瞬时受体电位香草酸亚型1在急性呼吸窘迫综合征中的作用及研究进展

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是由肺内和肺外病因引发的一种严重的、以顽固性低氧血症为显著特征的呼吸系统危重症,起病较急,发病率和死亡率较高。随着全球范围内的呼吸道病毒的流行和变异,ARDS的诊疗也变得更加复杂,因此临床上亟待探索有关ARDS发生发展的分子机制和有效的治疗方法。研究发现,ARDS的发病机制涉及炎症反应及氧化还原反应失衡、内皮细胞功能失调、肺泡毛细血管屏障的破坏、凝血功能异常等多个因素的相互作用。虽然基因组学、蛋白质组学等分子生物学技术的发展已为ARDS的发病机制提供了全新视角,但仍缺乏早期诊断ARDS的生物标志物和针对性治疗ARDS的有效药物。目前,越来越多的研究表明,瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1;即辣椒素受体)广泛分布于上呼吸道、气道平滑肌、肺泡和肺血管等部位,参与调解气道舒张和收缩、咳嗽反射、炎症和疼痛相关的炎症介质释放,以及呼吸系统对温度、化学物质和机械牵拉等刺激的感知并传递各种生物信号,在呼吸系统疾病中扮演着重要角色,且已成为肺炎、肺水肿、咳嗽、哮喘、急性肺损伤等呼吸系统疾病的研究热点。基于此,该文以脓毒症、创伤性脑损伤和呼吸道病毒引发的ARDS与TRPV1的相关性和分子机制为切入点进行综述,总结了调控TRPV1的表达对ARDS发病进程所发挥的积极作用,旨在为加强ARDS的早期诊断和有效干预措施提供参考。

锌转运体Zip1在糖尿病缺血再灌注大鼠七氟烷后处理心肌保护中的作用

目的探讨糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时锌转运体Zip1的表达变化与七氟烷后处理心肌保护作用的关系。方法采用随机数字表法将SD大鼠分为4组:心肌缺血再灌注(I/R)组、七氟烷后处理组(I/R+SEV组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DM+I/R组)、糖尿病七氟烷后处理组(DM+I/R+SEV组),每组15只。4组大鼠均采用缺血30 min再灌注120 min建立心肌缺血再灌注损伤模型。DM+I/R组和DM+I/R+SEV组采用高脂高糖饮食8周后腹腔注射35 mg/kg STZ建立糖尿病模型,然后再进行心肌缺血再灌注损伤。I/R+SEV组和DM+I/R+SEV组于再灌注开始前1 min,通过挥发罐持续吸入2.5%七氟烷10 min。采用ELISA法检测血清肌钙蛋白I(cTnI)浓度;然后处死大鼠取心脏,TTC染色法检测心肌梗死范围,免疫组化法检测心肌Zip1蛋白表达,蛋白免疫印迹法检测心肌Zip1、Drp1、PINK1、Parkin的表达水平。结果与I/R组比较,I/R+SEV组血清cTnI含量和心肌梗死体积百分比降低(P<0.05),Zip1表达差异无统计学意义(P>0.05),Drp1、PINK1、Parkin蛋白表达降低(P<0.05);与I/R组比较,DM+I/R组血清cTnI含量和心肌梗死体积百分比升高(P<0.05),Zip1表达显著降低(P<0.01),Drp1表达升高(P<0.05),PINK1、Parkin表达显著降低(P<0.01)。与I/R+SEV组比较,DM+I/R+SEV组血清cTnI含量和心肌梗死体积百分比升高(P<0.05),Zip1表达显著降低(P<0.01),Drp1表达显著升高(P<0.01),PINK1、Parkin表达降低(P<0.05)。与DM+I/R组相比,DM+I/R+SEV组上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病大鼠七氟烷后处理心肌保护效应的消失可能与糖尿病大鼠心肌Zip1表达下调有关。

心肌缺血再灌注损伤对L-型钙通道自抑制功能的影响

目的探究心肌缺血再灌注(I/R)损伤对L-型钙通道(L-VDCC)自抑制功能的影响及机制。方法采用大鼠离体心脏灌流的方法构建I/R模型,BL-420N生物信号采集与分析系统监测I/R后心脏功能的变化;用CoCl2对急性分离的大鼠心肌细胞造成缺氧损伤,构建细胞I/R模型,并用膜片钳、Co-IP及Western Blot检测L-VDCC的功能变化。结果与缺血0 min组和缺血30 min组相比,缺血60 min组复灌后心脏收缩力降低,心肌电活动减弱;缺氧6 h组和缺氧12 h组相比于缺氧0 h组细胞L-VDCC电流-电压(I-V)曲线峰值增大,稳态激活曲线左移,通道半激活电压(V1/2)增大,稳态激活曲线斜率因子Ka值降低,细胞死亡率增加;Cav1.2结合DCT及CaM的量减少,差异均有统计学意义(P<0.05);PKA、PKG等外源性调节蛋白表达水平无明显变化。结论心肌I/R损伤可引起心肌细胞L-VDCC自抑制功能减弱,Ca2+内流增加,引起细胞钙超载,促进心肌细胞死亡。

创伤性肝脾破裂360例麻醉处理分析

本院自2003年1月至2008年12月共施行创伤急诊手术2531例，其中创伤性肝脾破裂手术360例，因其处理具有一定的特殊性，现将麻醉管理体会回顾性分析总结如下。

罗比卡因在臂丛神经阻滞麻醉中的应用

目的 对相同浓度的罗比卡因和布比卡因在臂丛神经阻滞麻醉中的麻醉效果进行比较。方法 64例手外科患者随机分为两组 ,分别使用 2 5ml 0 .5 %罗比卡因 (n =3 4 )和布比卡因 (n =3 0 )经锁骨上入路行臂丛神经阻滞麻醉 ,注药后记录麻醉起效时间、感差形成时间、痛觉消失时间、运动阻滞时间和镇痛时间。比较两种药物作用时值的差别。结果 罗比卡因组的起效时间、感差形成时间、痛觉消失时间、运动阻滞时间明显短于布比卡因组 ,而二者的镇痛时间无显著性差异。结论 罗比卡因是一种麻醉起效快、对运动阻滞弱、镇痛时间长的新型局麻药物 ,在臂丛神经阻滞麻醉中可获得满意的麻醉效果。

熵指数联合保护性肺通气对老年腹腔镜结肠癌根治术患者肺功能、血流动力学及血气指标的影响

目的观察熵指数联合保护性肺通气对老年腹腔镜结肠癌根治术患者肺功能、血流动力学及血气指标的影响。方法以回顾性分析为法,观察对象为2020年10月至2023年2月山西白求恩医院入院的70例老年腹腔镜结肠癌根治术患者,参考治疗方式不同分为常规组(n=23)、保护组(n=23)和联合组(n=24)。常规组给予常规肺通气治疗,保护组给予保护性肺通气治疗,联合组给予熵指数联合保护性肺通气治疗。比较3组患者不同时间段[气管插管后(T_(0))、气腹后30 min(T_(1))、气腹后1.5 h(T_(2))、气腹停止后10 min(T_(3))]的肺功能指标(呼吸指数、氧合指数)、血流动力学指标[平均动脉压(MAP)、心率]、血气指标[动脉血二氧化碳分压(PCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))]、呼吸力学指标[肺顺应性(CL)、气道峰压(Ppeak)、平均气道压(Pmean)]与术中麻醉药用量(罗库溴铵、舒芬太尼)、术后苏醒时间、拔管时间、呼吸恢复时间及并发症(呼吸衰竭、肺栓塞、肺不张、低氧血症)发生率。结果3组患者T_(1)、T_(2)、T_(3)的呼吸指数、氧合指数、MAP、PaO_(2)、Ppeak、Pmean均明显高于T_(0),T_(1)、T_(2)、T_(3)的CL明显低于T_(0),差异均有统计学意义(P<0.05);保护组、联合组T_(1)、T_(2)、T_(3)的呼吸指数、氧合指数、PaO_(2)、CL均明显高于常规组,Ppeak、Pmean均明显低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05);且联合组T_(1)、T_(2)、T_(3)的呼吸指数、氧合指数、PaO_(2)、CL均明显高于保护组,Ppeak、Pmean均明显低于保护组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患者心率、PCO_(2)组间、组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。保护组、联合组患者麻醉药用量明显少于常规组,苏醒、拔管及呼吸恢复时间均明显短于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05);且联合组患者麻醉药用量明显少于保护组,苏醒、拔管及呼吸恢复时间均明显短于保护组,差异均有统计学意义(P<0.05)。保护组、联合组的麻醉药用量明显少于常规组,苏醒、拔管及呼吸恢复时间均明显短于常规组,并发症发生率明显低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05),保护组、联合组比较差异有统计学意义(P<0.05)。保护组、联合组患者总并发症发生率分别为17.39%、0,明显低于常规组(47.83%),且联合组患者并发症发生率明显低于保护组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论熵指数联合保护性肺通气用于老年腹腔镜结肠癌根治术中的临床效果显著,可改善患者肺功能、血气及呼吸力学,还可减少麻醉药用量,缩短患者苏醒、拔管及呼吸恢复时间,且并发症少,安全性高。

老年患者全麻复苏中盐酸纳美芬及醒脑静的催醒效果比较

目的比较盐酸纳美芬及醒脑静在老年患者全身麻醉复苏期中的催醒效果。方法选择全身麻醉术后需要催醒的老年患者100例,按麻醉催醒方法的不同分为Ⅰ组及Ⅱ组,各50例。Ⅰ组选用催醒药为醒脑静,Ⅱ组选用催醒药为盐酸纳美芬。记录比较两组患者复苏过程中平均动脉压(MAP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)、指脉搏血氧饱和度(SpO2)及MGCS评分。结果Ⅰ组与Ⅱ组拔管前和离开PACU时不存在MGCS评分差异结果无统计学意义(P>0.05),II组拔管后5min和10min的MGCS评分值高于I组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组初次给药时HR、RR存在差异(P<0.05),而MAP、SPO2差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸纳美芬催醒速度较醒脑静快,而醒脑静催醒时患者苏醒平稳,其对血压、心率影响较小。老年患者常伴有心血管或呼吸系统疾病,麻醉复苏时使用醒脑静催醒在安全方面可能更具有优势。

靶控输注瑞芬太尼在后腹腔镜非功能性肾上腺肿瘤切除术中的应用

目的观察靶控输注(TCI)不同血浆浓度瑞芬太尼在非功能性肾上腺肿瘤后腹腔镜手术中对血流动力学变化及应激反应的影响。方法选择ASAⅠ-Ⅱ级择期行后腹腔镜手术患者45例,随机分为三组,每组15例。均采用TCI瑞芬太尼复合丙泊酚全静脉麻醉,三组丙泊酚TCI浓度均为3μg/ml;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组瑞芬太尼的浓度分别为4,6,8 ng/ml。监测麻醉前10min(T1),插管后1 min(T2),后腹膜腔充气后10 min(T3),术毕拔除气管导管后1 min(T4)的平均动血压(MAP)、心率(HR)和血糖变化。记录术毕呼吸意识恢复时间,观察术后并发症情况。结果三组内MAP在T2均较T1明显下降(P<0.01),HR在T2、T3均较T1明显下降(P<0.01)。三组间各时点MAP、HR差异均无统计学意义(P>0.05)。三组内T4时点血糖均较T1增高(P<0.05),而Ⅰ组升高程度高于Ⅱ、Ⅲ组(P<0.01)。术毕恢复情况及不良反应三组间比较差异无统计学意义。结论 TCI 6 ng/ml瑞芬太尼复合3μg/ml丙泊酚,更能维持血流动力学稳定,抑制不良应激反应,有利于患者恢复。

自噬在丙泊酚保护糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用

目的研究丙泊酚对糖尿病(DM)大鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响及其机制。方法健康清洁雄性SD大鼠,体质量约200~230 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=15):假手术组(sham组)、DM假手术组(DM+sham组)、DM肾缺血再灌注组(DI/R组)、DM肾缺血再灌注+丙泊酚组(DI/R+P组)。采用开腹夹闭双侧肾动脉60 min,再灌注24 h的方法制备肾IRI模型。DI/R+P组在开放肾动脉前给予输注丙泊酚[25 mg/(kg·h)]120 min。于再灌注24 h后收集各组动脉血及肾组织。用HE染色和光镜观察组织病理变化,自动生化分析仪测定各组血清肌酐(Scr)和尿素氮水平(BUN),Western blot法测定肾组织自噬相关蛋白LC3-Ⅱ蛋白的表达。结果与sham组比较,DI/R组和DI/R+P组大鼠血清Scr、BUN水平升高(P<0.05),肾脏组织LC3-Ⅱ蛋白表达水平升高(P<0.05)。与sham组比较,DM+sham组肾脏组织LC3-Ⅱ蛋白表达水平升高(P<0.05)。与DM+sham组比较,DI/R组和DI/R+P组大鼠血清Scr、BUN水平升高(P<0.05),肾脏组织LC3-Ⅱ蛋白表达水平升高(P<0.05)。与DI/R组比较,DI/R+P组大鼠血清Scr和BUN水平降低,LC3-Ⅱ蛋白表达水平降低(均P<0.05)。结论丙泊酚可减轻DM大鼠肾脏IRI,其机制可能与丙泊酚抑制自噬有关。

P2X4R在大鼠三叉神经痛维持中的作用:与p38 MAPK/BDNF信号通路的关系

目的评价离子型嘌呤受体4(P2X4R)在大鼠三叉神经痛维持中的作用及与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的关系。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠48只,体质量190~230 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(S组)、三叉神经痛组(TN组)、三叉神经痛+二甲基亚砜组(TN+DMSO组)和三叉神经痛+P2X4R特异性拮抗剂5-BDBD组(TN+5-BDBD组)。采用三叉神经眶下支慢性缩窄术制备三叉神经痛模型。于造模后3、7、10和14 d时,TN+5-BDBD组鞘内注射5μg/μl 5-BDBD 10μl,TN+DMSO组鞘内注射2%二甲基亚砜10μl。于造模前1 d、造模后1、3、7、10、14和28 d(T_(0~6))时测定面部机械痛阈(MWT)。末次行为学测定结束后,处死大鼠取三叉神经节,采用Western blot法检测P2X4R、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和BDNF的表达,采用ELISA法检测TNF-α、IL-1β和IL-6的含量。结果与S组比较,TN组T1~6时MWT降低,三叉神经节P2X4R、p-p38MAPK和BDNF表达上调,TNF-α、IL-1β和IL-6含量升高(P<0.05);与TN组比较,TN+5-BDBD组T_(3~6)时MWT升高,三叉神经节P2X4R、p-p38 MAPK和BDNF表达下调,TNF-α、IL-1β和IL-6含量降低(P<0.05),TN+DMSO组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论P2X4R参与了大鼠三叉神经痛的维持,可能与激活p38 MAPK/BDNF信号通路,增加炎性介质释放有关。

右美托咪定应用Stanford A型主动脉夹层行改良“孙氏”手术对围术期患者心功能及认知功能的影响

目的探讨右美托咪定应用Stanford A型主动脉夹层行对围术期患者心功能及认知功能的影响。方法选择2018年6月—2020年6月山西白求恩医院拟行改良“孙氏”手术治疗的急性主动脉夹层患者60例,随机将患者分为对照组(C组)和右美托咪定组(D组),每组30例。D组于麻醉诱导后静脉注射右美托咪定,C组静注等量生理盐水。比较两组患者不同时间点心功能指标及围术期认知功能变化。结果D组患者T3、T4和T5时间点NT-proBNP、CK-MB和cTnI水平显著低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。T5时两组患者MMSE评分均较T1时均明显升高,且D组MMSE评分(27.87±2.14)分高于C组(24.72±2.26)分,差异有统计学意义(t=5.543,P<0.05)。结论应用右美托咪定可改善术后心功能及认知功能,具有临床应用价值。

异丙酚联合缺血预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤时细胞凋亡的影响

目的探讨异丙酚联合缺血预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤时细胞凋亡的影响。方法雄性SD大鼠50只，200—250g，随机分为5组（n=10）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、异丙酚组（P组）、缺血预处理组（IP组）和异丙酚＋缺血预处理组（P＋IP组）。阻断右肺门1h后再灌注2h制备大鼠单肺原位热缺血再灌注模型，P组夹闭右肺门前30min持续静脉输注异丙酚30mg·kg^-1·h^-1；IP组夹闭右肺门前先进行夹闭5min，再灌注5min，反复3次的缺血预处理；P＋IP组夹闭肺门前30min静脉输注异丙酚30mg·kg^-1·h^-1和缺血预处理。于再灌注2h时处死大鼠，取右肺下叶肺组织，光镜下观察肺组织病理学结果，计算肺损伤定量评价指标（IQA）；检测肺凋亡细胞，计算肺细胞凋亡指数（AI）；采用免疫组化法检测Bcl-2、Bax蛋白表达；IQA、Bcl-2／Bax蛋白比值与AI作直线相关分析。结果与S组比较，IR组、P组、IP组和P＋IP组再灌注后IQA、AI均明显升高，IR组Bcl-2、Bax蛋白表达上调，Bcl-2／Bax蛋白比值降低（P〈0．01）；与IR组比较，P组、IP组和P＋IP组IQA、AI均明显降低，Bcl-2蛋白表达水平、Bcl-2／Bax蛋白比值升高，IP组、P＋IP组Bax蛋白表达下调（P〈0．01），P组差异无统计学意义（P〉0．05）；与P组和IP组比较，P＋IP组IQA及AI降低，Bcl-2／Bax蛋白比值升高（P〈0．05）；IQA与AI呈正相关（r=0．951，P〈0．01）；AI与Bcl-2／Bax蛋白比值呈负相关（r=-0．851，P〈0．01）。结论异丙酚联合缺血预处理可通过调节Bcl-2和Bax蛋白的表达抑制细胞凋亡，减轻肺缺血再灌注损伤。

嘌呤能受体3通过p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与大鼠三叉神经痛的维持

目的探讨嘌呤能受体3(P2X3R)通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/核因子-kB(NF-kB)信号通路对三叉神经痛(TN)大鼠炎性反应的影响及其机制。方法采用随机数字表法将SD大鼠分为4组,假手术组(S组)、三叉神经痛组(TN组)、三叉神经痛+生理盐水组(TN+NS组)和三叉神经痛+P2X3R特异性抗剂A-317491组(TN+A-317491组),每组12只。采用三叉神经眶下支慢性缩窄术制备TN模型。TN+A-317491组大鼠于造模后3、7、10和14d时,腹腔注射A-317491(0.5mg/kg);TN+NS组大鼠造模后腹腔注射等剂量生理盐水。于造模前1d、造模后3、7、10、14和28d(TO~5)时测定面部机械痛阈(MWT)。造模28d后,处死大鼠取三叉神经组织,蛋白质印迹法(Westernblot)检测P2X3R、p38MAPK、P-p38MAPK、p-NF-kBp65的表达;酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的含量;苏木精-伊红(HE)染色观察三叉神经组织病理变化。组间差异比较采用t检验和单因素方差分析。结果TN组T1~5时MWT低于S组,T2~5时MWT低于TN+A-317491组。TN组P2X3R、P-p38MAPK、p-NF-kBp65表达高于S组和TN+A-317491组(0.68±0.05比0.42±0.03、0.44±0.05,F=62.838,P<0.05;0.84±0.01比0.48±0.05、0.49±0.06,F=165.036,P<0.05;0.88±0.03比0.53±0.05,0.56±0.09,F=56.481,P<0.05)。TN组TNF-α、IL-1β、IL-6含量高于S组和TN+A-317491组[(33.78±1.89)pg/ml比(15.20±1.33)、(22.02±2.30)pg/ml,F=44.956,P<0.05;(41.92±3.03)pg/ml比(21.82±1.95)、(30.71±3.58)pg/ml,F=81.745,P<0.05;(32.62±1.52)pg/ml比(17.63±1.27)、(23.50±1.83)pg/ml,F=65.971,P<0.05]。TN组和TN+NS组三叉神经组织病理学损伤重于S组,TN+A-317491组病理学损伤轻于TN组和TN+NS组。结论P2X3R参与大鼠TN的维持,可能与激活p38MAPK/NF-kB信号通路后,炎性反应增加有关。

消化系统肿瘤患者围术期神经认知障碍潜在致病基因的筛选

目的筛选消化系统肿瘤患者围术期神经认知障碍(PND)潜在致病基因。方法采用生物信息学分析方法技术分析肿瘤基因组图谱数据库中食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌和肝癌的基因表达数据,筛选上述疾病样本中肿瘤组织相对于癌旁正常组织的差异表达基因,并通过与人类分泌蛋白组基因比对,获得消化系统肿瘤中表达趋势一致的分泌蛋白组差异基因。通过与GeneCards数据库对比,确定上述差异基因与PND致病的相关性程度;通过PPI网络构建和计算,筛选核心基因;通过GO和KEGG富集分析,明确上述差异基因的功能和所在信号通路。结果与癌旁组织相比,食管癌组织中2640个基因表达上调,1423个基因表达下调;胃癌组织中3748个基因表达上调,908个基因表达下调;结肠癌组织中2684个基因表达上调,2678个基因表达下调;直肠癌组织中2876个基因表达上调,2945个基因表达下调;肝癌组织中1484个基因表达上调,723个基因表达下调;其中,53种分泌蛋白的编码基因在上述肿瘤中一致上调,20种分泌蛋白的编码基因在上述肿瘤中一致下调;20个上调基因和3个下调基因与PND相关。PPI网络分析表明,MMP9等是核心基因;GO和KEGG分析结果提示,差异表达基因主要与受体-配体活性、细胞因子活性和趋化因子活性相关,主要富集于与细胞周期、细胞老化等相关的信号通路。结论消化系统肿瘤中差异表达的基因中约有23个与PND潜在相关,其中MMP9等可能是核心基因,主要作用于受体-配体结合、细胞因子和趋化因子活性调节过程和细胞周期/细胞老化等相关信号通路。