健脑益智汤对类阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响和机制

目的观察健脑益智汤对类阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆的影响,并探讨其可能的作用机制。方法老年大鼠侧脑室注射聚集态的Aβ25-35建立复合式类AD大鼠模型,分为模型组、盐酸多奈哌齐组[0.525 mg/(kg·d)]、健脑益智汤小剂量组[10.6g/(kg·d)]、健脑益智汤中剂量组[21.2g/(kg·d)]和健脑益智汤大剂量组[42.4 g/(kg·d)],治疗21天,并且采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力,并检测血清乙酰胆碱酯酶(AchE)、丁酰胆碱酯酶(BchE)。结果盐酸多奈哌齐组,健脑益智汤小剂量组、中剂量组和大剂量组逃避潜伏期均较模型组减少(P<0.01,P<0.05);而健脑益智汤小、中及大剂量组与盐酸多奈哌齐组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。健脑益智汤大、中剂量组对AchE、BchE活性虽有降低的趋势,但与盐酸多奈哌齐组比较,差异无统计学意义(P>0.05);并且对类AD大鼠学习记忆能力的改善作用二者也无明显差别。结论健脑益智汤可以通过对胆碱酯酶活性影响,进而改善类AD大鼠的学习记忆能力。

健脑益智汤对类阿尔茨海默病大鼠血清胆碱酯酶和脑皮质细胞凋亡的影响

目的:观察健脑益智汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠血清乙酰胆碱酯酶(AChE)和脑皮质细胞凋亡的影响。方法:老年Wistar大鼠侧脑室注射聚集态的β-淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))建立复合式类AD大鼠模型,测定健脑益智汤灌胃给予AD大鼠(10.6,21.2,42.4g·kg^(-1),qd)3周后血清AChE和脑皮质细胞凋亡百分率,实验设立盐酸多奈哌齐(0.525 mg·kg^(-1))作为阳性对照组。结果:与正常对照组比较,AD模型组血清AChE活性增强(P<0.01),脑皮质细胞凋亡百分率显著增加(P<0.01);与模型组比较,健脑益智汤中、高剂量组AChE活性和脑皮质细胞凋亡百分率均降低(P<0.05,P<0.01),与盐酸多奈哌齐组接近。结论:健脑益智汤可抑制AD大鼠血清Ache活性和脑皮质细胞凋亡。

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者MMP-9的影响

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种以不完全可逆的气流受限为特征的疾病,呈进行性发展趋势,与肺部对烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应密切相关。由于COPD患者肺功能的进行性减退,

健脑益智汤对阿尔茨海默病大鼠P53的影响

目的研究健脑益智汤对阿尔茨海默病（AD）大鼠海马P53蛋白表达的影响,探讨其对AD细胞凋亡的防治作用机制。方法正常老年大鼠60只,分为对照组、模型组、安理申组、健脑益智汤小、中和大剂量组,采用侧脑室注射聚集态Aβ_（25-35）建立AD模型,药物灌胃4周,Western-blot法检测海马P53蛋白及磷酸化P53（Ser15）蛋白（pP53-Ser15）表达水平。结果与对照组比,模型组P53及p P53-Ser15的表达增多（P〈0.01）;与模型组比,安理申组P53蛋白降低（P〈0.01）,pP53-Ser15降低无统计学意义,健脑益智汤随剂量增加,P53蛋白及pP53-Ser15呈下降趋势（P〈0.05,P〈0.01）;健脑益智汤大剂量组pP53-Ser15下降较安理申组明显（P〈0.05）。结论健脑益智汤降低AD大鼠细胞凋亡的可能机制是通过降低P53及pP53-Ser15蛋白的表达来实现的。

大鼠CnA/EGFP基因共表达的真核表达质粒的构建

目的:构建大鼠钙调磷酸酶A亚基(CnA)α基因/EGFP共表达的真核表达质粒,为研究钙调磷酸酶基因在缺血缺氧再灌注诱导的心肌细胞凋亡中的作用提供生物表达系统。方法:RT-PCR方法扩增大鼠CnA基因(约1 590 bp),克隆至T载体,经酶切鉴定和DNA测序证实CnA序列正确后,再用内切酶将CnA从T-CnA质粒中切出,与已插入报告基因IRES-EGFP基因片段的重组pShuttle2载体(pShuttle2-IRES-EGFP)连接,构建CnA/EGFP共表达的真核表达质粒pShuttle2-CnA-IRES-EGFP。结果:DNA测序结果显示扩增的CnA DNA序列与相应的GenBank(NM_017041)所公布的序列完全相同;NheⅠ和NotⅠ双酶切重组质粒pShuttle2-CnA-IRES-EGFP,1%的琼脂糖凝胶电泳分析可见大小分别为1 590和5 240 bp两条片段,与预期值相符。结论:成功构建了以增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的大鼠CnA基因的真核表达质粒。

M3受体肽段免疫大鼠对其肺脏结构和功能的影响

目的 用M3受体合成肽段免疫大鼠建立主动免疫模型,探讨M3受体自身抗体在慢性阻塞性肺疾病发病中的机制.方法 （1）建立免疫组、对照组动物模型共12周.（2）采用SA-ELISA方法检测两组大鼠血清中的M3受体自身抗体.（3）测定大鼠肺功能及动脉血气分析.（4）光镜观察大鼠肺组织病理变化.结果 （1）M3受体自身抗体测定：免疫组阳性率为100%,平均抗体滴度（G）为1∶152,与对照组（阳性率8.33%、抗体滴度1∶24）比较差异有统计学意义（x2=6.68、t=3.15,P＜0.01）.（2）肺功能测定：免疫组吸气阻力明显增高,为（1.77±0.22）cmH2O/ml.sec,与对照组[（1.39±0.21）cmH2O/ml. sec]比较差异有统计学意义,肺动态顺应性及第3秒用力呼气量与用力肺活量比值均降低,分别为（0.33±0.04）ml/cmH2O、（81.57±2.36）%,与对照组[（0.43±0.07）ml/cmH2O、（90.79±0.71）%]比较差异有统计学意义（t=3.1l、2.82、3.23,P＜0.01）.（3）动脉血气测定：免疫组PaO2下降为（52.106±5.269）mmHg,PaCO2上升为（66.248±3.321）mmHg,与对照组[（93.407±3.298）mmHg、（39.125±4.091）mmHg]比较差异均有统计学意义（t=3.86、3.47,P＜0.01）.（4）肺组织病理学检查：对照组大鼠支气管、细支气管黏膜上皮结构完整,肺泡结构正常连续.免疫组大鼠支气管、细支气管黏膜上皮脱落,周围腺体增生伴大量炎性细胞浸润,肺泡结构紊乱,肺间隔增厚,肺泡壁变薄或断裂,肺泡腔扩大,部分融合成肺大泡.（5））M3受体自身抗体滴度与肺功能、动脉血气的相关性：M3受体抗体滴度与肺功能、动脉血气均呈正相关（r=0.84、0.79,P＜0.05）.结论 M3受体抗体可以损害大鼠肺脏的结构和功能,促进COPD的发生、发展.

转化生长因子-β1/smad3信号对小鼠肺纤维化细胞凋亡的影响及机制

目的 研究转化生长因子-β1/smad3信号通路对小鼠肺纤维化中细胞凋亡的调控作用及机制. 方法 54只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、肺纤维化模型组、肺纤维化＋TGF-β1/smad3抑制剂干预组,每组18只.肺纤维化模型组、干预组经气管内注入博莱霉素3.5 mg/kg诱导肺纤维化模型,干预组于造模后的第3、4、5天经腹腔注射TGF-β1/smad3抑制剂SB431542（按4.2 mg/kg,用10％乙醇溶解）,正常对照组给予等剂量生理盐水.造模后第7、14、28天各组随机处死6只小鼠,留取右肺上叶组织石蜡包埋切片行苏木素-伊红（HE）染色和马松三色（Masson）染色;右肺中下叶组织碱水解法测羟脯氨酸（HYP）含量;DNA断裂的原位末端标记（TUNEL）法观察细胞凋亡情况;左肺组织经蛋白印记法（Western blot）测定肺组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase3）和磷酸化smad3 （p-smad3）的表达. 结果 正常对照组肺泡结构正常,而肺纤维化模型组第7天时肺泡呈炎性改变,第28天时发展为明显肺纤维化;随时间推移肺纤维化模型组羟脯氨酸含量、细胞凋亡指数呈上升趋势,各时间点的变化均明显高于正常对照组（P＜0.05）;肺纤维化模型组caspase3、p-smad3的含量较正常对照组各时间点均增加（均P＜0.05）;干预组肺泡炎、肺纤维化程度、羟脯氨酸含量、细胞凋亡指数及caspase3、p-smad3的表达较肺纤维化模型组相对应的时间点均减轻（均P＜0.05）. 结论 细胞通过TGF-β1/Smad3信号通路使细胞凋亡上调而促进了肺纤维化的发生,SB431542可以通过抑制该信号通路从而减轻肺纤维化.

瓷基台与钛基台临床修复效果的Meta分析

目的:采用meta分析的方法评价瓷基台和钛基台修复后的临床效果。方法:计算机检索Pub Med、Cochrane Library、EMbase、Ovid、万方数字化期刊全文数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库自建库至2014年6月间公开发表的比较瓷基台和钛基台修复临床效果的随机对照实验文献,对纳入研究文献进行严格的质量评价及数据提取,采用Rev Man 5.2进行Meta分析。结果:最终纳入12篇符合纳入排除标准的文献,共709名患者,实验组(瓷基台)434个,对照组(钛基台)399个。Meta分析显示:与钛基台相比,瓷基台可以减少骨吸收量[MD=-0.08,95%CI(-0.11,-0.05),P<0.00001]及探诊深度[MD=-0.14,95%CI(-0.25,-0.04),P=0.005],但其改良出血指数高于钛基台[MD=0.14,95%CI(0.05,0.23),P=0.001],差异有统计学意义。在牙龈退缩[MD=0.12,95%CI(-0.31,0.55),P=0.59]及植体周围牙龈黏膜色泽[MD=-0.14,95%CI(-5.03,4.75),P=0.95]方面两者差异无明显统计学意义。结论:瓷基台在临床应用中有一定优势,但受纳入研究的数量、质量及测量指标不全面等的限制,本次Meta分析结果尚有待于高质量的大样本随机对照实验予以证实。

阿托伐他汀对动脉粥样硬化大鼠热休克蛋白60、核转录因子-κB表达的影响

目的:探讨阿托伐他汀对动脉粥样硬化大鼠主动脉及心肌热休克蛋白60(HSP60)及核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:选取普通级SD雄性大鼠18只,分为健康对照组(6只)、模型组(6只)和阿托伐他汀干预组(6只)。对照组给予基础饲料喂养;模型组给予高脂饲料喂养;阿托伐他汀干预组给予高脂饲料喂养12周后,阿托伐他汀干预4周(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)。实验终点处死大鼠,腹主动脉取血检测各组TC、TG、LDL-C,HE染色观察各组主动脉的病理改变,免疫组织化学法检测主动脉及心肌HSP60、NF-κB的蛋白表达。结果:模型组大鼠TC、LDL-C均高于对照组(均P<0.01)。模型组大鼠主动脉组织内可见动脉粥样斑块形成;主动脉及心肌HSP60、NF-κB的表达均高于对照组(均P<0.01)。阿托伐他汀干预组大鼠TC、LDL-C均低于模型组(均P<0.01);主动脉组织内动脉粥样硬化斑块病变减轻;主动脉及心肌HSP60、NF-κB的表达均低于模型组(均P<0.05)。结论:阿托伐他汀可调节血脂,降低HSP60的表达;并通过抑制NF-κB信号通路,减轻动脉粥样硬化病变。