成、折叠修饰及转运的重要细胞器和钙离子储存库，并与脂质合成和氧化还原平衡的维持密切相关。ER对多种刺激非常敏感，例如氧化应激、钙稳态失衡、胆固醇超负荷和糖基化改变等理化环境变化均可导致ER的功能紊乱，出现以未折叠和／或错误折叠蛋白积聚以及钙稳态失衡为主要特征的内质网应激（ER stress，ERS）反应。

颈动脉粥样硬化影响内皮祖细胞功能的研究进展

动脉粥样硬化是威胁人类健康的最严重的心脑血管疾病之一,阐明动脉粥样硬化发生机制和防治动脉粥样硬化已成为医学界研究的热点。颈动脉粥样硬化在一定程度上可反映全身动脉粥样硬化斑块发展状况,由于颈动脉位置表浅,易于探及检查,已被证实可作为了解和评估全身动脉粥样硬化的＂窗口＂。经研究证实,内皮祖细胞可修复受损内膜,延缓动脉粥样硬化的发生发展。本文针对颈动脉粥样硬化患者内皮祖细胞数量和功能的变化,以及内皮祖细胞对该病发生发展的作用进行概括和总结,为动脉粥样硬化的治疗与防治提供新的策略。

Wnt/β-catenin通路在动脉粥样硬化发生发展中的作用

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）作为心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）的主要病理基础,严重危害人们的健康~[1]。AS是多因素、多发病环节参与的慢性炎症性疾病,内皮损伤和功能减退是其发生的启动环节,炎症细胞浸润和炎症介质释放、氧化应激反应、血管平滑肌细胞增殖以及泡沫细胞形成和死亡是AS发生发展的关键机制。

磷脂转运蛋白与脂蛋白代谢和动脉粥样硬化

动脉粥样硬化性心脑血管疾病是困扰人类健康的首要慢性炎症性疾病。而脂蛋白代谢异常是公认的动脉粥样硬化主要危险因素。2001年哥伦比亚大学的研究人员发现磷脂转运蛋白可以通过影响脂蛋白代谢进而改变动脉粥样硬化的易感性,从而开启了长达十多年的磷脂转运蛋白热点研究。从动物实验到人群调查使得人们对磷脂转运蛋白在脂蛋白代谢和动脉粥样硬化中作用的认识不断深入。

内皮祖细胞在动脉粥样硬化发生发展不同阶段中的作用

动脉内皮损伤是动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）发生的首要环节（1）。而内皮祖细胞（Endothe-lial progenitor cells,EPCs）来源于骨髓,可增殖分化成为血管内皮,但尚未表达成熟的血管内皮表型。

动脉粥样硬化组织冷冻切片的染色技术

本实验室在辅助科研工作中制作大量动脉粥样硬化的实验动物模型,在实践中摸索出HE染色和油红O染色两种技术的优化制片方法。同时应用新型实用专利封片剂(已经申请专利保护),不再使用传统明胶甘油封片,改进封片技术不但使病理切片色泽艳丽,而且可以在室温下长期保存不再褪色。笔者用该方法制作切片标本长达2年,室温保存至今未褪色,现结合实践工作介绍如下。

载脂蛋白AI模拟肽D4F抑制动脉粥样硬化模型鼠斑块内细胞凋亡和内质网应激

目的研究载脂蛋白AI（ApoAI）模拟肽D4F对载脂蛋白E基因缺陷（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡影响的内质网应激机制。方法24只8周龄雄性ApoE-/-小鼠，饲喂高脂高胆固醇饮食，于2周后随机分为三纽（n=8），分别腹腔注射生理盐水（模型组）、紊乱模拟肽sD4F[1mg／（kg·d），sD4F组]和ApoAI模拟肽D4F[1mg／（kg·d），D4F组]。同周龄雄性C57BL／6J小鼠普通饮食且腹腔注射生理盐水作为正常对照。6周后处死，采用ELISA检测血清氧化型低密度脂蛋白（OX．LDL）水平，并切取小鼠主动脉根部制备冰冻切片，采用HE染色和油红0染色检测动脉粥样硬化病变及粥样斑块脂质含量，分别采用Masson染色和TUNEL法检测王证块内胶原纤维含量和细胞凋亡情况，以免疫荧光化学法检测斑块内巨噬细胞标志分子MAMO．2、内质网应激标志分子CHOP和GRP78水平，分别采用Westernblot和实时荧光定量PCR检测主动脉CHOP、

巨噬细胞内质网应激途径在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是严重危害人类健康的常见病与多发病，易损斑块形成与破裂是造成As病变晚期临床急性症状的主要原因，而巨噬细胞泡沫化和凋亡是导致斑块形成和破裂的重要因素。干预巨噬细胞泡沫化和凋亡可能对阻止As进展、降低心脑血管病事件发生率具有重要意义。

氧化应激在动脉粥样硬化发生发展中作用的研究新进展

心脑血管疾病占西方发达国家发病率和死亡率的首位，近年来其发病率在发展中国家也不断增加。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）作为心脑血管疾病的主要病理基础，其发生发展与氧化应激有着密切关系。正常情况下体内氧化与抗氧化处于动态平衡，过氧化氢酶（catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH．Px）等内源性抗氧化酶可清除活性氧，维持细胞氧化还原自稳态。然而，当活性氧生成过多、

糖化白蛋白在动脉粥样硬化发生发展中的作用

糖尿病是世界范围内的流行病,与动脉粥样硬化(As)等心血管疾病密切相关。长期高糖环境导致糖尿病患者体内蛋白质、脂肪酸等大分子物质经一系列复杂的非酶糖基化反应形成糖基化终末产物(AGE)。而糖化白蛋白(GA)是AGE的最主要形式,通过与糖基化终末产物受体(RAGE)结合引起氧化应激、炎症、内质网应激等反应,促进动脉粥样硬化进展。因此,深入探究GA致As机制对降低糖尿病患者心血管事件发生率、延缓疾病进程有重大意义。目前,现有相关研究已部分揭示其具体机制,本文就GA在As发生发展中的作用作一综述。

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的新机制：调节造血干/祖细胞的功能

高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)血浆水平与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病呈负相关,成为抗AS的重要靶点和热点.然而,近年来多个临床试验未能证明升高血浆HDL的水平对心血管的保护作用,使得人们开始重新审视HDL抗AS功能生物学特性的复杂性.近5年来的研究发现,HDL可通过对造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)和内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能的调节发挥抗AS的作用,本文就这一新机制进行综述,期待为HDL迄今尚不完全清楚的复杂心血管保护机制提供研究思路.

老年动脉粥样硬化性心血管疾病患者长期使用他汀类药物和阿司匹林的安全隐患

动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)发病率和死亡率逐年升高,严重危害人类健康。尽管健康生活方式是治疗基础,但合理用药仍是临床上提高ASCVD患者生存质量的有效手段。随着人口老龄化加剧和ASCVD患者用药人数增多,长期用药的副作用不容忽视。本研究就防治ASCVD最常用的他汀类药物和阿司匹林对老年患者长期使用的安全隐患进行综述,旨在增强患者合理用药意识,加强药品不良反应监测,从而在保障最大药效的同时切实保障老年人用药安全。

色素上皮衍生因子减轻氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞损伤实验

目的研究色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,Ox-LDL)所致血管内皮细胞损伤的抑制作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),建立Ox-LDL诱导的HUVECs损伤模型。Ox-LDL诱导损伤前,给予400μg/L PEDF预处理24 h,分别用MTT法和SYTO-13/PI双染法检测细胞活力和凋亡情况,Western blot技术检测β-连环蛋白(β-catenin)和蓬乱蛋白(disheveled-1,Dvl-1)表达水平。结果与对照组相比,Ox-LDL浓度为25 mg/L时细胞活力开始明显下降(P<0.05),且浓度达100 mg/L时,细胞存活率下降至最低为49.0%(P<0.05),成功建立Ox-LDL诱导的HUVECs损伤模型。在模型的基础上进行PEDF干预,细胞存活率提高约17%(P<0.05),细胞凋亡率降低约19%(P<0.05),β-catenin和Dvl-1表达显著下调(分别为10%、15%,P<0.05)。结论 PEDF能够减轻Ox-LDL诱导的HUVECs损伤,且在减轻损伤的同时下调Ox-LDL诱导的β-catenin和DVL-1蛋白表达,这可能与PEDF抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

地方医学高校促进医学研究生全面发展培养模式的探索

文章从当前医学研究生培养中出现的问题入手,结合地方医学高校学术团队建设中交叉学科联合培养研究生的实践,探讨了利用学科专业互补优势在医学研究生培养中的成功经验,以期为我国医学专业研究生的培养提供有益借鉴。

自噬与内质网应激的相互关系及其在动脉粥样硬化发展和防治中的作用

自噬是细胞将受损蛋白质及细胞器运输至溶酶体进行消化降解的过程,是细胞维持内环境稳定的重要防御机制之一。近年来研究表明自噬在动脉粥样硬化病变中活性增强并参与其发病过程。氧化脂质、细胞因子及晚期糖基化终产物均可激活自噬,后者在动脉粥样硬化进展过程中发挥着保护或损伤性作用。然而自噬在动脉粥样硬化发展的不同阶段确切的作用及机制尚未完全阐明。本文总结了近年来有关血管细胞中的自噬反应及其在动脉粥样硬化发展中的作用研究进展,并讨论了自噬与内质网应激之间的相互关系以及自噬是否可作为动脉粥样硬化防治的新靶点。

吡格列酮联合瑞舒伐他汀钙对2型糖尿病患者高密度脂蛋白的干预效应

动脉粥样硬化性心血管疾病是糖尿病最常见的并发症,而患者高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平和功能是影响AS发生发展的重要指标之一。本文旨在探讨吡格列酮与瑞舒伐他汀钙联合治疗对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者HDL的改善作用,以期在临床上预测该治疗措施对糖尿病并发症的防治效果。将70例T2DM患者,按年龄、性别、病情、药物基本匹配的原则,分为对照组和吡格列酮组,每组35人,两组患者除常规使用胰岛素降糖治疗外,对照组给予瑞舒伐他汀钙片,吡格列酮组给予瑞舒伐他汀钙片及盐酸吡格列酮片,治疗3个月后临床观察患者空腹血糖(fasting blood sugar,FPG)、餐后血糖(post-prandial glycaemia,PPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,Hb A1c)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平,同时提取患者HDL,检测不同药物治疗对HDL功能的改善效果。与治疗前相比,吡格列酮组患者FPG、PPG、Hb A1c、TC、TG及LDL-C均明显下降,HDLC水平明显升高;治疗后组间比较显示:与对照组相比,吡格列酮干预后患者HDL-C水平升高10.67%。HDL功能检测显示:药物治疗3月后,与对照组相比,吡格列酮组患者HDL介导细胞胆固醇外排效率增加25%,并使细胞内相关转运蛋白ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)表达增加;同时,吡格列酮组患者HDL抗巨噬细胞凋亡功能亦明显提高。在2型糖尿病治疗中,吡格列酮联合瑞舒伐他汀钙不仅可以稳定血糖、血脂水平,而且可以升高HDL水平,改善HDL的功能,对于延缓T2DM患者出现心血管并发症具有重要意义。

南蛇藤中齐墩果酸和熊果酸的提取工艺优化及毛细管电泳检测其含量分布

利用响应曲面法优化南蛇藤中齐墩果酸(OA)和熊果酸(UA)的超声提取工艺-联用,建立毛细管电泳技术测定两化合物在南蛇藤不同部位中的分布。结果显示,齐墩果酸和熊果酸的最佳提取条件为采用80%甲醇,料液比20mL·g-1,超声提取时间为50min。齐墩果酸在根、茎、皮、叶中的含量分别为0.2561、0.6748、0.5190、0.1832mg·g-1,熊果酸在根、茎、皮、叶中的含量分别为0.3720、0.1558、0.1097、0.0677mg·g-1。结果表明,南蛇藤因用药部位不同各化学成分存在显著差异,响应曲面优化物质提取工艺具有简便、高效、节约试剂等优点,毛细管电泳技术是一种线性关系好、精密度高、准确、快速测定物质含量的简便方法。该研究为进一步开发南蛇藤的用药资源提供了理论依据。