格列齐特缓释片人体药动学及生物等效性研究

目的:建立测定人体血浆中格列齐特浓度的高效液相色谱法,研究格列齐特缓释片的人体药动学及生物等效性方法:20名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片受试制剂和参比制剂,用高效液相色谱法测定人血浆中格列齐特血药浓度,用DAS2.1.1计算药动学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果:在选定的色谱条件下格列齐特与内标及血浆杂质分离良好,在0.063～5μg·ml^(-1)范围内线性关系良好,提取回收率>77%,日内和日间精密度RSD均<15%。单剂量时受试制剂和参比制剂的体内药动学参数如下:t_(1/2)分别为(15.30±3.84)和(14.11±3.12)h、C_(max)分别为(2.34±0.72)和(2.19±0.80)μg·ml^(-1)、t_(max)分别为(5.60±1.23)和(6.45±1.54)h、AUC_(0～60)分别为(47.05±12.52)和(47.86±13.11)μg·h·ml^(-1)。受试制剂的相对生物利用度为(100.20±20.70)%,多剂量达稳态时受试制剂和参比制剂的体内药动学参数如下:t_(1/2)分别为(14.40±2.96)和(13.93±3.47)h、C_(max)分别为(2.86±0.93)和(2.85±1.45)μg·ml^(-1)、t_(mxa)分别为(4.85±1.63)和(4.30±1.72)h、AUC_(SS)分别为(42.44±12.97)和(44.18±19.99)μg·h·ml^(-1)、Cav分别为(1.77±0.54)和(1.84±0.83)μg·ml^(-1)、DF分别为(104.83±40.05)和(97.75±27.03)%。受试制剂的相对生物利用度为(104.00±33.40)%。结论:用HPLC法测定血浆中格列齐特浓度操作简单,结果准确,重复性好。两制剂在健康人体中具有生物等效性。

多潘立酮分散片的制备工艺研究

目的研究多潘立酮分散片的制备工艺和处方。方法采用正交设计考察了淀粉、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮及硬脂酸镁对多潘立酮分散片崩解时间的影响,筛选最佳处方和工艺。结果及结论最佳处方:多潘立酮10g、淀粉25g、乳糖50g、交联聚乙烯吡咯烷酮10g、阿司帕坦1g、硬脂酸镁1g、5%的聚维酮K30水溶液适量,制备1000片。多潘立酮分散片溶出明显高于普通片。质量符合《中国药典》2005年版分散片项下相关的质量要求。