尿1-羟基芘作为焦炉工人多环芳烃暴露生物标志物的研究(英文)

目的探讨尿1-羟基芘(1-OHP)作为焦炉工人多环芳烃(PAHs)暴露生物标志物的可行性。方法选取某焦化厂70名焦炉工人为多环芳烃暴露组,该厂医院31名医护管理人员为对照组。采用调查表采集研究对象年龄、工龄、吸烟、饮酒和职业史等个人信息,个体采样方法采集作业环境空气样本,高压液相色谱仪测定空气样本中17种PAHs浓度和研究对象尿1-OHP浓度。曲线拟合法分析尿1-OHP与PAHs等的相关关系。结果PAHs总量、致癌性PAHs总量、芘、苯并[]芘(B[]P)和尿1-OHP浓度均呈现炉顶工>炉侧工>炉底工>辅助工>对照的趋势(P<0.05)。以尿1-OHP浓度2.3μmol/mol Cr为界值进行Logistic回归分析,结果与对照组比较,辅助工、炉底工、炉侧工、炉顶工尿1-OHP浓度升高的危险度OR分别为1.48,5.42,3.33和21.66(P值分别为0.579,0.028,0.133和0.008);尿1-OHP多元线性回归分析显示,工种为尿1-OHP水平变化的主要影响因素,辅助工、炉底工、炉侧工、炉顶工偏回归系数分别为0.08,0.32,0.38,0.57(P值分别为0.563,0.016,0.012和0.000)。吸烟仅影响对照组人群尿1-OHP水平,在对照组中,吸烟者的尿1-OHP浓度(2.38±1.43)显著高于非吸烟人群(0.68±0.24),P<0.05。曲线拟合结果显示,研究对象尿1-OHP浓度与暴露PAHs总量、致癌性PAHs、芘、B[]P浓度呈正相关,R2分别为0.86,0.82,0.80和0.84,P<0.05。结论尿1-OHP可作为焦炉工人PAHs暴露的生物标志物。

饮水砷暴露大鼠血砷、尿砷和组织砷含量测定分析

目的探讨饮水砷暴露大鼠血砷、尿砷和各脏器组织中砷含量的分布。方法将32只健康Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照(自来水)组和低(50μg/L)、中(150μg/L)、高(450μg/L)浓度亚砷酸钠染毒组,每组8只,雌雄各半。采用自由饮水方式进行染毒,每只大鼠每日饮水消耗量约37 ml,连续染毒4周后,取尿样测定尿砷;并处死大鼠测定血砷及肝、肾、肺、心、脾、脑组织重量、脏器系数及砷含量。结果与对照组比较,第2周时低浓度亚砷酸钠染毒组大鼠体重较高,第4周时中、高浓度亚砷酸钠染毒组大鼠体重较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。低、中浓度亚砷酸钠染毒组大鼠肝脏脏器系数高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠肾、肺、心、脾、脑的脏器系数间比较,差异均无统计学意义。与对照组比较,高、中、低浓度亚砷酸钠染毒组大鼠血、尿、脾、肾组织和高、中浓度亚砷酸钠染毒组大鼠心、肝、肺、脑组织砷含量较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着染砷浓度的增加,血砷、尿砷和各脏器组织中的砷含量均呈上升趋势。相同浓度亚砷酸钠染毒组不同脏器中的砷含量不同,脾组织中砷含量最高,脑组织中最低,差异有统计学意义(P<0.05)。血砷,尿砷与各脏器组织中砷含量均显著相关(P<0.05)。结论饮水砷暴露大鼠体内各脏器组织中均有砷蓄积,但分布并不均匀;血砷和尿砷含量均可一定程度反映砷在体内的负荷情况。

焦炉工苯并(a)芘暴露水平及DNA遗传损伤特征分析

目的探讨焦炉作业工人苯并(a)芘暴露与外周血淋巴细胞DNA损伤的关系及其特征。方法选取343名焦炉工人和40名对照,应用彗星试验检测外周血淋巴细胞DNA损伤。分别采用定点采样和个体采样方法,使用高效液相色谱法测定环境苯并(a)芘浓度。利用调查表收集研究对象年龄、工龄、从事现工种时间、吸烟、饮酒、职业史等信息。结果定点采样,苯并(a)芘浓度呈现炉顶>炉侧>炉底>对照的趋势,分别为(1.26±0.65),(0.11±0.38),(0.02±0.003),0.01μg/m3。个体采样苯并(a)芘浓度呈现炉侧拦焦侧>炉顶>炉侧推焦侧>炉底>辅助工区>对照的趋势,分别为(1.43±0.06),(0.35±0.02),0.10,(0.05±0.007),(0.04±0.01),0.02μg/m3。焦炉工人外周血淋巴细胞慧星尾长(几何均数)分别为(16.94±2.59),(17.52±2.39),(10.78±2.48),(6.89±1.90),olive尾矩(几何均数)分别为(4.60±1.29),(4.57±1.17),(2.79±1.11),(1.61±0.56),炉顶工、炉侧工、炉底及辅助工均显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05),炉顶工与炉侧工之间差异不显著(P>0.05),但均显著高于炉底及辅助工,差异有显著差异(P<0.05)。炉顶工、炉侧工、炉底及辅助工与对照相比,外周血淋巴细胞慧星尾长和olive尾矩阳性的危险度OR值分别为29.66,28.90,9.97和27.24,26.04,9.32,有随个体外暴露苯并(a)芘浓度增高而增高的趋势。结论焦炉工外周血淋巴细胞DNA遗传损伤与个体苯并(a)芘暴露趋势一致。环境个体采样及彗星试验可作为焦炉工人PAHS暴露和细胞遗传损伤的监测指标。

不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠多药耐药相关蛋白2表达水平的变化

目的观察不同剂量亚砷酸钠染毒大鼠肝细胞膜转运蛋白——多药耐药相关蛋白2(multidrugresistance-associatedprotein2,MRP2)表达水平的变化及与砷代谢的关系。方法24只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:第1组为对照组,给予生理盐水;第2～4组为染砷组,分别给予4、10和20mg/kg体质量的亚砷酸钠溶液,隔天灌胃染毒1次,2周后将大鼠处死。原子吸收分光光度法测定胆汁、全血和肝组织中的总砷含量。蛋白印记法测定肝细胞膜上MRP2的改变。结果经方差分析检验,胆汁和肝脏中含砷量随着染砷剂量的增加而逐渐增加(P<0.05)。两两比较发现,3个染毒组的血砷与对照组之间差异有统计学意义,而3个染毒组间差异无统计学意义。随着染砷剂量增加,MRP2表达有增加的趋势,且MRP2表达量与胆汁含砷量呈正相关(r=0.986,P<0.05)。结论亚砷酸钠可以诱导MRP2的表达,随染砷剂量增加,MRP2表达量增加。MRP2在砷及其代谢产物的胆汁排泄过程中发挥了重要作用。

慢性砷中毒自觉症状和皮肤改变影响因素的Logistic分析

目的 探讨慢性砷中毒患者自觉症状、皮肤色素异常及过度角化的影响因素。方法 选择山西大同地区山阴县黑疙瘩乡大营村进行调查问卷及体检 ,结果进行单因素及多因素Logistic逐步回归分析。 结果 单因素分析提示 ,年龄、迁入时间、饮含砷井水时间、吸烟、饮茶等与自觉症状、色素异常及皮肤角化显著相关 ,水果是保护因素。多因素Logistic逐步回归分析结果表明 ,年龄、迁入时间是自觉症状的主要危险因素 ;年龄是色素异常的主要危险因素 ,水果摄入是保护因素 ;年龄、迁入时间、饮含砷井水时间是皮肤过度角化的主要危险因素 ,水果摄入是保护因素。结论 自觉症状及皮肤改变主要与砷的摄入及蓄积量有关。砷中毒病区地理环境背景也是影响皮肤改变的因素之一。水果等抗氧化物质的摄入可能起保护作用。

猴头多糖(HEPS)遗传毒性评价及抗突变实验研究

目的与方法 采用经典Ames试验评价猴头多糖 (HEPS)的遗传毒性及抗突变作用。结果 HEPS 3 0mg/皿、15mg/皿、7 5mg/皿、3 75mg/皿、1 875mg/皿 5个剂量组在 +S9和 -S9时 ,均未能引起TA 98和TA 10 0两测试菌株回变菌落数增加 ,亦未观察到剂量反应关系。本次研究HEPS 2 0mg/皿、10mg/皿、5mg/皿三个剂量组都可显著抑制阳性物敌克松和叠氮钠引起的TA 10 0回变菌落数增加 (P <0 0 5 )。结论 本实验条件下HEPS致突变作用阴性 ,HEPS具有抗突变作用。

焦炉工人外周血淋巴细胞p53基因多态性研究

目的了解焦炉工人外周血淋巴细胞抑癌基因p53突变情况,探讨外周血淋巴细胞p53基因外显子5、6、7突变规律与焦炉暴露的关系。方法选取焦化厂焦炉作业工人93名,按不同工种分为炉底组(n=33)、炉侧组(n=30)、炉顶组(n=30),无任何PAHs接触史的库工84名作为对照组。对作业环境进行监测;取受试者的班末尿和肘静脉血,用高效液相色谱法检测尿中1-羟基芘的水平,用聚合酶链式反应-单链构象多态性方法(PCR-SSCP)检测外周血淋巴细胞p53基因突变的情况。结果焦炉工人暴露组血淋巴细胞p53基因突变率(32.2%)显著高于对照组(15.5%,P<0.05),且血淋巴细胞p53基因突变率随外暴露水平升高(对照组<炉底组<炉侧组<炉顶组)而升高(χ2=8.831,P<0.01)。p53基因的第6、7外显子突变率呈现随外暴露水平升高(对照组<炉底组<炉侧组<炉顶组)而升高的趋势(χ2=8.556,9.368,P<0.01)。结论焦炉逸散物可诱发焦炉工人的血淋巴细胞p53基因突变率升高,p53基因的第6、7外显子对焦炉逸散物暴露更为敏感。

乙型肝炎病毒宫内感染新生儿外周血T细胞亚群表达

目的探讨T细胞亚群在乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染新生儿外周血中的表达和意义。方法选择HBV表面抗原(HBsAg)阳性孕妇及其分娩新生儿276例,用酶联免疫吸附试验检测孕妇和新生儿外周血HBV标志物,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测母亲和新生儿外周血HBV DNA含量,用流式细胞仪检测新生儿外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群的水平。结果 HBV宫内感染的新生儿外周血CD3+、CD4+T细胞和CD4+/CD8+低于未感染新生儿,HBV宫内感染新生儿CD8+高于未感染新生儿,差异无统计学意义(P>0.05)。结论尚未发现HBV宫内感染新生儿外周血T细胞亚群表达失调。

硒多糖对染砷大鼠血清、睾丸和肝脏补体抑制活性的影响

目的 观察硒多糖对染砷大鼠血清、睾丸、肝脏匀浆上清补体抑制率的影响。方法 采用Wistar雄性大鼠分为对照组 (蒸馏水 )、染砷组 ( 4 6mg/kgAs2 O3)、砷 +硒多糖组 ( 4 6mg/kgAs2 O3+4 0mg/kg硒多糖 ) 3组 ,染毒 5周 ,采用补体溶血抑制实验 ,测定大鼠血清、睾丸、肝脏匀浆上清 ( 1∶10 )补体抑制活性。病理切片观察肝脏病理改变。结果 染砷组大鼠血清、睾丸匀浆上清补体抑制率显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ;肝脏补体抑制率则比对照组显著升高 (P >0 0 5 ) ;肝脏匀浆上清补体抑制率比染砷组显著下降 (P <0 0 5 ) ,而血清、睾丸补体抑制率与染砷组无明显差异 (P >0 0 5 )。染砷大鼠肝脏双核细胞增多 ,砷 +硒多糖组双核细胞则明显减少。结论 砷可致血清、睾丸补体抑制活性下降 ,肝脏补体抑制活性升高 ,使补体自稳状态遭到破坏 ,可能参与砷中毒引起的免疫病理过程。硒多糖可有效拮抗砷对肝脏的毒作用 。

内源性血管生成抑制因子Arresten原核表达载体的构建及表达

目的构建内源性血管生成抑制因子Arresten基因的原核表达载体,并在E.coliDH5α进行表达。方法从健康产妇的胎盘组织中提取总RNA,经逆转录—聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增出Arresten基因,构建重组质粒pBV220-Arr转化E.coliDH5α进行原核表达。结果成功筛选出Arresten基因并构建了重组质粒pBV220-Arr,重组质粒在菌株中获得表达。结论构建的原核表达重组体pBV220-Arr能高效表达重组Arresten蛋白。

麦硒康对地方性砷中毒患者血砷、血清总巯基的影响

目的 观察麦硒康治疗地砷病的初步疗效 ,为其进一步推广应用提供依据。方法 选择典型砷中毒病人 4 0例 ,服用麦硒康一个月 ,比较服药前后血砷 ,血清总巯基的变化。结果 服药前后血砷含量偏高 ,而血清总巯基含量较低 ;服药后 ,血砷水平降低 ,血清总巯基含量升高 ,两项指标在服药前后均有显著性差异。结论 麦硒康在一定程度上可拮抗砷对机体的损伤。

煤尘提取物的遗传毒性研究

采集山西省１０个煤矿，井下掘进工作面煤样１６份，每一煤样提取物分成两份；一份进行亚硝化，另一份为非亚硝化煤样，分别进行Ａｍｅｓ试验、ＳＯＳ显色试验、双核微核试验、大鼠骨髓细胞染色体畸变分析试验。结果表明：１６份煤样提取物亚硝化后，其中有１０种Ａｍｅｓ试验、ＳＯＳ显色试验均为阳性，从１０种阳性煤尘中，选１到３种进行染色体畸变分析及双核微核试验，其结果与Ａｍｅｓ、ＳＯＳ显色试验一致，阳性率为６２５％。试验中发现，煤样中挥发分的含量高，亚硝化提取物呈较深的棕色液体，均有致突变性，而随着颜色的加深其致突变性增强，提示煤尘中挥发分含量可间接反应出煤样中有机物的含量，挥发分高的煤样有机物所占比例较大，经亚硝化后，生成具有致突变作用的亚硝基化合物量相对高，故可表现出强的致突变性。这一发现，可采纳较为简便的测定挥发分的试验，对于致突变性的研究的受试煤样进行初筛。

基于负二项分布的确切推断在微核试验数据分析中的模拟研究

目的通过模拟研究对几种可用于小样本微核数据统计分析的方法进行讨论,为小样本微核数据的分析提供科学依据。方法用R软件进行编程模拟来估计不同参数下不同分析方法的Ⅰ类错误和检验功效。结果 Poisson精确概率法、Fisher精确概率法、负二项精确概率法、t检验及其变换、确切概率秩和检验的检验功效和Ⅰ型错误各不相同,其检验功效随δ和动物数n的增大而增大。其中Poisson精确概率法、Fisher精确概率法、负二项精确概率法的检验功效较高,但总体来自于负二项分布时,Poisson精确概率法、Fisher精确概率法的Ⅰ型错误较大,而负二项精确概率法Ⅰ型错误较小。结论在小样本微核数据分析中负二项精确概率法具有检验功效较高且犯Ⅰ型错误概率小的优越性。

内源性血管生成抑制因子Arresten的序列测定及在E.coli BL21中的表达

目的构建内源性血管生成抑制因子Arresten基因的原核表达载体,并对其进行序列测定和在E.coli BL21中进行表达。方法从健康产妇的胎盘组织中提取总RNA,经反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增出Arresten基因,对其序列测定后构建重组质粒pBV220-Arr转化E.coli BL21进行原核表达。结果成功筛选出Arresten基因,并将基因序列和蛋白序列提交基因库,成功构建了重组质粒pBV220-Arr,重组质粒在菌株中获得表达。结论构建的原核表达重组体pBV220-Arr能高效表达重组Arresten蛋白。

职业防护教育对预防护士针刺伤的Meta分析

针刺伤是指由医疗利器,如注射针头、缝合针、各种穿刺针、手术刀片等意外伤害造成皮肤深层破损和出血[1]。针刺伤可致感染、疾病,残疾,甚至死亡。超过25种血源性病原体可通过血液、体液传播。文献[2]报道,其中乙型肝炎病毒(HBV)感染占常见病原体感染总数的比率最高,达55.93%,其次为人类免疫缺陷病毒(HIV)30.51%、丙型肝炎病毒(HCV)10.17%以及梅毒3.39%。此外还可导致一定的心理创伤与经济损失。目前,针刺伤已成为护理人员关注的重大安全问题之一[3]。文献[4]报道:护理人员每年针刺伤发生率80%,每年全球大概有10万护士被针头刺伤。护理人员是发生针刺伤的高危人群,应加强对护理人员锐器伤的监管力度,采取切实可行的干预措施,提高医务人员对锐器伤的重视,逐步降低医院护理人员锐器伤的发生率[5]。国内外已有较多关于护士针刺伤发生情况的预防干预效果研究。本研究采用Meta分析方法,对国内外已发表的职业防护教育预防护士针刺伤效果的研究进行系统评价,为临床预防针刺伤提供一定依据。

煤尘提取物的遗传毒性研究

本研究系采集山西省８个大矿务局所属的１０个煤矿，井下掘进工作面煤样１６份，包括７种煤、即烟煤、无烟煤、弱粘结煤、肥煤、瘦煤、焦煤、气煤，每一份煤将经提取，分成两份；一份进行亚硝化，另一份为非亚硝化煤样，分别进行Ａｍｅｓ试验，ＳＯＳ显色试验，双核微核试验，大鼠骨骼细胞染色体畸变分析试验，结果表明：１６份煤样提取物经亚硝化后，其中有１０种Ａｍｅｓ试验。ＳＯＳ显色试验均为阳性，从１０种阳性煤尘中，选１至３种进行染色体畸变分析及双核微核试验，其结果与Ａｍｅｓ试验，ＳＯＳ显色试验一致，阳性率为６２５％，试验中发现，煤样中挥发分的含量高，亚硝化提取物呈较深的棕色液体，均有致突变性，而随着颜色的加深其致突变性增强，提出煤尘中挥发分含量可间接反映出煤样中有机物的含量，挥发分高的煤样，有机物所占比例较大，经亚硝化后，生成具有致突变作用的亚硝基化合物含量相对高，故可表现出强的致突变性。这一发现，可采纳较为简便的测定挥发分的实验，对煤样致突变性进行初筛，以节省大量的人力物力。

内源性血管生成抑制因子Arresten的克隆表达

目的构建内源性血管生成抑制因子Arresten的原核表达体系，并于大肠杆菌中初步表达。方法从健康产妇胎盘组织中提取总RNA，经反转录．聚合酶链式反应扩增出Arresten基因，将基因克隆人克隆载体（pMD19-T）中，测序确认。酶切后插入表达载体pBV221，转入大肠杆菌JM109进行温控诱导表达，经蛋白质免疫印迹技术（Western-blot）检测Arresten蛋白的表达。结果酶切鉴定证实Arresten基因正确地插入表达载体中。经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分析，重组体Arresten在大肠杆菌中获得表达，分子量约为26000，表达量约占菌体总蛋白的30％。经Western blotting检测表明该异源重组蛋白具有添加的亲和纯化标签多聚组氨酸标签抗原活性。结论成功构建了有效的原核表达体系pBV221-Arresten。