叶酸对DNMT1和MeCP2在宫颈癌细胞中表达调节的实验研究

目的探讨宫颈癌细胞中叶酸对DNA甲基转移酶1（DNMT1）和甲基化CpG岛结合蛋白2（MeCP2）表达的调节作用。方法采用体外实验研究方法，对宫颈癌细胞caski（HPV16阳性）和C33A（HPV阴性）进行不同浓度（10、50、100、500、750、1000μg／ml）叶酸干预，分别采用Westernblot和real．timePCR方法检测两种细胞中DNMT1和MeCP2蛋白的表达量和mRNA水平。结果随着叶酸水平的升高，两种细胞的生长抑制率（C33A：r=0．984，P〈0．001；Caski：r=0．978，P=0．002）和凋亡率（C33A：r=0．989，P〈0．001；Caski：r=0．994，P〈0．001）均逐渐上升，DNMTl蛋白表达（C33A：r=－0．914，P〈0．001；Caski：r=－0．859，P=0．003）及MeCP2蛋白表达（C33A：r=－0．830，P=0．005；Caski：r=－0．981，P〈0，001）均呈逐渐降低趋势，而DNMTl和MeCP2mRNA的Q比值在两种细胞中的变化均无统计学意义（P〉0．05）。相同叶酸浓度下，DNMTl蛋白和mRNA表达水平在Caski细胞均较C33A细胞为高，而MeCP2蛋白和mRNA表达水平则在C33A细胞较Caski细胞普遍为高。结论补充叶酸可有效抑制宫颈癌细胞的增殖，促进凋亡，逆转DNMTl和MeCP2蛋白的异常表达；HPVl6感染与DNMTl功能异常对宫颈癌的发生可能有协同效应。