巨噬细胞在急性肾损伤向慢性肾脏病转变中的作用

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是高发病率、高死亡率的肾脏病。早期认为AKI是可逆性疾病,但近年研究表明,损伤较轻的AKI患者,仍可能进展为(chronic kidney disease,CKD)。多种类型的细胞参与AKI的病理生理学越来越清楚,但目前AKI向CKD转变的具体机制不完全清楚,可能涉及线粒体功能障碍、氧化应激、缺氧、表观遗传修饰、细胞周期停滞、组织细胞衰老、炎性细胞(巨噬细胞)等[1]。

慢性肾脏病患者心血管钙化的影响因素分析

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者因高龄、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、男性等传统心血管钙化危险因素,加上CKD特有因素:矿物质代谢紊乱、含钙磷结合剂及活性维生素D的不合理使用、微炎症状态、氧化应激等常引起严重的心血管钙化,病情进一步发展会加速心血管事件的发生,影响CKD患者的预后。使用磷结合剂、活性维生素D及其类似物、西那卡塞等药物控制高钙、高磷、高PTH对预防心血管钙化至关重要。药物治疗无效或在治疗过程中出现不能控制的矿物质代谢异常,则要考虑手术切除甲状旁腺。甲状旁腺切除术(parathyroidectomy,PTX)作为难治性继发性甲状旁腺功能亢进患者的有效治疗之一,可迅速降低甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和血清钙磷水平,减少活性维生素D等药物的使用,缓解骨痛、瘙痒、肌无力等症状,但PTX后是否可以减轻心血管钙化?术后长期的低PTH状态与心血管钙化的关系如何?目前还没有明确的结论,本文就CKD患者心血管钙化的影响因素,尤其是PTX对CKD患者心血管钙化的影响作一综述。

1,25-二羟维生素D_3对IgA肾病大鼠调节性T细胞作用研究

目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对Ig A肾病大鼠调节性T细胞的作用。方法 26只Wistar大鼠分为正常对照组、Ig A肾病组、1,25(OH)2D3治疗组。检测大鼠尿蛋白定量(24 h)的变化,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测人叉头框蛋白P3(Foxp3)m RNA的表达水平。结果 1Ig A肾病组与正常对照组相比,尿蛋白定量(24 h)水平显著升高,Foxp3 m RNA的水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2治疗组与Ig A肾病组相比,尿蛋白定量(24 h)水平显著降低,Foxp3 m RNA的水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论11,25(OH)2D3可能降低或缓解Ig A肾病尿蛋白的水平。21,25(OH)2D3可能通过调节调节性T细胞分化发挥免疫作用。

褪黑素对肾血管性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制研究

研究表明,在许多高血压肾损害的动物模型中,存在着氧自由基（OFR）的大量生成及其活性增加、抗氧化酶活性的降低,提示氧化应激在高血压肾损害的发生和发展中起重要作用。褪黑素（MLT）是松果体分泌的吲哚类神经内分泌激素,是一种强抗氧化剂．能够显著减轻氧自由基的损伤。已有研究显示MLT可对多种因素导致的肾脏损伤有保护作用，可能与其抗氧化作用有关。本研究采用褪黑素干预治疗2K1C高血压大鼠．研究其对血压的调节及其对肾脏的保护作用。

飞行时间质谱技术在糖尿病肾病维持性血液透析患者血液灌流前后的应用

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的微血管并发症之一,不仅严重影响糖尿病患者的生活质量,当其进展至终末期糖尿病肾病（ESDN）,会导致多个器官系统的功能失调,严重影响患者的生存率和生活质量[1]。

他克莫司与西罗莫司根据细胞周期序贯用药对阿霉素肾病大鼠的影响

目的观察他克莫司、西罗莫司根据细胞周期序贯联合用药对阿霉素肾病大鼠的治疗效果。方法将24只雄性SD大鼠模型完全随即分为正常对照组、肾病组及治疗组，各8只；测定3组大鼠的尿蛋白定量、血生化指标；免疫组化、定时定量聚合酶链反应检测肾组织Nephrin、Podocin表达以及肾组织结缔组织生长因子（CTGF）的表达。结果①肾病组在12周末可见肾小球出现局灶节段性硬化，治疗组病理变化明显减轻。②肾病组4、8、12周末尿蛋白定量[分别为（276．41±11．12）、（355．76±14．10）、（338．92±15．87）rng]均明显高于对照组[分别为（12．184-1．38）、（12．98±2．07）、（13．56±2．70）mg，P〈0．01）]，治疗组大鼠尿蛋白定量在8、12周末[分别为（160．64±13．72）、（126．30±14．65）mg]均明显低于肾病组（P〈0．05），但高于对照组；肾病组TP、ALB明显低于对照组（P〈0．01），肾病组TG、胆固醇明显高于对照组（P〈0．01），治疗组TP、ALB明显高于肾病组（P〈0．05）。③在12周末肾病组大鼠Nephrin、Podocin蛋白和mRNA表达明显减少（P〈0．01），治疗组表达较肾病组上调（P〈0．05）。④在12周末肾病组CTGF蛋白表达较对照组明显增加（P〈0．01），治疗组较肾病组明显减少（P〈0．05）。结论他克莫司、西罗英司根据细胞周期序贯联合用药对阿霉素肾病大鼠肾组织病理学变化均有明显改善，可有效减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白；升高TP和ALB，降低TG和胆固醇；并可恢复足细胞相关蛋白的表达，改善肾脏纤维化。

维生素E对大鼠肾脏缺血再灌注中内皮素-1作用观察

目的观察维生素E对大鼠肾脏缺血再灌注(I/R)中内皮素-1(ET-1)的作用。方法 18只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、肾脏I/R组、VE+I/R组,每组6只。所有动物于I/R术24 h后杀检,留取血清测定尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的浓度。蛋白印迹法测定ET-1蛋白的表达。结果与假手术组相比,单纯I/R组以及维生素E+I/R组BUN和Scr均明显升高(P<0.05);维生素E+I/R组较单纯I/R组BUN和Scr水平显著降低。蛋白印迹法检测显示,维生素E+I/R组肾组织ET-1蛋白表达与单纯I/R组相比显著降低(P<0.05)。结论维生素E可能通过其抗氧化作用抑制I/R介导的肾脏ET-1表达,发挥肾脏保护作用。

中介素后处理对肾脏缺血再灌注损伤后微血管密度及缺氧诱导因子的影响

目的探讨中介素(IMD)后处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后损伤肾组织微血管密度(MVD)及缺氧诱导因子(HIF-1α)表达的影响。方法正常雄性SD大鼠24只随机分为:假手术组(Sham组)、IRI组、IRI+IMD组和IRI+0.9%氯化钠注射液(NS)组。大鼠右肾切除1周后左肾制作肾脏IRI模型。各组分别于恢复血流后的24 h留取血液及肾组织标本。检测血清的尿素氮和肌酐水平;过碘酸雪夫(PAS)染色观察肾组织的病理变化;CD31免疫组织化学标记MVD计数;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HIF-1αmRNA的表达。结果 IRI、IRI+NS、IRI+IMD组的尿素氮、肌酐水平和肾小管及间质病理损伤均明显高于Sham组(均P<0.01);IRI+IMD组的尿素氮、肌酐水平以及肾小管和间质病理损伤也较IRI和IRI+NS组显著减低或减轻(均P<0.01)。与Sham组相比,IRI及IRI+NS组肾间质的MVD增多;IRI+IMD组肾间质的MVD较IRI及IRI+NS组增多更为明显(均P<0.01)。RT-PCR结果显示:IRI及IRI+NS组HIF-1αmRNA表达较Sham组增多;IRI+IMD组HIF-1αmRNA表达较IRI及IRI+NS组显著增多(均P<0.01)。结论中介素作为后处理药物能够在肾脏IRI后增加缺血组织的MVD并上调血管生成因子HIF-1α的表达,从而参与损伤肾组织的血管新生。

乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎39例临床与病理分析

目的探讨活动性及非活动性乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎（HBV-GN）的临床和病理特点。方法收集本院2004年1月至2010年7月经肾活检确诊的39例HBV-GN患者的临床和病理资料，比较HBV感染活动组与非活动组的临床及病理特点。结果（1）活动组循环补体4（CA）低于非活动组（P〈0．05），肾组织C1q检出率高于非活动组（P〈0．05），IgG、IgM、C3、Clq、HBV核心抗原（HBcAg）平均荧光沉积程度高于非活动组。（2）非活动组肾功能异常的发生率较活动组有升高趋势，且。肾脏病变程度较重（P〈O．05）。结论HBV感染活动组肾脏病理改变相对较轻，其发生可能与补体的参与及免疫球蛋白沉积增加有关。非活动组病理改变较重，且肾功能异常发生率较高。

3型心肾综合征的发病机制

急性肾损伤(AKI)是一种常见而严重的疾病。近期发现,AKI通过复杂的机制影响其他器官系统,导致远隔器官损伤,临床上最常见的损伤发生在肺、心脏、肝和肠。AKI引起的心血管疾病(CVD)包括心功能不全、冠脉综合征、心律失常等,其中,AKI引起的急性心功能不全又被称为3型心肾综合征或急性肾心综合征。研究表明,AKI后CVD可能与以下三个方面相关:(1)AKI引起内环境紊乱;(2)AKI介导全身炎性反应;(3)肾脏替代疗法的影响。本文将阐述AKI患者的心血管受累情况及可能机制。

1-磷酸鞘氨醇在肾脏疾病中的作用研究进展

鞘脂及鞘脂代谢产物是一类重要的生物活性脂质,参与细胞生长、凋亡等多种生理病理过程的信号转导。鞘脂及鞘脂代谢产物在多种肾脏疾病中的表达变化,提示其可能参与了肾脏疾病的发生与发展。1-磷酸鞘氨醇是一种重要的生物活性鞘脂类代谢物,可参与急性肾损伤、糖尿病肾病、狼疮肾炎等的病理生理过程。探讨1-磷酸鞘氨醇代谢及其信号通路的调控,有可能为肾脏疾病治疗提供新思路。

中介素的生物学效应研究进展

中介素(intermedin)是降钙素基因相关肽超家族的新成员,可非选择性结合于该家族的共同受体即降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白系统,具有广泛的生物学效应,在调节心血管、消化、泌尿、呼吸以及神经内分泌功能等方面有着重要的作用,开展对中介素的相关基础和临床研究将有着重要的理论和实践意义。

线粒体自噬对急性肾损伤的保护作用

近年来,全球范围内急性肾损伤(AKI)的发病率和死亡率增加。线粒体自噬通过清除受损、功能障碍的线粒体,在减少活性氧积累、维持细胞正常能量代谢、抑制炎症反应、维持线粒体动力学稳态等方面具有重要作用。研究表明在缺血再灌注损伤、顺铂、对比剂、脓毒症等诱导的AKI中,线粒体自噬缺陷促进肾小管上皮细胞损伤,导致肾功能下降。本文就线粒体自噬在AKI中的保护作用进行综述,旨在寻找新的治疗靶点,改善AKI患者预后。

肠道微生态与慢性肾脏病的关系及干预治疗研究进展

肠道微生态是人体微生态重要组成部分,与多种疾病密切相关。肠道微生态失调及肠道微生物代谢食物蛋白质所产生的肠源性毒素,在慢性肾脏病(CKD)的进展过程中发挥重要作用。本文阐述了硫酸吲哚酚、硫酸对甲酚、苯乙酰谷氨酰胺、氧化三甲胺、吲哚-3-乙酸的代谢过程及其与CKD本身和并发症的关系。改善肠道微生态、减少肠源性毒素产生,有可能延缓CKD进展,为CKD治疗提供新的方向。

他克莫司治疗IgA肾病的疗效及安全性的观察研究

目的：观察他克莫司治疗IgA肾病（IgAnephropathy,IgAN）的长期疗效和安全性。方法：回顾性分析我科IgAN随访队列中应用他克莫司治疗并且随访时间〉1年的原发性IgAN患者，观察用药及随访期间患者尿蛋白定量、血清白蛋白水平及估算肾小球滤过率（eGFR）的变化，并评价用药相关不良事件。结果：共21例IgAN患者纳入本研究，平均年龄（29．4±10．6）岁，平均随访时间为（54．0±35．8）月，所有患者在应用他克莫司之前均应用了ACEI／ARB和／或激素免疫抑制治疗，且尿蛋白仍〉1g·d-1，应用他克莫司前的平均尿蛋白（4．84±2．40）g·d-1，平均eGFR（78．33±37．30）mL·min-1·1．732。5／21例eGFR（34．70±9．67）mL·min-1·1．73m2的患者在用药1～1．5月后因eGFR下降〉15％而停药，其余16／21例患者用药时间≥6个月，其中13／16例（81．3％）在治疗平均（5_31±3．35）周时获得蛋白尿缓解，包括12例完全缓解和1例部分缓解，8／13例获得缓解的时间在应用他克莫司治疗后的4周内，患者用药前与治疗结束时的eGFR差异没有统计学意义（93．5±32．8）VS（80．4±32．5）mL·min-1·1．73m-2，P=0．27）。6／13例（46．2％）在他克莫司减量或停药后出现复发。用药相关不良事件包括感染（2例），新发高血压（1例），高尿酸血症（3例）等。结论：①他克莫司在对ACEI／ARB和／或激素免疫抑制治疗效果不佳的IgAN治疗中显现出快速的蛋白尿缓解趋势，但在CKD3期以上的患者中应慎重使用。②他克莫司在减量或停药过程中复发率较高。

通过抑制Wnt/β-catenin信号通路延缓肾间质纤维化研究进展

肾间质纤维化是慢性肾脏病进展的重要病理基础,延缓肾间质纤维化的过程可抑制慢性肾脏病发展。在肾间质纤维化动物模型中,使用Wnt抑制剂,可干预Wnt/β-catenin信号通路及其下游靶基因信号传导、肾小管上皮间充质转化(EMT),从而延缓肾间质纤维化进程。Wnt/β-catenin信号通路及其下游靶基因都可能是该通路的调节点,成为延缓肾间质纤维化的潜在目标。本文对通过抑制Wnt/β-catenin信号通路延缓肾间质纤维化的研究进展进行综述。

降尿酸治疗在控制慢性肾脏病进展方面的作用

慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）已成为全球性的公共健康问题,近年来有研究表明高尿酸血症可导致CKD进展,并带来心血管疾病以及死亡率的上升,而降尿酸治疗可为CKD的早期干预提供了新的选择.文中主要对抑制尿酸产生的药物、促尿酸排泄药、尿酸酶类药物以及降尿酸中医药方剂在CKD患者中的疗效作一综述.

表观遗传修饰在急性肾损伤向慢性肾脏病转变中的作用

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)后即使肾功能完全恢复也可能会发展为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),但AKI向CKD转变的机制尚不清楚。作为基因表达的重要调控者,表观遗传修饰可能在AKI向CKD转变中发挥重要作用。表观遗传变化由缺氧诱导,进而促进炎性因子相关基因的表达和胶原蛋白分泌。本文就表观遗传修饰在AKI转化为CKD中的作用、表观遗传学标志物在诊断AKI慢性转归中的价值,以及靶向干预表观遗传在防治AKI向CKD转变中的潜在作用进行综述。

急性肾损伤早期生物标志物的研究进展

急性肾损伤(AKI)是危重患者常见的并发症之一,发病率和死亡率居高不下,严重影响患者预后,早期诊断及干预尤为关键。目前诊断AKI所依赖的血清肌酐和尿量指标有一定局限性,寻找有效的早期生物标志物已经成为AKI研究的当务之急。近年来不断有新的研究成果问世,本文综述了有关AKI早期诊断生物标志物的最新研究进展。

intermedin对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的 观察intermedin（IMD）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用并探讨其机制.方法 健康雄性Wistar大鼠24只随机分为对照组、IRI组、转空质粒组、转IMD质粒组.动物右肾切除后,用超声微泡技术将质粒转染入肾脏,1周后制作肾脏IRI模型.PAS染色观察肾脏病理损伤,比色法检测肾组织超氧化物岐化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）和天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）,以及脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量.免疫组织化学方法检测细胞问黏附分子1（ICAM-1）、P选择素及内皮素1（ET-1）表达.TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡.结果 PAS染色结果显示,IRI组肾小管及间质病理损伤显著重于对照组（P〈0.01）;转IMD组肾组织病理损伤则显著轻于IRI组（P〈0.01）.IRI组肾组织SOD活性显著低于对照组（P〈0.05）,MPO活性、活性caspase-3、MDA含量及ICAM-1、P选择素和ET-1表达均显著高于对照组（均P〈0.01）;转IMD组SOD活性显著高于IRI组（P〈0.05）,MPO活性、活性caspase-3、MDA含量及ICAM-1、P选择素和ET-1表达均显著低于IRI组（均P〈0.01）.TUNEL染色显示,IRI组肾组织凋亡细胞数显著高于对照组（34.83%±8.75%比3.33%±0.47%,P〈0.01）;转IMD组肾组织凋亡细胞数（20.67%±7.71%）则较IRI组显著减轻（P〈0.01）.转空质粒组和IRI组以上指标差异均无统计学意义.结论 IMD能减轻肾脏IRI,其机制至少部分与抑制氧自由基生成、炎细胞浸润及炎性因子ICAM-1、P选择素生成、ET-1生成、细胞凋亡有关,从而减轻肾组织局部氧化应激反应产生的活性氧.