叉头框蛋白C1在妇科恶性肿瘤中的研究进展

叉头框蛋白C1(FOXC1)作为一种转录因子,广泛存在于人类多个器官与组织中,参与多个器官的发育过程。近年来,研究发现FOXC1在多种恶性肿瘤中的表达异常升高,受多种途径调控并参与妇科恶性肿瘤的增殖、迁移、血管生成、耐药等生物学行为,在肿瘤的发生发展中起着重要作用。本文探讨了FOXC1的结构、功能及其对妇科恶性肿瘤发生发展的影响,以期为妇科恶性肿瘤的发生、发展、治疗及预后提供新思路。

薄层液基细胞学技术对宫颈疾病诊断价值评价

目的评价薄层液基细胞学检测方法(TCT)对宫颈疾病的诊断价值。方法收集2006年1-12月在山西医科大学第二医院妇科住院病人的资料,选择做过TCT检查并追踪到有确切组织病理学诊断结果的462例病例为研究对象,以病理学诊断结果为金标准,评价TCT检测的诊断价值。结果462例住院病人中,经TCT检出宫颈鳞状细胞癌(SCC)和腺癌(AC)19例、鳞状上皮内高度病变(HSIL)28例、鳞状上皮内低度病变(LSIL)15例、意义不明的不典型鳞状细胞(ASC-US)和腺细胞(AGUS)35例、正常(WNL)365例。以病理学诊断结果为金标准,TCT检测的灵敏度为94.7%,特异度93.8%,约登指数为0.885,阳性似然比15.27,阴性似然比0.06,总符合率为93.7%,Kappa值0.79,阳性预测值74.2%,阴性预测值98.5%。TCT与组织病理学诊断结果的阳性符合率在宫颈癌中为95.0%,在HSIL、LSIL中分别为82.4%和68.2%。TCT检测对宫颈癌和HSIL的阳性符合率高于LSIL(P<0.05)。结论TCT检测对宫颈病变的诊断价值较高,特别是对宫颈癌和HSIL。

他莫昔芬相关的子宫内膜病变的研究进展

他莫昔芬是乳腺癌治疗的一线药物,服药过程中部分女性会出现子宫内膜病变,甚至癌变,很多学者在作用机制及内膜组织病变方面进行了研究,为预防他莫昔芬相关的子宫内膜病变的临床治疗提供了新的方向。

晚期上皮性卵巢癌NACT-IDS的临床研究进展

卵巢癌(ovarian cancer, OC)作为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,病死率居妇科恶性肿瘤之首。由于早期卵巢癌缺乏典型的临床表现,导致约70%的患者在确诊时已属晚期。目前对于经预测无法达到满意肿瘤细胞减灭术以及术后可能发生高并发症的晚期卵巢癌患者实施新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NACT)联合间歇性肿瘤细胞减灭术(interval debulking surgery, IDS),它是除初次肿瘤细胞减灭术(primary debulking surgery, PDS)以外的有效补充治疗措施。但是如何筛选出适合NACT-IDS治疗的晚期卵巢癌患者以及在NACT期间何时施行IDS成为目前研究的热点话题。研究显示,CA125、HE4不仅是晚期卵巢癌初次肿瘤细胞减灭术(primary debulking surgery, PDS)术后达R0的预测因子也是晚期卵巢癌NACT-IDS术后达R0的预测因子。血清白蛋白水平是评估晚期上皮性卵巢癌(advanced epithelial ovarian cancer, AEOC)患者术后并发症风险和预后的可靠指标。本文将就CA125联合HE4及血清白蛋白在晚期上皮性卵巢癌NACT-IDS治疗模式的应用价值进行综述。

叶酸与DNA甲基转移酶1在宫颈癌及癌前病变中的作用

目的探讨叶酸和DNA甲基转移酶1（DNMT1）与宫颈癌发生发展的关系及其在宫颈癌变中的相互作用。方法选择经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌（scc）患者100例、宫颈上皮内瘤样变（CrN）患者101例和宫颈炎（CI）患者109例为研究对象。在收集全部对象人口学特征、生殖因素等相关资料的同时，检测血清叶酸水平（RIA法）、人乳头瘤病毒16的感染状况（PCR法）和DNMT1蛋白的表达量（Westemblot法）。采用SPSS16．0分析软件，进行相关资料的t检验、）c。检验、因素与疾病之间关联强度指标（OR值95％CI）的计算及交互作用分析。结果在SCC、CIN和CI组，血清叶酸含量分别为（2．60±1．61）、（3．14±2．08）和（3．32±1．74）ng／ml，DNMT1蛋白表达水平分别为2．40±0．99、1．88±0．33和0．89±0．29，随着宫颈病变的加重叶酸含量逐渐降低，DNMT1蛋白表达水平逐渐增高，两者呈负相关关系（r=-0．186，P=0．001）。交互作用分析显示，叶酸水平低和DNMT1蛋白高表达在CIN和SCC组均存在正相加交互作用，OR值分别为2．50（95％CI：1．21～9．22）和6．03（95％C1：2．79～21．72），交互作用指标超额危险度、交互作用归因危险比和交互作用指数在CIN组分别为0．92、0．36和2．59，在SCC组分别为2．47、0．41和1．96。结论血清叶酸水平低及DNMT1蛋白高表达均是导致宫颈癌和癌前病变发生的危险因素，两者存在协同作用。

叶酸缺乏与DNA甲基转移酶1表达异常在宫颈癌变中的相互作用

目的探讨叶酸缺乏和DNA甲基转移酶1（DNMT1）表达异常在宫颈癌发生发展中的相互作用。方法选择2009年9月至2010年5月，在山西某医院确诊的宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者80例、宫颈上皮内瘤样变（CIN）患者105例（其中CINI组52例，CINⅡ／Ⅲ组53例）和宫颈炎（CI）患者53例为研究对象，采用放射免疫法（RIA）检测其血清叶酸水平。同时，采用体外实验研究方法，对宫颈癌细胞Caski[人乳头瘤病毒（HPV）16阳性]和C33A（HPV阴性）进行不同浓度叶酸干预。检测宫颈组织和细胞中DNMTl蛋白的表达量和mRNA水平。利用SPSS16．0软件进行相关资料的t检验、方差分析、妒检验、Spearman相关分析，应用相加效应模型进行交互作用评价。结果cI组、CINI组、CIN11／m组和SCC组血清叶酸含量（中位数±四分位数间距）分别为（3．21±1．74）、（3．17±1．91）、（2．83±2．23）、（2．66±1．82）rig／ml（P〈0．05），DNMTl蛋白表达水平（元±s）分别为0．92±0．29、1．33±0．38、1．84-4-0．37、2．28±0．55，DNMTlmRNA表达水平（元±s）分别为1．33±0．11、1．27±0．12、1．27±0．12、1．26±0．13；随着宫颈病变的加重，叶酸含量逐渐降低，DNMTl蛋白和mRNA表达水平逐渐增高（P值均〈0．05）；低叶酸水平和DNMTl蛋白高表达在宫颈癌及癌前病变组均存在正相加交互作用，交互作用相对超额危险度（RERI）、交互作用归因危险比（API）和交互作用指数（S）均显示正相加效应（CINI组：0．27、0．14、1．40；CINⅡ／Ⅲ组：0．47、0．19、1．46；SCC组：1．60、0．31、1．61）。体外研究显示，Caski和C33A细胞的生长抑制率从叶酸干预水平为10μg/ml时的11．4％和13．6％分别上升至1000μg/ml时的64．8％和49．4％，随着叶酸水平的升高呈上升趋势（r值分别为0．954、0．969，P值均〈0．05）；DNMTI蛋白的表达量随着叶酸水平的升高而降低（r值分别为-0．859、-0．914，P值均〈0．05），分别从叶酸干预水平10μg/ml时的1．96和1．92降低至1000μg/ml时的1．60和1．38；叶酸浓度为1000μg/ml时，Caski细胞DNMTl蛋白和mRNA的表达水平均较C33A细胞高（t值分别为-4．22、3．50，P值均〈0．05）。结论血清叶酸水平低及DNMTl蛋白和mRNA高表达均可增加宫颈癌和癌前病变的发病风险，叶酸缺乏与DNMTl蛋白高表达有正交互作用；补充叶酸可有效抑制宫颈癌细胞的增殖，逆转DNMTl的异常转录和转录后表达异常。

人类子宫颈癌基因、p16及人乳头瘤病毒16/18在子宫颈癌中表达的意义

目的 研究人类子宫颈癌基因（HCCR）、p16在子宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈癌中的表达,探讨其与人乳头瘤病毒（HPV）16/18感染的相关性及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测28例慢性子宫颈炎,62例CIN I～Ⅱ级、49例CIN Ⅲ级及52例子宫颈癌组织中p16、HCCR蛋白的表达,并采用原位杂交法检测其HPV16/18的表达.结果 HCCR在慢性子宫颈炎、CIN I～Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性表达率分别为3.57%（1/28）、35.48%（22/62）、61.22%（30/49）和88.46%（46/52）,各组间两两比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.p16蛋白的阳性表达率从慢性子宫颈炎、CIN I～Ⅱ级、CINⅢ级到子宫颈癌组逐渐增加,分别为7.14%（2/28）、33.87%（21/62）、65.30%（32/49）和92.31%（48/52）,各组间两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05） HPV16/18在慢性子宫颈炎、CIN I～Ⅱ级、CIN Ⅲ级和子宫颈癌组的阳性率分别为10.71%（3/28）、40.32%（25/62）、69.39%（34/49）和84.62%（44/52）,除子宫颈癌与CIN Ⅲ级比较差异无统计学意义外（P=0.115）,其余组间两两比较,差异有统计学意义（P〈0.01）.p16、HCCR的表达与HPV16/18感染呈正相关（P〈0.01）.结论 HPV感染可能通过影响p16及HCCR蛋白的过表达与子宫颈癌及其癌前病变的发生、发展密切相关,三者联合检测对子宫颈癌及癌前病变的筛查和预防具有重要意义.