傅山风湿外治方防治类风湿关节炎安全性的实验研究

目的 探讨傅山风湿外治方(FS-med)防治类风湿关节炎的安全性。方法 将88只SPF级Wistar雌性大鼠采用随机数字表法分为刺激破损组(FS-med 0.5 g)、刺激完整组(FS-med 0.5 g)保持6 h;过敏对照组(凡士林0.4 g)、过敏治疗组(FS-med 0.4 g)、过敏阳性组(1%DNCB 0.2 ml)保持6 h,第7、14天各重复1次,第28天将给药量改为凡士林0.2 g、FS-med 0.2 g、1%DNCB 0.2 ml给药1次,保持6 h;急毒对照组(凡士林2 g)、急毒完整组(FS-med 2 g)、急毒破损组(FS-med 2 g)每6 h给药1次,共4次;慢毒对照组(凡士林2 g)、慢毒完整组(FS-med 2 g)、慢毒破损组(FS-med 2 g)给药1次/d,共4周。观察各组大鼠一般情况,皮肤红斑、水肿和恢复情况,中毒情况和死亡情况,以及各过敏组过敏反应情况。检测慢毒各组给药后及停药2周后大鼠血清中丙氨酸氨基转氨酶(Glutamic-pyruvic transaminase, ALT)、天冬氨酸安基转氨酶(Glutamic oxalacetic transaminase, AST)、血尿素氮(Blood urea nitrogen, BUN)的含量。结果 实验过程中未见大鼠死亡,除过敏阳性组可见明显过敏反应,其他各组均未见明显皮肤红斑、水肿;急毒和慢毒各组大鼠体重均随时间稳定增长;慢毒对照组给药后及停药2周后AST浓度变化,差异有统计学意义(P<0.05),其他慢毒各组大鼠血清中ALT、AST、BUN浓度同期各组及同组前后比较,差异无统计学意义(P>0.05),除给药过程中慢毒破损组大鼠AST、BUN浓度略高于正常值且停药后恢复,其他各组ALT、AST、BUN浓度均在正常值范围。结论 FS-med外用对皮肤无刺激性、致敏性和急性毒性,对破损皮肤长期给药可能会导致轻微的可逆肝肾损伤。

防己黄芪汤对CIA大鼠关节PI3K-Akt通路的调控作用研究

目的:研究防己黄芪汤(FHD)治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的药理学机制及其对PI3K-Akt信号通路的调控作用。方法:60只雌性Wistar大鼠随机分为健康对照组(Control)、CIA组、不同剂量FHD[2.2、4.4、8.8 g(/kg·d)]干预组。除对照组外,其余各组采用牛Ⅱ型胶原构建CIA模型,不同剂量FHD干预,持续给药6周。HE染色检测大鼠关节和脾脏病理变化,ELISA检测血清TNF-α、IL-1、IL-6表达,网络药理学分析FHD治疗类风湿关节炎(RA)的核心信号通路,Western blot检测核心通路蛋白表达。结果:与Control组相比,CIA组大鼠关节炎症细胞浸润和骨质破坏明显,脾脏内白髓增生显著,血清TNF-α、IL-1、IL-6表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与CIA组相比,不同剂量FHD组大鼠关节炎症及骨破坏显著改善,脾脏白髓增生减轻,低、中剂量FHD组大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6表达显著降低(P<0.05,P<0.01),高剂量FHD组TNF-α和IL-1表达差异无统计学意义(P>0.05);网络药理学分析显示FHD治疗RA的核心通路为PI3K-Akt通路;CIA组大鼠关节p-PI3K、p-Akt表达较Control组显著升高(P<0.01),不同剂量FHD组p-PI3K、p-Akt表达较CIA组显著降低(P<0.01),各组大鼠PI3K、Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:成功构建CIA大鼠模型;FHD对CIA大鼠具有良好治疗作用,其安全用药剂量为2.2~4.4 g(/kg·d);FHD可能通过抑制PI3K-Akt通路激活和炎症因子生成发挥RA治疗作用。

中药通过干预RAGE信号轴治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病机制复杂,晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)及其配体在RA的发生发展中扮演着重要角色,也是近年来研究的热点。中药复方治疗RA具有明显的优势,研究表明多种中药复方及其活性成分可以通过干预RAGE信号轴的活性,以减轻RAGE及其配体对关节的损伤,减轻滑膜炎症,抑制血管翳的形成等,从而改善RA的临床症状,延缓疾病进展。应用中药复方及其活性成分干预自身免疫性疾病中的RAGE信号通路,提供了一种新的、安全、有效的治疗方法,将具有广阔的发展前景。

二妙散对CIA大鼠关节NF-κBp50和ERK1/2表达特性的影响

目的:探究不同浓度二妙散(EMS)对CIA大鼠关节中NF-κBp50和ERK1/2表达特性的影响。方法:构建胶原性关节炎(CIA)大鼠模型,灌胃给予不同浓度EMS,ELISA检测血清IL-6、IL-10和TNF-α表达,qRT-PCR和Western blot检测大鼠关节NF-κBp50和ERK1/2 mRNA和蛋白表达,免疫组化技术进行定位。结果:成功构建CIA大鼠模型,NF-κBp50、ERK1/2在不同实验组大鼠关节中均有表达,在CIA大鼠关节中的表达显著高于其他实验组(P<0.01),3.0 g/kg EMS组大鼠关节NF-κBp50、ERK1/2 mRNA和蛋白水平最高(P<0.01),大鼠关节滑膜成纤维细胞、内皮细胞、基质细胞和巨噬细胞中均检测到阳性信号(P<0.05)。结论:NF-κBp50和ERK1/2参与RA发生发展,3.0 g/kg EMS可显著抑制炎症因子、NF-κBp50和ERK1/2表达,对于阐明EMS治疗RA的作用机制具有重要意义。

二妙散治疗类风湿关节炎的作用机制

背景:传统复方中药二妙散治疗类风湿关节炎具有良好的效果,已有研究证明其具有抑制血管新生的作用,延缓病情发展,但其作用机制尚不明确。目的:基于网络药理学方法和分子对接分析二妙散治疗类风湿关节炎的药理机制,为经典方剂的治疗机制研究及临证运用提供参考依据。方法:通过中医药系统药理学平台(TCMSP)获取苍术、黄柏的主要化学成分及其靶点,根据ADME筛选中药活性组分;通过Gene Cards,OMIM,TTD,DRUGBANK数据库获取类风湿关节炎主要靶点,利用String平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。运用Metascape平台分析"药物-成分-靶点"及其参与的生物学过程及信号通路,然后使用Cytoscape 3.8.0软件构建"二妙散成分-类风湿关节炎靶点-通路"网络,最后通过Autodock软件对网络中度值较高的药物成分与核心作用靶点进行分子对接验证。结果与结论:(1)二妙散调治类风湿关节炎的核心活性成分为槲皮素、汉黄芩素及β-谷甾醇等,核心靶点有前列腺素G/H合成酶2(PTGS2)、原癌基因蛋白(JUN)及核转录因子κB/p65(RELA)等;(2)二妙散调治类风湿关节炎的生物学通路主要作用于晚期糖基化终产物(AGE-RAGE)、有丝分裂原活性蛋白激酶(MAPK)、白细胞介素17以及肿瘤坏死因子等信号通路,主要与免疫调节、细胞凋亡、炎性反应及氧化应激有关;(3)分子对接结果证实,二妙散中槲皮素、汉黄芩素及β-谷甾醇等关键化合物与前列腺素G/H合成酶2、原癌基因蛋白和核转录因子κB/p65等关键靶点有较为稳定的结合活性;(4)文章结果初步揭示了二妙散通过多成分、多靶点、多通路调控的特点发挥治疗类风湿关节炎的分子药理学作用机制,为二妙散的作用机制研究及临床应用提供了理论基础。

傅山风湿外治方对CIA大鼠Notch1/Jagged1通路表达的影响

目的:研究傅山风湿外治方(FS-med)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠Notch1/Jagged1通路表达的影响。方法:本实验建立雌性Wistar大鼠CIA模型,通过FS-med外敷治疗,ELISA检测血清中IFN-γ、IL-4和IL-6的表达,qRT-PCR和Western blot分别检测大鼠关节中Notch1、Jagged1和Hes1的mRNA和蛋白表达水平,免疫组化检测大鼠关节组织中Notch1、Jagged1和Hes1的阳性信号并进行光密度值分析。结果:本实验成功构建CIA大鼠模型;CIA组大鼠血清中IFN-γ和IL-6的表达极显著高于Normal组和FS-med组(P<0.01),IL-4表达水平显著低于Normal组和FS-med组(P<0.05);CIA大鼠关节中Notch1、Jagged1和Hes1的mRNA和蛋白表达水平极显著高于Normal组和FS-med组(P<0.01);在CIA大鼠关节中Notch1、Jagged1和Hes1呈强阳性表达,极显著高于Normal组和FS-med组(P<0.01)。结论:FS-med对CIA大鼠具有良好的治疗效果,其机制可能与抑制Notch1/Jagged1信号通路激活,调节Th1/Th2细胞因子平衡有关。

类风湿关节炎外治法研究进展

类风湿关节炎(RA)为临床常见的风湿性疾病,其病情复杂,致残率高。外治法作为其临床治疗的一种重要方法,具有靶向性高、作用迅速、不良反应少、患者接受度高等优点。药物经皮肤吸收,可避免由胃肠道直接吸收而产生的不良反应,较口服制剂具有明显的优势。尤其是病情较重或病程较长的RA患者,长期采用内服药治疗,会损伤脾胃,导致正气耗伤,其疗效往往事倍功半,而使用敷贴、涂抹、熏洗、针灸等外治疗法可以直达病灶,改善RA患者的局部血液循环、疏通经络、消肿止痛,快速缓解患者的痛苦。

二妙散水提物调控胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞增殖、迁移和炎性因子的表达

背景:NF-κB信号转导通路的激活失调与类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的增殖及炎症密切相关,然而基于NF-κB信号转导通路的二妙散水提物干预胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(collagen induced arthritis rat fibroblast-like synoviocytes,CIA-FLS)的作用机制未见相关报道。目的:探讨不同质量浓度二妙散水提物对CIA-FLS增殖、迁移和炎性因子表达的影响,并基于NF-κB信号通路探索其作用机制。方法:复苏CIA-FLS,传代培养后加入不同质量浓度二妙散水提物(200,400,800,1 600,3 200 mg/L)干预,MTT法、Transwell小室检测CIA-FLS增殖和迁移能力,qRT-PCR和Western blot检测CIA-FLS中NF-κB信号通路相关分子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、NF-κBp65 mRNA和蛋白表达水平。结果与结论:(1)不同质量浓度二妙散水提物作用48 h后,与空白对照组相比,二妙散水提物呈剂量依赖性抑制CIA-FLS增殖(P <0.05);(2)1 600 mg/L二妙散水提物极显著抑制CIA-FLS的增殖和迁移(P <0.01);同时,极显著抑制CIA-FLS中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、NF-κBp65m RNA和蛋白表达水平(P <0.01);(3)结果提示,二妙散水提物抑制CIA-FLS增殖、迁移和炎症因子表达的最佳质量浓度是1 600 mg/L。二妙散水提物可能通过抑制NF-κB信号通路的活化及炎症因子的生成,进而减轻CIA-FLS的增殖和炎症水平,为后期进一步研究二妙散治疗类风湿关节炎的作用机制提供实验依据。

二妙散对类风湿关节炎调控基因Toll样受体4和重组牛磷酸肌醇3激酶A表达的影响

目的研究二妙散对类风湿关节炎(RA)调控基因Toll样受体(TLR4)和重组牛磷酸肌醇3激酶A(PI3KA)表达的影响。方法通过构建Wistar大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,不同浓度二妙散灌胃治疗,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中炎症因子的表达,苏木精-伊红(HE)染色进行病理学分析,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析TLR4和PI3KA的表达特性。结果二妙散组与CIA模型组相比,脾脏指数差异无统计学意义(P>0.05);CIA模型组与对照组相比,脾脏指数显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);二妙散组滑膜组织炎性细胞较少;较正常组白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达量极显著降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),较模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);随二妙散浓度增加IL-37表达量显著增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。模型组大鼠关节中IL-6、TLR4和PI3KA mRNA水平表达量极显著高于对照组和甲氨蝶呤组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论本实验成功构建CIA大鼠模型,TLR4和PI3KA在不同实验组大鼠关节组织中均有不同程度的表达,说明TLR4和PI3KA参与CIA大鼠炎性反应的形成,介导RA炎性因子的形成和发展,二妙散对于减少炎症因子和增加抑炎因子的表达具有重要作用,具体作用机制需进一步研究证实。

傅山治疗痹证学术思想及用药特色浅析

傅山(1607—1685年),初名鼎臣,字青竹,改字青主,又有浊翁、观化等别名,生活在明末清初的山西,是著名的思想家、遗民、书法家、中医,也是一名正式出家的全真道士。傅山世出官宦书香之家,家学渊源,于学无所不通,经史之外,兼通先秦诸子。现存题名傅山的医学著作有《傅青主女科》《产后编》《傅青主男科》《傅青主小儿科》,综合性临床著作有《辩证录》《大小诸症方论》《石室秘录》等[1]。

经方二妙散对胶原诱发关节炎大鼠脾和关节中CHRNA7表达的影响

目的 研究不同浓度二妙散对胶原诱发关节炎(CIA)大鼠脾脏和关节中CHRNA7表达的影响。方法 建立雌性Wistar大鼠CIA模型,不同浓度二妙散对CIA大鼠灌胃治疗,研究二妙散对CIA大鼠脾脏和关节CHRNA7表达的影响。通过反转录聚合酶链反应(qRT?鄄PCR)和蛋白质印迹法分析不同实验组大鼠脾脏和关节中CHRNA7的表达特性。结果 CHRNA7 mRNA在关节中的表达量显著高于脾脏(P<0.05);在CIA大鼠脾脏中的表达量显著高于其他处理组(P<0.05);CHRNA7 mRNA在CIA大鼠关节中的表达量显著高于其他处理组(P<0.05);1.5 g/kg二妙散药物组CIA大鼠关节中CHRNA7的蛋白表达量显著低于其他处理组(P<0.05)。结论 不同实验组关节和脾脏中CHRNA7均有不同程度的表达,二妙散治疗CIA最适药物浓度为1.5 g/kg,CHRNA7参与CIA大鼠炎性反应的形成,介导CIA炎性因子的形成和发展。

傅山风湿外治方对胶原诱导性关节炎大鼠关节和脾脏中基质金属蛋白酶3表达的影响

目的研究傅山风湿外治方(FS-med)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节和脾脏中基质金属蛋白酶3(MMP3)表达的影响。方法将36只无特定病原体(SPF)级雌性Wistar大鼠随机分为:正常组(12只)、模型组(CIA组)12只、FS-med治疗组(FS-med组)12只。建立CIA大鼠模型,FS-med组CIA大鼠外敷FS-med药膏,2次/d,用药6周。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法分别检测大鼠关节和脾脏中MMP3 mRNA和蛋白水平表达。结果与正常组相比,CIA组大鼠关节和脾脏中MMP3 mRNA和蛋白表达显著增高(P<0.05),关节中的表达量显著高于脾脏(P<0.05);与CIA组相比,FS-med组大鼠关节和脾脏中MMP3 mRNA和蛋白的表达显著降低(P<0.05)。结论各实验组大鼠关节和脾脏中MMP3均有表达,说明MMP3参与CIA大鼠炎性反应,诱导关节骨破坏的发生。FS-med通过抑制MMP3的表达,从而达到治疗RA的效果。

汉黄芩素对胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症影响的内质网应激途径

背景:类风湿关节炎是一种炎性疾病,已有多项研究表明汉黄芩素具有较好的抗炎作用,但其对类风湿关节炎的确切疗效和具体作用机制尚待阐明。目的:探讨汉黄芩素通过调节内质网应激途径改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症的作用机制。方法:①动物水平:雌性Wistar大鼠分为健康对照组、关节炎模型组、汉黄芩素治疗组,通过皮下注射牛Ⅱ型胶原与弗式佐剂构建胶原诱导性关节炎大鼠模型,治疗组在成功造模后给予连续28 d汉黄芩素灌胃治疗;在此期间,每隔7 d对各组大鼠进行体质量、关节炎评分和踝关节肿胀度测量;实验结束后,观察关节病理变化,qRT-PCR和Western Blot、免疫组化检测关节中内质网应激通路GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达水平。②细胞水平:CCK-8检测汉黄芩素对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞的细胞毒作用;不同浓度汉黄芩素处理毒胡萝卜素诱导的成纤维样滑膜细胞,ELISA检测细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平,DCFH-DA探针法测定各组细胞内活性氧簇,qRT-PCR和Western Blot检测GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA和蛋白水平。结果与结论:①与健康对照组相比,关节炎模型组关节炎指数评分、踝关节肿胀度升高(P<0.01),病理切片可见滑膜增生及炎症细胞浸润、软骨破坏和骨质侵蚀,踝关节GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达显著增多(P<0.01),主要定位在滑膜组织和关节面;与关节炎模型组相比,汉黄芩素治疗组关节炎指数评分、踝关节肿胀度降低(P<0.05),滑膜增生及炎症细胞减少,软骨破坏和骨质侵蚀减轻,踝关节GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达减少(P<0.05),在滑膜组织和关节面显著降低;3组大鼠体质量无显著差别(P>0.05)。②细胞实验中,200μmol/L汉黄芩素组可明显降低成纤维样滑膜细胞存活率(P<0.01);与空白对照组相比,毒胡萝卜素组细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平、活性氧含量、GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA及蛋白表达显著增多(P<0.05);与毒胡萝卜素组相比,50μmol/L和100μmol/L汉黄芩素组可降低细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平(P<0.05,P<0.01),100μmol/L汉黄芩素组可明显减少活性氧含量(P<0.01)、下调GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA及蛋白表达水平(P<0.05)。③结果提示汉黄芩素可以有效改善胶原诱导性关节炎大鼠的关节炎症反应,且内质网应激途径可能是其干预的关键靶点。

中药经方二妙散对Gnαq表达的影响及改善CIA模型大鼠炎症反应研究

目的:探讨经方二妙散(EMS)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠脾脏和关节中免疫调控基因Gnαq表达的影响。方法:建立CIA大鼠模型,并随机分为模型组(CIA组)、1.5、3.0和4.5 g/kg二妙散组(L-EMS、M-EMS和H-EMS组)、阳性对照组(MTX,氨甲蝶呤),各组给予相应药物进行治疗,同时设立健康对照组(Control组)与模型组给予等量生理盐水灌胃。ELISA技术检测各组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,使用qRT-PCR和Western blot分析Gnαq mRNA和蛋白的表达,免疫组化技术对脾脏和关节中的Gnαq进行定位。结果:CIA组大鼠关节出现明显组织受损、组织增生与炎症浸润等特征改变;MTX组和EMS组关节组织破坏及增生减轻;CIA组IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著升高(P<0.01);MTX组和EMS组IL-1β(除H-EMS组)、IL-6和TNF-α的表达显著低于CIA组(P<0.05)。L-EMS组IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著低于M-EMS和H-EMS组(P<0.05,P<0.01)。CIA组大鼠脾脏和关节中Gnαq mRNA和蛋白表达显著高于Control组(P<0.01);EMS和MTX组脾脏和关节中Gnαq mRNA和蛋白表达显著低于CIA组(P<0.05);1.5 g/kg EMS组Gnαq mRNA和蛋白的表达量明显低于其他组(P<0.01,P<0.05)。不同实验组大鼠脾脏和关节中均检测到不同程度的阳性信号。结论:CIA大鼠关节和脾脏组织中Gnαq表达增强可能导致炎症反应,可能通过下调Gnαq减轻CIA大鼠炎症反应。

中药抑制类风湿性关节炎滑膜血管生成研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎症为主的慢性、多发性、全身性自身免疫性疾病,血管生成在RA的发病机制中起着至关重要的作用。新形成的血管可将炎症细胞运送至滑膜炎症部位维持慢性炎症,并为滑膜血管提供营养和氧气,导致滑膜炎症、增生和进行性骨破坏。因此,通过靶向滑膜血管生成的疗法有望成为治疗RA的新趋势。近几年,中医药通过抑制滑膜血管生成治疗RA的研究成为热点。研究表明,多种中药及其成分、中成药及复方通过调节缺氧诱导因子(HIF)、血管内皮生长因子(VEGF)等细胞因子,改善RA滑膜病理性血管生成。因此,应用中药干预RA早期滑膜病理性血管生成为临床早期提供了一种新的、有效的诊疗方法,具有广阔的发展前景。

利用非靶向代谢组学方法探讨甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制

目的通过构建胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,利用非靶向代谢组学的研究方法,探讨甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制。方法采用ELISA测定血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10的含量,苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色观察各组大鼠关节组织学改变,非靶向气相色谱-质谱代谢组学技术筛查血清差异代谢物表达谱并进行聚类分析和KEGG富集分析,筛查出差异性代谢途径,并采用实时定量聚合酶链反应对差异性代谢途径中的关键酶进行检测。将所有符合正态分布的实验数据,采用单因素方差分析比较组间差异,以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果甲氨蝶呤(MTX)可明显改善CIA大鼠的关节炎症反应和关节炎评分(P<0.05),增加CIA大鼠的体质量(P<0.05)。HE和Masson染色结果显示MTX可改善CIA大鼠滑膜组织对关节软骨的侵蚀。ELISA结果显示MTX可显著降低CIA大鼠血清中TNF-α[(191.2±17.4)pg/ml,F=40.31,P<0.001]、IL-1β[(28.4±1.2)pg/ml,F=10.11,P=0.012]和IL-6[(118.7±1.4)pg/ml,F=829.40,P<0.001]的含量,提高血清中IL-4[(49.3±3.3)pg/ml,F=33.44,P<0.001]和IL-10[(30.2±0.7)pg/ml,F=33.44,P<0.001]的含量。非靶向代谢组学结果显示MTX对CIA大鼠血清中的磷酸胆碱、棕榈酸、油酸、胆碱等代谢产物有影响。KEGG通路富集分析结果显示MTX对CIA大鼠的甘油磷脂代谢(P<0.01)和鞘脂代谢(P<0.05)有影响。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)结果显示MTX可下调CIA大鼠关节滑膜甘油磷脂代谢途径中关键酶磷脂酶B1(Plb1)[(1.00±0.49),F=8.23,P=0.019]、甘油磷胆碱磷酸二酯酶(Gpcpd1)[(1.10±0.09),F=8.19,P=0.019]、胆碱激酶α(Chka)[(1.33±0.19),F=33.00,P<0.001],胆碱激酶β(Chkb)[(2.07±1.21),F=8.20,P=0.019]和磷酸乙醇胺/磷酸胆碱磷酸酶1(Phospho1)[(1.07±0.14),F=13.58,P=0.006]的表达水平,也可下调鞘脂代谢途径中关键酶3-酮二氢鞘氨醇还原酶(Kdsr)[(1.24±0.32),F=13.85,P=0.006]、磷脂磷酸酶(Plpp1)[(1.61±0.32),F=11.95,P=0.003]和鞘脂去饱和酶1(Degs1)[(1.21±0.15),F=46.55,P<0.001]的表达水平。结论MTX治疗RA的生物学机制可能与下调机体的甘油磷脂代谢和鞘脂代谢通路的代谢水平有关。

辅助性T细胞17与调节性T细胞在干燥综合征发病机制中的作用

SS是以淋巴细胞功能异常和腺体损伤为主要特征的慢性自身免疫病。SS的病理机制较为复杂,目前研究认为,T细胞主要亚群——辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)在维持机体正常生理平衡中发挥重要作用,而在SS中Th17/Treg细胞平衡被打破,且向Th17炎症轴发展,造成免疫紊乱,是导致SS发病的主要因素。因此本文对Th17和Treg细胞在SS中的发病机制及其潜在治疗途径进行综合阐述。

Notch信号通路调控风湿免疫性疾病研究进展

Notch信号通路是机体重要的信号通路,参与机体多种器官的生理病理过程。Notch信号失调可导致包括风湿免疫性疾病在内的多种疾病。因此本文通过对Notch的结构和功能及其在风湿免疫性疾病中的作用进行综述,以期为风湿免疫性疾病的发病机制和诊疗提供新的思路和方向。

趋化因子参与类风湿关节炎发病机制的研究进展

RA是一种常见的慢性全身炎症性自身免疫病。趋化因子作为一种小分子分泌型细胞因子,是定向趋化迁移的诱导剂,通过与细胞表面G蛋白偶联受体(GPCRs)相互作用,介导白细胞迁移,影响造血功能和血管生成。根据4个高度保守的半胱氨酸残基的定位顺序,趋化因子可分为CC、CXC、CX3C和C 4个亚家族。大量研究表明,趋化因子在RA发病过程中起关键作用。因此,本研究通过对免疫系统中趋化因子的作用及其4个亚家族在RA发病机制中的研究概况作一综述及分析,以期为阐明RA的发病机制提供新的思路与方向。

胶原诱导性关节炎大鼠不同组织中免疫调控基因G蛋白亚基Alpha Q的表达特性及定位分析

目的研究免疫调控基因G蛋白亚基Alpha Q(Gnαq)在胶原诱导性关节炎(CIA)鼠不同组织中的表达特性及定位。方法建立CIA大鼠模型,对CIA大鼠心、肝、脾、肺、肾和关节中Gnαq表达特性定位。通过实时荧光PCR和蛋白质印迹法分析不同试验组大鼠不同组织中Gnαq mRNA和蛋白水平的表达,免疫组织化学技术进行细胞定位。采用析因设计的方差分析进行统计学处理。结果成功构建CIA大鼠模型,Gnαq PCR产物序列同源性均为99.34%,Gnαq在CIA和健康大鼠的不同组织均有不同程度的表达。在CIA大鼠关节和肺中Gnαq mRNA(4.406±0.480和2.412±0.186)和蛋白水平(99.8±9.6和65.9±5.0)表达量显著高于其他组织中的表达量,差异有统计学意义(F=1244538.874,154377.357,P均<0.01)。Gnαq在CIA和对照组大鼠不同组织中均检测到阳性信号。在关节组织的FLS、内皮细胞、基质细胞和巨噬细胞中检测到强阳性信号。结论Gnαq参与RA炎性反应的发生和发展,推测Gnαq可能是治疗RA新的作用靶点。