麦芽酚铝染毒致雄性大鼠神经元铁死亡及其机制研究

目的探讨亚慢性麦芽酚铝[aluminum-maltolate, Al(mal)_3]染毒致大鼠神经元铁死亡作用及其可能机制。方法选取18只健康雄性SPF级SD大鼠按体重随机分成3组:对照(生理盐水)组,9和18μmol/kg Al(mal)_3染毒组,每组6只。对大鼠进行Al(mal)_3腹腔注射染毒,1次/d,连续染毒90 d。通过Morris水迷宫实验和旷场实验测试大鼠学习记忆能力和自主活动能力;采用透射电子显微镜观察大鼠神经元线粒体超微结构变化;分别采用谷胱甘肽(glutathione, GSH)测试盒和组织铁(ferrum, Fe)测试盒测定大鼠脑组织GSH含量和Fe含量。结果水迷宫实验中,与对照组相比,各染毒组大鼠找到原平台位置时间逐渐延长,差异具有统计学意义(P<0.05)。旷场实验中,与对照组相比,各染毒组大鼠中央格停留时间明显延长,竖起次数明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。电镜观察发现:染毒组大鼠神经元出现线粒体皱缩、线粒体膜密度增加及线粒体嵴消失等铁死亡特异性改变。与对照组相比,随染毒剂量增加,大鼠脑组织GSH含量逐渐降低,Fe含量逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论亚慢性Al(mal)_3染毒可导致大鼠神经元铁死亡,脑组织GSH含量减少和Fe含量增加可能是铝致神经元铁死亡的机制之一。