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吐根碱通过GLP-1R促进大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用的研究
1
作者
薛欢
路志红
+5 位作者
王彬
余思婷
张茜
胡斌
曾庆轩
章毅
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第7期1267-1272,共6页
目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、...
目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、不同浓度葡萄糖(2.8、11.1、16.7 mmol·L^(-1))以及特异性GLP-1R拮抗剂Exendin(9-39)孵育胰岛组织。酶联放射免疫的检测方法测定每组上清液胰岛素分泌量。使用SYBYL-X2.0软件将小分子化合物与GLP-1R(PDB代码:5NX2)进行对接。结果胰岛素分泌实验结果显示在高糖(11.1 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,且具有剂量依赖性。低糖(2.8 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱干预下没有明显变化,但在高糖(11.1、16.7 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,具有类似GLP-1R激动剂葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌特点。吐根碱与GLP-1R对接打分是Total Score=6.82,C Score=5,表明吐根碱与GLP-1R有良好的亲和力。当GLP-1R被Exendin(9-39)阻断后,吐根碱促胰岛素分泌作用明显降低。结论吐根碱通过激活GLP-1R发挥促离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。
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关键词
胰高血糖素样肽-1受体
分子对接
2型糖尿病
吐根碱
胰岛素分泌
小分子化合物
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职称材料
题名
吐根碱通过GLP-1R促进大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用的研究
1
作者
薛欢
路志红
王彬
余思婷
张茜
胡斌
曾庆轩
章毅
机构
山西
医科
大学
基础
医学院药理学教研室
山西
医科
大学
药学院
山西医科大学教育部医药基础研究创新中心
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第7期1267-1272,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(No 81973378,82073909)
中央引导地方科技发展资金项目(No YDZJSX2022A059)
+2 种基金
山西省专利转化专项计划(No 202304016)
山西省“四个一批”科技兴医创新计划项目(No 2023XM022)
山西省青年科学研究项目(No 202103021223219)。
文摘
目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、不同浓度葡萄糖(2.8、11.1、16.7 mmol·L^(-1))以及特异性GLP-1R拮抗剂Exendin(9-39)孵育胰岛组织。酶联放射免疫的检测方法测定每组上清液胰岛素分泌量。使用SYBYL-X2.0软件将小分子化合物与GLP-1R(PDB代码:5NX2)进行对接。结果胰岛素分泌实验结果显示在高糖(11.1 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,且具有剂量依赖性。低糖(2.8 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱干预下没有明显变化,但在高糖(11.1、16.7 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,具有类似GLP-1R激动剂葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌特点。吐根碱与GLP-1R对接打分是Total Score=6.82,C Score=5,表明吐根碱与GLP-1R有良好的亲和力。当GLP-1R被Exendin(9-39)阻断后,吐根碱促胰岛素分泌作用明显降低。结论吐根碱通过激活GLP-1R发挥促离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。
关键词
胰高血糖素样肽-1受体
分子对接
2型糖尿病
吐根碱
胰岛素分泌
小分子化合物
Keywords
glucagon-like peptide-1 receptor
molecular docking
type 2 diabetes mellitus
emetine
insulin secretion
small molecular compound
分类号
R-332 [医药卫生]
R284.1 [医药卫生—中药学]
R322.57 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R347.8 [医药卫生—基础医学]
R587.1 [医药卫生—内分泌]
R977.15 [医药卫生—药品]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
吐根碱通过GLP-1R促进大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用的研究
薛欢
路志红
王彬
余思婷
张茜
胡斌
曾庆轩
章毅
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
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