马兜铃酸肾毒性的临床特征、分子机制及治疗策略

不同于马兜铃酸(Aristolochic acid,AA)突变指纹诱发肝癌,AA具有明确的肾毒性,并且会诱发3种不同类型的马兜铃酸肾病(Aristolochic acid nephropathy,AAN)。AA肾毒性的临床特征为缺乏特异性症状、少量肾小管性尿蛋白、进行性肾功能衰竭、贫血以及广泛的寡细胞性肾间质纤维化伴肾小管萎缩。AA肾毒性的分子机制主要是指AA通过影响微小RNA、内质网应激、氧化应激而直接或间接地诱导肾脏细胞凋亡;此外,肾组织炎症可能也可能是AA肾毒性的分子机制之一。AA肾毒性的治疗策略包括低剂量糖皮质激素、前列腺素E1、骨髓间充质干细胞以及中药复方及其提取物等。近年来,我国对含AA的中药材和中成药实施了严格管制,使得AA肾毒性事件和AAN发生率逐年减少。尽管如此,中药相关的药物性肾损伤(Drug-induced kidney injury,DKI)还是不容忽略的问题,其中,建立中药肾毒性的评价方法是认识其分子机制、探寻其治疗策略的关键所在。

牛奶及其制品与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是西方女性最常见的肿瘤,我国女性乳腺癌患者也逐年上升。和所有的肿瘤一样,乳腺癌的病因复杂多样,其中包括饮食因素。众多考察乳腺癌的流行病学研究提及奶及其制品的影响,但没能得出一致的结论。著名的美国护士健康研究也没有发现奶和奶制品摄入与乳腺癌发生有明显关系。汇总观察这些流行病学资料发现,奶酪能微弱地增加患乳腺癌的危险。动物研究表明,现代牛奶中富含的雌激素和胰岛素样生长因子(IGF)-I有明显的促进二甲基苯并蒽(DMBA)诱导的大鼠乳腺肿瘤的生长。系统介绍流行病学研究和实验室研究的最新成果,同时讨论牛奶中存在的可能影响乳腺癌发生的诸多成分,其中起促进作用的有饱和脂肪、各类激素和污染物,起保护作用的有钙、维生素D和一些脂肪酸。

重复大量摄入蔗糖与麦芽糖对健康成人胰岛功能的影响

随着经济水平的提高，生活方式的西化，含有大量精制糖的西点，成为年轻人能量摄入的重要组成部分。据报道，与全麦食品相比，摄入大量含精制糖的食品可引起低血糖。短暂的低血糖可引起明显的脑功能紊乱和认知障碍，丧失驾驶能力。然而，是否短时间内摄入大量糖分引起胰岛素分泌增加，从而导致低血糖尚未得到证实。蔗糖和麦芽糖均为双糖，经常被用为食品中的调味料或添加剂。本实验研究比较短时间内重复大量摄入蔗糖或麦芽糖对胰岛素分泌的影响。

上皮间质转化在食管鳞状细胞癌转移中的作用

目的观察上皮间质转化相关标记物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和Vimentin基因及其蛋白在食管鳞状细胞癌淋巴结转移组和非转移组中的表达,并分析E-cadherin和Vimentin表达的相关性。方法采用免疫组织化学SP法和实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测47例有淋巴结转移、30例无淋巴结转移的食管癌和20例正常食管组织中E-cadherin和Vimentin基因及其蛋白的表达情况。结果对照组、非转移组与转移组Ecadherin蛋白表达分别为20/20(100%)、29/30(96.67%)和44/47(93.62%),组间比较差别有统计学意义(P<0.05)。转移组的高表达率22/47(46.8%)低于非转移组18/30(60%),但差别无统计学意义(P>0.05)。Vimentin蛋白在对照组、非转移组、转移组阳性表达率逐渐增高,分别为0/20(0)、11/30(36.67%)、37/47(78.72%),组间比较差别有统计学意义(P<0.05),转移组与非转移组间比较差别有统计学意义(P<0.05)。Vimentin和E-cadherin表达呈显著负相关,相关系数(r=-0.377)。qRT-PCR检测显示非转移组和转移组中E-cadherin和Vimentin mRNA表达量与对照组比较差别有统计学意义(P<0.05)。E-cadherin基因的表达在转移组(0.43±0.23)与非转移组(0.51±0.54)间的差别无统计学意义(P>0.05),而转移组Vimentin表达(4.05±1.88)明显高于非转移组(2.70±1.73),差别有统计学意义(P<0.05)。结论上皮间质转化相关基因E-cadherin和Vimentin与食管鳞癌的转移密切相关,可作为预测食管癌转移复发及评估临床预后的有效标记物。

幽门螺杆菌空胞毒素与血小板的结合反应

目的探讨幽门螺杆菌空胞毒素(VacA)与血小板的相互作用。方法采用流式细胞仪检测VacA与血小板的结合;蔗糖梯度离心法分离血小板细胞膜脂质筏(GEMs),用Western blot检测VacA在血小板表面的结合部位;生物素标记血小板后,用免疫沉降法检测与VacA结合的血小板表面蛋白。结果VacA结合于血小板表面,并存在于GEMs上,结合蛋白的分子量为140kd和40kd。结论VacA可能通过与血小板表面的特异蛋白结合于GEMs上而参与血小板的活化过程。

一日三餐高脂低碳水化合物摄入对健康成人糖耐量的影响

目的观察葡萄糖耐量(OGTT)前1天高脂低碳水化合物摄入(热量相同但碳水化合物摄入减少,脂肪摄入增加)对健康成人糖耐量的影响,从而进一步确定是否OGTT前1天高脂低碳水化合物(HF)摄入导致糖耐量减低(IGT)的误诊。方法30例男性健康成人随机分为两组(HF组和对照组)进行交叉试验;分别于OGTT前1天早、中、晚餐时摄入热量相同的HF或对照配餐;次日清晨行75 g OGTT;分别测定血糖、胰岛素、游离脂肪酸、甘油三酯及胆固醇浓度;2次OGTT间隔1周。结果OGTT前1天HF使糖负荷后30、60、120分钟血糖分别升高33%、51%及42%,胰岛素分泌指数(△I/△G)降低50%,空腹血浆游离脂肪酸(FFA)浓度上升100%,使30%健康成人被误诊为IGT。结论即使总热量摄入相同,OGTT前1天HF引起健康成人空腹血浆游离脂肪酸水平升高,抑制早期胰岛素分泌,引起糖负荷后血糖的升高,导致IGT的误诊。

幽门螺杆菌空胞毒素对血小板功能的影响

目的探讨幽门螺杆菌(H pylori)空胞毒素(VacA)对血小板功能的影响。方法健康志愿者全血分离血小板,用不同浓度的VacA刺激血小板,用热灭活VacA作为对照组,观察血小板表面P-选择素的表达;采用低剂量vWF和Botrocetin刺激上述两组血小板,观察VacA对血小板凝集功能的影响。结果与对照组比较,VacA可以引起血小板表面P-选择素表达增加;增强血小板对vWF和Botrocetin刺激的凝集反应。结论VacA直接作用于血小板并引起血小板的活化。

应用活体冷冻技术分析急性高血压时免疫球蛋白G在小鼠近端肾小管中的分布变化

目的应用活体冷冻技术结合免疫组织化学方法形象化地研究急性高血压血流动力学条件下,小鼠免疫球蛋白G(IgG)及其轻、重链经肾小球毛细血管袢滤过后,在近端小管再吸收的病理过程。方法分别在正常血流、急性高血压和心脏骤停等血流动力学条件下,进行小鼠肾脏活体冷冻及冷冻置换。连续的石蜡切片后,分别进行苏木精-伊红(H-E)染色和IgG、kappa轻链和IgG1重链免疫组织化学染色。结果正常血压和心脏骤停情况下,IgG在血管内清晰定位,只有极少量出现在近端小管顶端的细胞质内。而在急性高血压情况下,kappa轻链几乎免疫定位于所有近端小管,无IgG1重链表达。并首次展示了小鼠活体内血清IgG的轻链而非重链通过肾小球滤过后,迁移至近端肾小管重吸收的过程。结论活体冷冻技术结合冷冻置换方法能够原位瞬间捕获不同血流动力学条件下血清IgG在活体肾组织中的分布状态,可视化活体组织细胞的功能形态学特征。

应用活体冷冻技术动态观察各种血流动力学改变时血清白蛋白在小鼠近端肾小管的分布变化

目的应用活体冷冻技术结合免疫组织化学的方法形象化表现各种血流动力学条件下小鼠血清白蛋白经肾小球毛细血管袢滤过后,在近曲小管再吸收的病理生理过程。方法分别在正常血流、急性高血压和心脏骤停等血流动力学条件下,对模型小鼠的左肾进行活体冷冻及冷冻置换。连续的石蜡切片后,分别进行苏木精-伊红染色和抗小鼠白蛋白抗体免疫组织化学染色。结果正常血压和心脏骤停情况下,血清白蛋白在血管内清晰定位,少量出现在近端小管顶端的细胞质部分,但在急性高血压情况下,血清白蛋白明显地免疫定位于所有近端小管。结论活体冷冻技术结合冷冻置换方法可以原位捕获瞬间被活体功能状态的近端肾小管上皮细胞再吸收的血清白蛋白,可视化活体组织细胞的功能形态学特征。

诺伍德手术治疗左心发育不全综合征

目的:探讨诺伍德手术治疗左心发育不全综合征的方法和疗效。方法:本组患儿13例,均经主动脉重建,肺动脉重建。其中,在肺动脉重建中,采用B-T分流4例,RV-PA管道连接9例。结果:患儿手术后死亡6例,存活7例中,4例患儿完成BDG手术,3例患儿完成TCPC手术,血流动力学满意。结论:诺伍德手术治疗左心发育不全综合征,手术效果肯定,术后并发症和病死率较低。