吴茱萸碱对高糖诱导的滋养层细胞增殖、迁移、侵袭的影响及机制

目的 基于晚期糖基化终末产物(AGE)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路探讨吴茱萸碱对高糖诱导的滋养层细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响及潜在机制。方法 将人滋养层细胞HTR-8/SVneo分为对照组、高糖组、吴茱萸碱低浓度组(2μmol/L)、吴茱萸碱高浓度组(4μmol/L)、pc-NC组(转染pc-NC质粒+4μmol/L吴茱萸碱)、pc-RAGE组(转染pc-RAGE质粒+4μmol/L吴茱萸碱)。除对照组外的其余各组细胞均在高糖(25 mmol/L葡萄糖)环境下培养,除对照组、高糖组外的其余各组细胞均转染相应质粒和(或)接受相应药液干预。检测各组细胞的存活率、凋亡率、划痕愈合率、侵袭数,以及AGE、RAGE、核因子κB p65(NF-κB p65)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9蛋白及mRNA的表达情况。结果 与对照组比较,高糖组细胞的存活率、划痕愈合率、侵袭数和MMP-2、MMP-9蛋白及m RNA的表达水平均显著降低(P<0.05),其凋亡率,AGE、RAGE蛋白及mRNA的表达水平,NF-κB p65 mRNA的表达水平和NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.05);与高糖组比较,吴茱萸碱低、高浓度组细胞上述指标均显著改善,且高浓度组的效果显著优于低浓度组(P<0.05);过表达RAGE会减弱吴茱萸碱对高糖诱导的滋养层细胞上述指标(AGE mRNA及蛋白除外)的改善作用(P<0.05)。结论 吴茱萸碱可促进高糖诱导的滋养层细胞增殖、迁移、侵袭,改善其功能损伤,上述作用与抑制AGE/RAGE信号通路有关。