FK506结合蛋白5对人前列腺癌LNCaP细胞株及裸鼠移植瘤的影响

目的观察抑制FK506结合蛋白5（FKBP5）基因表达对前列腺癌LNCaP细胞株及裸鼠移植肿瘤生长的影响。方法利用特异性针对FKBP5的短发夹RNA（shRNA）和FKBP5抑制剂他克莫司（FK506）处理前列腺癌LNCaP细胞，然后用噻唑蓝比色法（MTr）检测细胞生长情况，并通过Westernblot检测FK506处理过的LNCaP细胞中凋亡相关蛋白的变化；另外构建LNCaP细胞裸鼠皮下移植瘤模型，并用FK506给裸鼠灌胃，对比实验组及对照组皮下肿瘤生长情况。结果利用shRNA抑制LNCaP细胞中FKBP5的表达后，实验组细胞的增殖活性明显低于对照组。MTF法检测实验组的吸光度（A）值为0．359±0．021，而对照组为0．631±0．025（P〈0．05）。此外，FK506对细胞生长的抑制作用具有浓度依赖性，MTY法检测实验组（0．1、1．0、10．0μmol／L）A值分别为1．309±0．209、0．875±0．142、0．390±0．046，对照组为1．403±0．103（P〈0．05）。Westernblot检测天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）表达量亦随之增加；此外，利用FKS06抑制体内FKBP5的表达后，小鼠肿瘤生长受到明显抑制。非去势组中，处理组小鼠肿瘤体积为（123．53±6．56）mm3明显小于对照组[（220．88±6．44）mm2，P〈0．05]；去势组中，处理组小鼠肿瘤体积为（103．71±7．17）mm2，而对照组为[（194．07±4．93）mm2，P〈0．05]。结论FKBP5对于前列腺癌的生长起着重要作用。