基于PPARγ靶点的染料木黄酮对骨肉瘤裸鼠新生血管生成及巨噬细胞极化的影响

目的探讨基于过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome Proliferators-Activated Receptorγ,PPARγ)靶点的染料木黄酮对骨肉瘤裸鼠新生血管生成及巨噬细胞极化的影响。方法选取35只裸鼠建立骨肉瘤裸鼠模型,建模成功后按照随机数字方法分为模型组、低剂量染料木黄酮组、中剂量染料木黄酮组、高剂量染料木黄酮组及顺铂组,每组6只。低、中、高剂量染料木黄酮组分别灌胃50、100及200 mg/kg的染料木黄酮,顺铂组腹腔注射2 mL/kg的顺铂注射液,模型组灌胃等体积的0.9%NaCl溶液。电子天平称量肿瘤质量并计算肿瘤抑制率;HE染色观察肿瘤组织病理形态;免疫组化检测血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)肿瘤微血管密度(Microvessel Density,MVD);免疫印记检测一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS)、重组分化簇163(Recombinant Cluster of Differentiation 163,CD163)及PPARγ、兔抗人蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)、糖原合成酶激酶-3β(Glycogen Synthase Kinase 3β,GSK-3β)蛋白。结果与模型组相比,低、中、高剂量染料木黄酮组及顺铂组瘤体质量降低,抑瘤率升高(P<0.05);高剂量染料木黄酮组与顺铂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、低、中、高剂量染料木黄酮组及顺铂组VEGFA-MVD数目分别为(17.25±2.05)、(14.10±1.72)、(13.56±1.67)、(6.35±0.52)及(6.14±0.47)个,差异有统计学意义(F=71.340,P<0.05)。与模型组相比,低、中、高剂量染料木黄酮组及顺铂组iNOS及PPARγ蛋白升高,CD163、AKT、GSK-3β蛋白降低(P<0.05);高剂量染料木黄酮组与顺铂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论染料木黄酮可抑制骨肉瘤裸鼠瘤体生长,并减少M1型巨噬细胞向M2型转化,发挥抗肿瘤作用,作用机制可能与上调PPARγ表达相关。