自身免疫病患者外周辅助性T细胞17与调节性T细胞的表达及其临床意义

目的观察自身免疫病(AID)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的变化并探讨其意义。方法回顾性分析了13937例AID患者及267名健康者外周血Th17和Treg细胞的绝对计数及Th17和Treg细胞的比值,这些AID患者包括类风湿关节炎(RA),系统性红斑狼疮(SLE)、原发性干燥综合征(pSS)、未分化脊柱关节病(USpA)、强直性脊柱炎(AS)、银屑病关节炎(PsA)、白塞综合征(BD)、肌炎、系统性硬化病(SSc)、混合性结缔组织病(MCTD)、血管炎和痛风患者。用流式细胞术检测受试者外周血Th17和Treg细胞的绝对计数。采用t检验比较各组患者与健康对照组的Th17和Treg细胞绝对计数的差异。结果与健康对照组相比,AID患者的Treg细胞水平明显偏低[(33.3±12.6)个/μl与(24.4±13.6)个/μl,t=10.540,P<0.001],Th17/Treg显著升高[(0.26±0.14)与(0.50±0.52),t=-23.599,P<0.001]。其中,USpA[(10.6±8.8)个/μl,t=-5.515,P<0.001]、AS[(10.9±8.5)个/μl,t=-6.882,P<0.001]和痛风[(11.7±10.1)个/μl,t=-3.500,P=0.001]患者的Th17细胞高于健康对照组[(8.1±4.1)个/μl],RA[(26.4±13.8)个/μl,t=7.835,P<0.001]、SLE[(16.9±12.6)个/μl,t=18.583,P<0.001]、pSS[(25.4±15.1)个/μl,t=8.601,P<0.001]、USpA[(25.3±14.3)个/μl,t=7.757,P<0.001]、AS[(27.8±14.8)个/μl,t=5.843,P<0.001]、BD[(24.1±13.7)个/μl,t=7.519,P<0.001]、肌炎[(22.1±14.6)个/μl,t=9.934,P<0.001]、SSc[(25.6±15.1)个/μl,t=4.559,P<0.001]、MCTD[(20.1±11.9)个/μl,t=9.040,P<0.001]、血管炎[(24.1±14.9)个/μl,t=6.771,P<0.001]和痛风[(27.8±15.2)个/μl,t=3.271,P=0.001]患者的Treg细胞明显低于健康对照组[(33.3±12.6)个/μl]。结论在AID患者中,Th17细胞的绝对值高低不一,Treg细胞的绝对值几乎均低于正常,Th17/Treg细胞水平显著升高,提示AID的免疫失衡可能主要是由Treg细胞不足所致的自身免疫耐受缺陷导致。促进Treg细胞增殖,改善Treg细胞功能,诱导和恢复患者自身免疫耐受的免疫调节策略,有望为AID的治疗提供新的思路。

诱导性调节性T细胞在自身免疫病的研究进展

自身免疫病（autoimmune diseases）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。免疫系统紊乱在发病中起着重要作用，免疫调节逐渐成为自身免疫病的中心环节。越来越多的研究发现，CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T 细胞（regulatory T cells，Tregs）是生理和病理生理条件下免疫调节起到关键作用，在感染、肿瘤、移植免疫及自身免疫病中均发挥着重要作用。Treg主要分为两大类：自然调节性T 细胞（natural Treg，nTreg）和诱导性调节性T细胞（induced Treg，iTreg），在近期的研究中发现，与nTreg相比，iTreg在自体内分离相对容易、扩增相对较快、Foxp3表达较高、稳定性好及对动物模型的治疗效果好等方面上均有明显的优势，其可作为治疗自身免疫病的新靶点。因此，本文将iTreg的概念、特性及临床应用前景等方面进行如下综述。

Buckley综合征与自身免疫病

Buckley综合征是一种临床罕见的原发性免疫缺陷病,又称为Job综合征,高Ig E综合征（hyper-immunoglobulin E syndrome,HIES）。1966年由Davis等首次报道本病。临床以血清Ig E异常增高（〉2 000 U/ml）、外周血嗜酸性粒细胞增多、湿疹、反复的皮肤和肺部感染为主要特征,另外还可累及骨骼、牙齿、结缔组织、心血管系统等。

免疫净化冲击治疗重症狼疮的临床研究

系统性红斑狼疮（SLE）以临床表现变化多样,受累脏器及严重程度不同为主要特点,目前多数主张根据不同病情采用个体化治疗以快速缓解病情,但实际治疗方法上仍以激素、免疫抑制剂为主,虽然大多数患者从中获益,但是合并多脏器损害的重症狼疮患者不仅需长期用药维持治疗,而且很难达到临床缓解,同时免疫抑制剂的累积量导致的不良反应（如性腺抑制、骨髓抑制、继发恶性肿瘤等）亦日益引起重视,因此探索新的治疗方案受到学者的广泛关注。

酶联免疫吸附试验检测血清抗中性粒细胞胞质抗体方法的建立与临床应用

目的建立总抗原酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)的方法,初步探讨其在ANCA相关血管炎中的表达及临床应用价值。方法从人的中性粒细胞中提取总抗原,用棋盘滴定法选择ELISA测定的最佳条件,确定临界值。测定系统性红斑狼疮(SLE)、肾病、血管炎、类风湿关节炎(RA)等患者血清总ANCA,并与间接免疫荧光(IIF)法、特异性髓过氧化物酶(MPO)-ANCA及蛋白酶3(PR3)-ANCA进行分析比较。结果总抗原ELISA与IIF法检测肾病、SLE、血管炎及RA患者血清ANCA阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。抗原特异性ELISA、IIF法检测肾病、血管炎、RA患者血清ANCA阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05),而SLE差异有统计学意义(P<0.05)。结论ELISA检测ANCA可行且具有广泛的推广应用前景。

特发性富含结合蛋白1调控类风湿关节炎中调节性T细胞免疫耐受的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种慢性进行性的自身免疫病,以关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为主要特征[1]。1939年,Waaler首先发现类风湿因子(RF),Kunkel最终确定了这种未知因子是一种能够识别免疫球蛋白Fc片段的抗体。这一发现导致了人们认为RA为自身抗体引起的一种自身免疫病[2]。然而,许多健康人和患有其他慢性感染性疾病的患者体内亦有RF的存在。这提示仅自身抗体的存在尚不足以引起炎症性反应,该理论还不足以解释RA的独特特征。在RA的病因学以发病机制中重视T细胞的作用被视为是认识该病的里程碑。已证实,辅助性T细胞17(Th17细胞)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡是RA发病的关键因素。

内科护士工作相关性肌肉骨骼损伤现状及影响因素分析

工作相关性肌肉骨骼损伤(work-related musculoskeletal disorders,WMSD)是因工作场所不良因素所致肌肉、骨骼和神经等系统的损伤,主要特征是疼痛、不适与活动受限,属于慢性累积性职业伤害[1]。护理人员是一类特殊的劳动群体,日常工作强度大、24 h交替值班,工作中不间断地进行站立、行走、弯腰、转身来执行各项操作,如静脉采血、扫床、搬抬患者等,使护理人员长期处于强迫体位[2]。2014年美国劳工局资料显示,护理人员WMSD发生率排在第2位[3]。我国不同地区及岗位护理人员WMSD患病率高达88%~89%[4]。本研究旨在了解内科护士WMSD现状,分析其影响因素,为进一步采取干预措施提供参考依据。

自身免疫病患者血清25-羟维生素D水平及临床意义

目的研究自身免疫病患者血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平,并探讨其临床意义。方法收集资料完整的91例自身免疫病患者,回顾性分析血清25(OH)D水平、骨密度,及相关临床资料,包括原发病、发病年龄、性别、吸烟、饮酒、病程、BMI指数、ESR、CRP等,相关性采用Pearson相关分析。结果血清25(OH)D水平与ESR呈负相关(r=-0.273,P<0.01),与性别呈负相关(r=-0.330,P<0.01);骨密度与年龄呈负相关(r=-0.433,P<0.01);RA患者血清25(OH)D水平与年龄呈负相关(r=-0.781,P<0.01),与BMI指数呈负相关(r=-0.681,P<0.01);Sp A患者骨密度与年龄呈负相关(r=-0.517,P<0.01),与病程呈负相关(r=-0.381,P<0.05)。结论自身免疫病患者的血清25(OH)D水平及骨密度与部分临床指标具有明显相关性,提示适量补充维生素D对延缓疾病的发生发展具有一定指导意义,积极治疗有助于改善预后。

短链脂肪酸在免疫调节和免疫相关性疾病中的作用

短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)由难消化的膳食纤维在肠腔内发酵所产生,主要包括乙酸、丁酸和丙酸。SCFAs不仅可以为肠黏膜细胞储存能量、降低渗透压,维持肠道健康,更重要的是可通过激活G蛋白偶联受体和抑制组蛋白去乙酰化酶调节免疫应答,并且可抑制部分炎症因子的表达,与炎性疾病的防治有关。本文根据近年来国内外相关研究报道,综述SCFAs参与免疫调节的两种主要机制及其在临床相关疾病中的研究进展,为更好地了解SCFAs对免疫应答的影响和治疗相关疾病提供理论依据。

周期联合免疫抑制剂对cGVHD狼疮样小鼠单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的探讨长春新碱(VCR)联合环磷酰胺(CTX)用药治疗系统性红斑狼疮(SLE)是否优于单用药;尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平能否反映SLE病情活动。方法建立慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠模型,分为空白对照组、VCR间歇给药组、CTX间歇给药组、CTX隔日给药组、VCR+CTX联合间隔给药组给药,处死后检测其尿蛋白定量(24h),血清抗dsDNA滴度,血清、尿液及肾脏MCP-1含量,最后进行比较。结果VCR联合CTX间隔用药组疗效与CTX隔日用药组相当,优于VCR间隔用药组及CTX间隔用药组:尿MCP-1与尿蛋白定量(24h)含量及肾脏MCP-1表达具有相关性。结论VCR联合CTX间隔用药疗效明显优于单用药:VCR联合CTX间隔用药与CTX隔日给药疗效相当;尿MCP-1更能反应SLE的病情活动,有望成为监测SLE病情活动的新指标。

两种间接免疫荧光实验自动化操作平台的实测比对与分析

间接免疫荧光实验（IFA）是自身抗体临床检测的经典与＂金标准＂实验,广泛用于自身抗体的快速筛查、确立临床诊断方向及发现新抗体[1]。目前,用于检测自身抗体的间接免疫荧光检测试剂盒都是采用包被细胞（培养细胞或单细胞生物如绿蝇短膜虫等）或组织切片的玻璃或塑料载片,

肠道噬菌体、肠道菌群与自身免疫性疾病的研究进展

肠道病毒在免疫力方面扮演着重要角色,噬菌体可能影响肠道菌群数量和功能的表达,肠道菌群紊乱可能是自身免疫性疾病发生的重要因素之一,噬菌体-细菌-宿主之间的相互作用关系在自身免疫性疾病中的作用不容忽视。笔者通过肠道噬菌体与肠道菌群的相互作用、肠道菌群与自身免疫性疾病的相互作用两方面展开阐述,力求阐明肠道噬菌体在自身免疫性疾病中的可能的作用机制和研究进展。以期利用噬菌体调节肠道菌群,改善机体健康,减少自身免疫性疾病的发生,亦可作为早期监测自身免疫性疾病发病的标志物之一。

免疫调节方案通过调控外周血淋巴细胞亚群水平治疗原发性干燥综合征的临床研究

目的为进一步探讨调节性T细胞(Treg)在原发性干燥综合征(pSS)中的作用及调节Treg靶点对pSS的疗效,分析靶向Treg的免疫调节疗法治疗前后pSS患者的外周血淋巴细胞亚群计数、传统用药及疾病缓解情况的变化特征。方法收集2016年1月至2019年5月就诊于山西医科大学第二医院风湿科pSS患者80例,予针对性Treg细胞免疫调节疗法治疗。用流式细胞仪检测50名健康人及pSS患者治疗前和随访期内3个月、6个月、12个月时检测患者外周血中T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞及Th1、Th2、Th17和Treg细胞绝对计数,同时采用欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评价患者疾病活动情况。结果pSS患者的Treg细胞数目明显低于健康人(P<0.05),且以疾病活动高水平的患者Treg细胞数目减少最为明显(P<0.05)。经12个月的治疗,pSS患者ESSDAI评分明显降低(P<0.05)。免疫调节治疗后,患者的糖皮质激素及免疫抑制剂的人均用量明显减少(P<0.05)。未经治疗的pSS患者外周血NK细胞和Treg细胞绝对计数低于健康对照(P<0.05);免疫调节治疗3个月后,患者外周血中总T细胞、总B细胞、总淋巴细胞(TLC)、CD4^(+)T、CD8^(+)T、Th17细胞以及Treg细胞绝对计有所增加(P<0.05);治疗后12个月时pSS患者外周血中总T细胞、CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK细胞、Th1细胞、Th17细胞以及Treg细胞绝对计数均显著升高(P<0.05)。结论以Treg细胞为代表的淋巴细胞亚群与pSS患者的疾病活动密切相关,免疫调节治疗方案可以有效上调Treg细胞水平,诱导和恢复患者的自身重建免疫耐受,在降低疾病活动的同时减少传统激素和免疫抑制剂的用量,有望成为pSS的治疗新思路。

细胞肌腱膜纤维肉瘤因子调节免疫细胞分化及功能机制

细胞肌腱膜纤维肉瘤因子(c-MAF)是一种具有广泛功能的转录因子,其C端的碱性亮氨酸拉链(Basic Leucine Zipper,b-Zip)结构域高度保守,可与细胞核内含有b-ZIP结构的转录因子结合形成同源或异源二聚体形式并结合DNA发挥转录激活功能调节机体免疫状态。c-MAF通过与IL-10、IL-21、IL-4等细胞因子的基因座启动子或增强子部位结合调控其表达,从而双向调节包括2型辅助T(T helper type 2,Th2)细胞、Th17细胞、Tfh细胞和调节性T(Regulatory T,Treg)细胞在内的多种淋巴细胞及巨噬细胞的分化或功能形成。c-MAF信号网络的阐述对于免疫细胞绝对数及功能异常所引起的自身免疫性疾病的发病机制的探讨及靶向治疗具有重要意义。

间充质干细胞对类风湿关节炎适应性免疫细胞的调节作用

类风湿关节炎的常规用药主要是改善病情的药物及生物制剂,但这些药物的不良反应及逐渐产生的耐药性给部分患者的治疗带来一定困难。因此,寻求新的治疗方案势在必行。间充质干细胞除了具有自我更新及多向分化潜能外,还具有较强的免疫调节能力。从类风湿关节炎小鼠模型到人类,间充质干细胞对类风湿关节炎的治疗作用逐渐得到认可,但其对类风湿关节炎T、B淋巴细胞的调节作用及其机制尚未完全明确。因此,本文主要阐述间充质干细胞对类风湿关节炎部分适应性免疫细胞的影响及可能的机制。

肠道菌群对痛风免疫机制的影响研究

痛风是一种以无菌性关节炎为主要临床特征的疾病,目前其发病机制尚未完全明确,T细胞亚群失衡导致的免疫功能异常在其中起重要作用。肠道是人体最大的免疫器官,而定居于其中的肠道菌群数量及其丰度的改变可导致肠道微生态失衡,并可通过免疫调节方式影响全身免疫功能,进而影响疾病。痛风患者的肠道菌群组成独特。肠道菌群与痛风的发生及发展密切相关,故对两者进行深入研究有重要的临床价值。

急性痛风的免疫学发病机制研究进展

高尿酸血症和痛风发病率高,危害大。追溯痛风的发病机制有助于该病的更早诊断及精确治疗。高尿酸血症增加尿酸盐结晶形成的风险,尿酸盐通过激活免疫桥梁产生一系列炎症因子。而免疫因素在痛风发生发展过程中起着至关重要的作用。

骨桥蛋白与自身免疫性疾病的研究进展

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种由多种免疫细胞产生,作用于不同细胞靶点的先天性和适应性免疫反应调节剂。OPN在多种自身免疫性疾病中过度表达,且已被证明与疾病严重程度相关,它通过多种受体发挥其生物学功能,正在成为正常和病理条件下的重要调节机制,并开始被用作治疗靶点。本文将集中阐述OPN在自身免疫性疾病中的表达与作用及其作为自身免疫性疾病的生物学标志物的相关信息,总结OPN相关的靶向性治疗,以期为自身免疫性疾病提供新的诊疗思路及方向。

关于肠道菌群与自身免疫性疾病的研究进展

人体机体的自身反应性B细胞与T细胞过度活化,产生大量的自身抗体,导致多系统、多器官出现广泛损伤的慢性系统性炎症性疾病的发生。人体内肠道菌群的数量远远高于体内细胞总数,约为后者的10倍,其有利于稳定人体消化系统的平衡及正常结构与功能。有研究表明,人体的免疫功能会受到肠道菌群的构成的影响,比如粘膜免疫系统、免疫交流与免疫应答,甚至其会导致患者出现免疫性疾病。因此,充分了解二者之间的关系,有利于为自身免疫性疾病的治疗提供重要的依据。本文主要分析肠道菌群与肿瘤、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎3种自身免疫性疾病的关系。

急性痛风性关节炎患者外周血脂联素与CD4^(+)T细胞亚群的分析及相关性研究

目的比较急性痛风性关节炎患者与健康对照组外周血脂联素及CD4+T细胞亚群的差异,并探究痛风患者脂联素与血尿酸、疾病活动度、CT4^(+)T细胞亚群及部分细胞因子的相关性。方法收集急性痛风组(n=90)及健康对照组(n=72)的临床资料(包括一般资料、中性粒细胞、红细胞沉降率、C反应蛋白、血尿酸、CT4^(+)T细胞亚群及部分细胞因子);检测两组外周血脂联素水平,比较两组间外周血脂联素及CD4+T细胞亚群的差异;分析脂联素与各临床资料的相关性。结果与健康对照组比较,急性痛风组外周血脂联素水平明显降低(P<0.001),且Th2、Th17、Th17/Treg均升高(P<0.05),Treg、Th1/Th2均降低(P<0.05)。急性痛风组外周血脂联素与中性粒细胞、红细胞沉降率及C反应蛋白均呈负相关(r=-0.244,P<0.05;r=-0.311,P<0.05;r=-0.506,P<0.001),而与血尿酸无相关性。急性痛风组外周血脂联素与Th1和Th1/Th2均呈正相关(r=0.252,P<0.05;r=0.218,P<0.05)。急性痛风组外周血脂联素与白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)均呈正相关(r=0.323,P<0.05;r=0.377,P<0.05;r=0.359,P<0.05);而与白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)呈负相关(r=-0.265,P<0.05;r=-0.299,P<0.05)。多元线性回归分析显示,急性痛风组外周血脂联素与红细胞沉降率、C反应蛋白、IL-6及TNF-α均呈负相关(B _(ESR)=-12.541,P=0.003;B_( CRP)=-8.256,P=0.024;B_( IL-6)=-15.907,P=0.037;B _(TNF-α)=-79.770,P=0.040),而与Th1呈正相关(B _(Th1)=2.959,P=0.006)。结论急性痛风性关节炎患者外周血脂联素水平降低,Th2和Th17升高,而Treg降低,脂联素降低与急性痛风性关节炎患者免疫紊乱及免疫炎症相关。