人工智能在法医学研究领域的文献可视化分析

目的 分析2012—2022年Web of Science核心合集数据库中人工智能在法医学研究领域的文献,探索该领域的研究热点和发展趋势。方法 通过文献计量工具CiteSpace对2012—2022年Web of Science核心合集数据库关于人工智能在法医学领域的736篇文献进行可视化分析,对相关文献的作者、机构、国家(地区)、标题、期刊、关键词、引用的参考文献等信息进行分析。结果 736篇文献来自69个国家(地区)289家机构的355位作者,发表于220种期刊,发文量呈逐年上升趋势。其中美国发文量最高,中国位列第二,机构中司法鉴定科学研究院发文量最高。Forensic Science International、Journal of Forensic Sciences、International Journal of Legal Medicine在发表文献和被引频次中均排名靠前。对关键词进行分析发现,人工智能在法医学领域的研究热点主要集中在利用人工智能技术进行性别年龄推断、死亡原因分析、死亡时间推断、个体识别等方面。结论 应注重国际合作与机构间合作,加强交叉学科间的研究。探索先进的人工智能技术应用于法医各学科领域将是未来研究的热点与方向。

视黄酸诱导的小鼠神经管畸形基因表达趋势分析

目的·探究小鼠胚胎在视黄酸(retinoic acid,RA)诱导下产生神经管畸形的分子调控机制,揭示小鼠神经管闭合阶段基因表达规律。方法·基于已获得的小鼠胚胎神经管闭合关键期[胚胎发育第8.5日(embryonic day 8.5,E8.5)、E9.5、E10.5]高质量脑泡转录组数据,利用短时间序列表达挖掘器(Short Time-series Expression Miner,STEM)软件分别得到RA处理组和正常组在3个时间点的基因表达趋势数据。对处理组与正常组基因表达趋势不一致的基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并随机筛选候选基因以验证测序数据可靠性。利用RA诱导构建神经管畸形小鼠模型,分为处理组和正常组,每组各9只。处理组和正常组孕鼠在E7.5分别接受28 mg/kg RA和香油灌胃处理,在E8.5、E9.5、E10.5收集胎鼠脑泡组织,对筛选的候选基因进行实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)验证。结果·正常组共检测出18255个基因的表达量数据,处理组共检测出19037个基因的表达量数据;正常组基因可归纳至7个具有显著意义的表达模式中,处理组基因可归纳至6个具有显著意义的表达模式中;正常组和处理组检测到表达的基因数目足够、表达的模式相似,具有可比性。进一步分析发现正常组中呈现上升表达趋势但在处理组中呈现下降表达趋势的基因共有46个,在生物学过程层面富集在器官发育、神经元凋亡的正负调控、少突胶质细胞增殖、成纤维生长因子信号通路等;在细胞组分层面,主要参与组成细胞、神经元的基本结构;在分子功能层面,主要与成纤维细胞生长因子受体结合有关。正常组中呈现下降表达趋势而在处理组中呈现上升表达趋势的61个基因,在生物学过程层面富集在细胞溶解、氨基酸/离子转运等功能上;在细胞组分层面,富集在胞内分子、皮质颗粒、胞外区域、细胞间隙等;在分子功能层面,与一系列酶及转运蛋白的活性有关。RT-qPCR验证结果显示转录组测序数据真实可靠。结论·RA干预使小鼠胚胎发育过程中发生基因表达失调和应激反应,导致胚胎发育异常,机体自我保护相关信号通路激活,维持胚胎正常发育的基因受到抑制。

基于代谢组学分析急性心肌梗死大鼠尿液代谢物变化

目的通过非靶向代谢组学研究急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠尿液代谢产物的变化,筛选出可用于AMI法医学鉴定的生物标志物。方法建立假手术组、AMI组和高脂血症+AMI组(hyperlipidemia+acute myocardial infarction,HAMI)大鼠模型。运用超高效液相色谱-质谱法(ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC-MS)分析AMI大鼠尿液代谢谱的变化。通过主成分分析、偏最小二乘判别分析、正交偏最小二乘判别分析等筛选差异代谢物。使用MetaboAnalyst数据库进行代谢通路富集分析并评估差异代谢物的预测能力。结果分别筛选出40种和61种与AMI相关和HAMI相关的差异代谢物。其中22种为共同代谢物,这些小分子代谢物主要集中在烟酸和烟酰胺代谢途径中。在95%可信区间内N8-乙酰亚精胺、3-甲基组胺和胸腺嘧啶的受试者操作特征曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)值大于0.95。结论N8-乙酰亚精胺、3-甲基组胺和胸腺嘧啶可作为诊断AMI的潜在生物标志物,烟酸和烟酰胺代谢的异常可能是AMI的主要原因。本研究可为AMI的作用机制和死因鉴定提供参考。

靶向SECTM1抑制低浓度帕博西尼诱导的肺腺癌细胞恶性表型

目的:探讨敲低分泌及跨膜蛋白1(secreted and transmembrane 1,SECTM1)对低浓度细胞周期选择性抑制剂帕博西尼(Palbociclib,Pb)诱导的肺腺癌细胞恶性表型的逆转作用。方法:CCK8法检测不同浓度Pb对肺腺癌细胞系H1650的杀伤作用;Transwell小室实验检测2μmol/L Pb处理H1650细胞后侵袭、迁移能力的变化;生物信息学分析2μmol/L Pb处理H1650细胞后转录组表达变化并筛选差异基因;验证Pb对H1650细胞SECTM1表达量的影响,检测敲降SECTM1对低浓度Pb诱导的恶性表型及上皮间质转化标志物的逆转作用。结果:Pb可抑制H1650细胞生长,但2μmol/L Pb处理显著促进其侵袭能力、迁移能力;测序结果显示,2μmol/L Pb处理后抑制H1650细胞细胞周期相关信号通路,但促进了细胞因子-细胞因子受体相关通路的激活;敲降SECTM1显著逆转了低浓度Pb诱导的细胞侵袭、迁移能力及上皮间质转化标志物的增加。结论:低浓度Pb可能诱导肺腺癌细胞侵袭、迁移能力增加,靶向敲低SECTM1可抑制其副作用。

多疏蛋白CBX4通过p38 MAPK信号通路调控食管鳞癌细胞增殖与凋亡

目的探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中CBX4的表达情况,揭示CBX4对ESCC细胞增殖的影响及其潜在机制。方法TCGA数据库中分析CBX4在不同肿瘤中的表达情况;GEO在线数据库对ESCC及其对应癌旁组织CBX4的表达水平进行t检验分析;过表达或敲低CBX4后,通过MTT、菌落集成实验和流式凋亡术检测CBX4对ESCC细胞活力的影响;裸鼠皮下成瘤和免疫组化法验证CBX4对瘤体增殖的影响;qRT-PCR和Western blot方法验证凋亡相关基因PARP、Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达水平;筛选转录组测序结果推测CBX4可能的作用机制,并通过qRT-PCR和Western blot进行验证。结果CBX4在多种肿瘤中高表达;ESCC组织中CBX4表达高于正常组织。敲低CBX4后ESCC细胞凋亡增加,增殖被抑制(P<0.05);同时,被剪切的PARP和Bax抑癌基因mRNA和蛋白表达水平升高,促癌基因Bcl-2表达水平降低。体内裸鼠成瘤结果表明,过表达CBX4后,瘤体体积和Ki67表达明显增加(P<0.05)。转录组测序结果表明CBX4与p38 MAPK通路基因相关性高,敲低CBX4后,p38 MAPK通路被激活,其下游转录因子表达量增加(P<0.05),从而诱导ESCC细胞凋亡。结论CBX4在ESCC中高表达,发挥促癌作用,可能通过调控p38 MAPK信号通路影响ESCC细胞增殖。

NCOR2基因通过调控PI3K/AKT通路促进食管鳞状细胞癌KYSE450细胞迁移和侵袭

目的:探究核受体辅阻遏物2(NCOR2)基因对食管鳞状细胞癌(ESCC)发生发展的影响及其潜在的分子调控机制。方法:收集2017年5月至2018年7月间在山西省肿瘤医院确诊的155例ESCC患者的癌及癌旁组织标本及临床资料,利用患者的转录组和临床病理数据进行生存预后分析及临床关联性分析。采用qPCR法检测6种ESCC细胞(TE-1、TE-5、TE-9、KYSE150、KYSE180和KYSE450)中NCOR2基因的表达水平,筛选NCOR2基因高表达的KYSE450细胞进行siRNA敲低实验,构建敲降NCOR2的细胞模型。利用CCK-8、克隆形成、细胞划痕和Transwell实验检测敲低NCOR2对KYSE450细胞增殖活性、克隆形成、迁移和侵袭能力的影响。对NCOR2敲低的KYSE450细胞进行转录组测序分析,筛选差异表达基因,进行GO和KEGG富集分析,解析NCOR2可能影响的信号调控网络。结果:NCOR2在ESCC组织中表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01),NCOR2高表达ESCC患者的预后较差(P<0.05)。敲低NCOR2基因表达后,KYSE450细胞划痕愈合率、迁移和侵袭能力均显著降低(均P<0.01),对细胞的增殖活力及克隆形成能力均无显著影响(均P>0.05)。在KYSE450细胞中敲低NCOR2基因后,转录组测序分析后发现54个基因发生了显著上调、127个基因发生了显著下调。KEGG分析发现,显著差异基因富集于PI3K/AKT分子信号通路(P<0.01),该通路中的4个基因PIK3R3、IL4R、COL1A1、EFNA1的表达水平在155例ESCC患者临床样本的转录组数据中与NCOR2呈显著正相关(均P<0.01),与转录组测序结果相吻合。结论:NCOR2可以通过影响PI3K/AKT信号通路并促进KYSE450细胞迁移与侵袭,进而影响ESCC的发生与发展。

食管鳞癌细胞自分泌白介素-32通过诱导上皮间质转化促进肿瘤恶性表型

目的:探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞自分泌的白介素-32(interleukin-32,IL-32)对细胞恶性表型的影响及其可能机制。方法:分析ESCC组织和正常组织中IL-32表达量差异,检测不同ESCC细胞系中IL-32表达;在高表达细胞中利用siRNA敲低IL-32表达,在低表达细胞系中过表达IL-32;通过MTT、Transwell实验等检测IL-32对ESCC细胞增殖、侵袭、迁移等表型的影响;Western blot检测上皮间质转化相关基因的表达变化。结果:ESCC组织中IL-32的表达量显著高于正常组织,ESCC细胞系中IL-32的表达量显著高于食管上皮永生化细胞系Het-1A;敲低IL-32显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,过表达IL-32促进ESCC细胞的恶性表型;Western blot结果显示IL-32促进ESCC细胞发生上皮间质转化。结论:ESCC细胞自分泌的IL-32可能通过促进ESCC细胞发生上皮间质转化从而发挥促癌作用,抑制IL-32可能成为治疗ESCC的一种方法。

青蒿琥酯通过调控Skp2、P21基因的表达抑制食管鳞癌细胞的研究

目的阐明青蒿琥酯在食管鳞癌病理进程中对肿瘤细胞功能以及细胞周期的调控作用。方法用不同浓度青蒿琥酯的培养基处理KYSE450细胞和TE14细胞,以0 mg·L^(-1)青蒿琥酯处理的细胞作为空白组,以30 mg·L^(-1)青蒿琥酯处理后细胞作为实验组。采用MTT和克隆形成实验去测定细胞的生长情况;以Transwell实验去分别检测青蒿琥酯处理前后细胞的侵袭迁移能力的变化情况;利用流式细胞术检测细胞周期变化。通过转录组测序检测基因变化,并利用RT-qPCR验证差异基因以探究青蒿琥酯在ESCC中发挥作用的可能机制。结果与空白组相比,青蒿琥酯处理后KYSE450、TE14细胞的增殖、侵袭、迁移能力明显下降(P<0.01)。测序结果表明,青蒿琥酯可能通过影响细胞周期发挥抑制肿瘤发生发展的作用。青蒿琥酯处理后KYSE450细胞和TE14细胞G 1期比例明显上升。与细胞周期调控密切相关的基因Skp2表达降低,其下游靶基因P21升高。结论青蒿琥酯通过调控Skp2、P21的表达抑制食管鳞癌细胞发生发展。本研究以抗疟疾中成药青蒿琥酯的重新应用为创新点,为开发新型安全、有效的ESCC靶向药物提供了科学依据,也为开发ESCC新治疗方案提供了思路。

基于特征选择下机器学习对阿尔茨海默病的分类

目的利用机器学习通过分析结构性磁共振成像(sMRI)数据和人口统计学资料,实现对阿尔茨海默病(AD)病程的分类与识别。资料与方法选取阿尔茨海默病影像学倡议数据库中编号4018-5120的543例研究对象[认知功能正常者(NC)139位、早期轻度认知障碍(EMCI)220例、晚期轻度认知障碍(LMCI)108例、AD患者76例]。对272项sMRI数据和4项人口统计学指标数据,结合随机森林(RF)的特征重要性排序和基于分类精度的序列前向选择方法(CA-SFS)进行特征选择,甄选出最优特征个数,将其代入4种机器学习方法[正则化的逻辑回归(L1-LR)、支持向量机(SVM)、BP神经网络(BPNN)、RF]中自动化识别出最优分类模型,观察其对AD病程进行两两分类的效果,并使用受试者工作特征曲线评价效能。结果RF模型对NC-EMCI、NC-LMCI、EMCI-LMCI和LMCI-AD的预测分类准确度分别达到86.67%、88.24%、93.48%和100.00%,SVM模型对NC-AD的分类预测准确度达到100%,L1-LR模型对EMCI-AD的分类预测准确度达到95.24%。结论基于RF和CA-SFS特征选择,再利用机器学习方法对AD进行多个二分类有稳定、较好的分类效果。

FAT1通过调控Hippo信号通路抑制食管鳞癌细胞增殖

目的:探讨FAT非典型性钙黏蛋白1(FAT atypical cadherin 1,FAT1)对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞增殖的影响和可能的分子机制。方法:利用TCGA数据库进行FAT1的突变和生存分析;利用慢病毒构建FAT1敲低稳转株;利用MTT法和克隆形成检测FAT1对KYSE450和TE9细胞系增殖的影响;利用Western Blot检测Hippo通路相关标志物的表达;免疫组化检测Yes1相关转录调控因子(Yes1 associated transcriptional regulator,YAP)在动物组织水平中的表达。结果:TCGA数据库分析显示FAT1在31种肿瘤中存在突变。FAT1高表达的ESCC患者预后较好。FAT1敲低促进ESCC细胞的增殖,且Hippo信号通路相关基因的蛋白水平发生改变。免疫组化结果显示FAT1敲低后增强YAP在细胞核中的表达。结论:FAT1通过调控Hippo通路抑制ESCC细胞增殖。

雷公藤红素对人结直肠癌细胞HCT-8增殖和侵袭迁移的影响及作用机制

目的探究雷公藤红素(celastrol,Cel)对结直肠癌细胞株HCT-8增殖和转移能力的影响及相关分子机制。方法分别以不同浓度的Cel(0,0.5,1.0,2.0μmol/L)处理HCT-8细胞24 h。采用MTT法检测细胞的存活率;细胞集落克隆形成法检测细胞增殖;Transwell法检测细胞侵袭迁移能力;活性氧检测试剂盒检测细胞内ROS水平;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白(cleaved PARP、Bcl-2、Bax)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路及上皮间质转化(EMT)相关蛋白的相对表达量。结果MTT结果显示,细胞的存活率随Cel浓度增加而下降(P<0.01);Transwell结果显示,细胞侵袭和迁移能力随Cel浓度增加而下降(P<0.001);细胞内ROS含量随Cel浓度增加而增多,并且Western blot结果显示Bax、cleaved PARP、p-JNK、p-p38 MAPK、E-cadherin蛋白表达随Cel浓度增加而升高(P<0.01),Bcl-2、p-ERK1/2、Vimentin、Twist、Slug、Snail蛋白表达均显著降低并呈浓度依赖性(P<0.01)。结论雷公藤红素可以抑制结直肠癌HCT-8细胞的增殖、侵袭和转移,其作用机制可能与MAPK信号通路引起细胞凋亡及上皮间质转化进程(EMT)有关。

MUC15和PI3K/Akt表达与胃癌临床病理特征及预后的相关性研究

目的:探讨MUC15和PI3K/Akt的表达与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法:采用组织芯片和免疫组织化学法检测144例胃癌组织及对应癌旁组织中MUC15、Akt的表达。结果:MUC15在胃癌中阳性表达率为79.8%,高于癌旁组织中的阳性表达率22.2%(P<0.01);Akt在胃癌中阳性表达率为80.6%,高于癌旁组织的阳性表达率16.7%(P<0.01)。MUC15和Akt表达均与胃癌分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05);且胃癌组织中MUC15表达和Akt表达呈正相关(P=0.001)。单因素生存分析显示,MUC15和Akt高表达均与生存时间呈负相关(P<0.05)。Cox多元回归分析提示,MUC15和Akt同时阳性的胃癌患者预后更差(HR=3.115,P<0.05)。结论:MUC15可能通过PI3K/Akt细胞信号转导通路参与胃癌的发生、发展、浸润转移,MUC15结合Akt是胃癌预后强有力的预测因子。

中枢前列腺素E_2在慢性心力衰竭交感兴奋中的作用

目的:观察中枢前列腺素E_2(PGE_2)在慢性心力衰竭(心衰)交感神经兴奋中的作用,并探讨其机制。方法:雄性SD大鼠冠脉结扎制备心衰模型,侧脑室渗透压泵持续给药,假手术组和心衰组给予人工脑脊液(0.25μL/h),心衰给药组给予塞来考昔(CLB;20 mg/h)。4周后,检测各组大鼠脑脊液内PGE_2浓度、交感神经兴奋性和心功能指标,同时测定下丘脑室旁核(PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)神经元激活指标和神经递质的变化。结果:与假手术组相比,心衰组大鼠脑脊液内PGE_2含量增加,肾交感神经放电活动增强,外周血去甲肾上腺素升高,左心室舒张末期压力、肺/体质量比和右心室/体质量比均增加,左室内压最大上升和下降速率均下降,PVN内CRH阳性神经元数目增多,外周血促肾上腺皮质激素浓度升高(P<0.05);心衰大鼠侧脑室给予CLB后,脑脊液内PGE_2明显下降,PVN内CRH神经元激活减少,交感神经兴奋性减弱,心功能得到改善(P<0.05)。与假手术组相比,心衰大鼠PVN内谷氨酸含量较高,γ-氨基丁酸含量和谷氨酸脱羧酶67阳性神经元数目较低(P<0.05);侧脑室给予CLB后,以上各指标均被逆转(P<0.05)。结论:慢性心衰时,中枢内升高的PGE_2可以激活下丘脑室旁核CRH神经元从而增强交感神经活动,而该作用可能是通过改变下丘脑室旁核神经递质系统来实现的。

右旋布洛芬/尿素改性蒙脱土复合物的制备及体外释药性能

以蒙脱土为药物载体,利用尿素固相研磨法将蒙脱土层间距撑大,以提高其载药量;采用溶液插层法实现右旋布洛芬的有效负载,制备右旋布洛芬/尿素改性蒙脱土[S(+)-IBU/urea-MMT]复合物;借助X射线衍射(XRD)和傅里叶红外变换光谱(FT-IR)对复合物进行结构表征;采用透析法研究复合物中药物的体外释药性能;运用3种数学模型对其体外释放行为进行拟合分析,探索释药机理。结果表明,在尿素的作用下,蒙脱土的层间距由1.20nm增大到1.79 nm,右旋布洛芬的负载量最高可达227.9 mg·g^(-1),较改性前提高了30%;S(+)-IBU/urea-MMT复合物具有良好的缓释效果,在人工模拟胃液(pH 1.2)和人工模拟肠液(pH 6.8)中的累计释放量分别为19.2%和88.4%;复合物的释药行为基本符合零级释放动力学模型。

软脂酸对INS-1胰岛细胞TXNIP表达的影响

目的:2型糖尿病患者体内持续高水平的游离脂肪酸会损伤胰岛β细胞。硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)是内源性的硫氧还蛋白(Trx)抑制蛋白。已知高糖刺激可引起TXNIP表达上调,促进胰岛β细胞凋亡,而游离脂肪酸对TXNIP的影响尚不明确。本实验旨在研究软脂酸对TXNIP表达的影响及机制。方法:在使用不同浓度和不同作用时间的软脂酸充分预实验的基础上,确定使用添加0.5 mmol/L软脂酸的RPMI-1640培养基培养INS-1胰岛细胞24 h,测定细胞TXNIP的表达变化、细胞凋亡情况及可能的调控因子变化。结果:与对照组相比,软脂酸组TXNIP的mRNA水平和蛋白表达量均明显增高(P<0.01),软脂酸组凋亡明显高于对照组(P<0.01)。软脂酸组的核因子κB(NF-κB)蛋白磷酸化水平升高(P<0.01),使用不同的NF-κB抑制剂PDTC和SN50均可阻断软脂酸诱导的TXNIP表达上调。结论:饱和脂肪酸软脂酸可通过增加NF-κB磷酸化而上调TXNIP的表达,从而诱导INS-1胰岛细胞凋亡。

Cu/Ni负载型Beta分子筛催化剂的乙醇水蒸气重整制氢催化性能研究

采用等体积浸渍的方式,在全硅Beta分子筛载体上担载Cu、Ni活性组分,制备出一系列xCuyNi-ABZ多功能乙醇水蒸气重整制氢催化剂。通过XRD、TEM、SEM-EDX以及XPS等多种表征手段,研究催化剂的结构特性、活性组分含量等因素对催化性能的影响,依据反应产物分布,揭示其作用机理。结果表明,以Beta分子筛为载体可促使活性组分以纳米颗粒的形式高度分散于载体表面,并且存在较强的载体-金属作用力。与传统SiO_2为载体催化剂相比,2.5Cu2.5Ni-ABZ催化剂具备良好的乙醇水蒸气重整催化性能,当反应温度为450℃,实现100%的乙醇转化率和67.23%的H_2选择性,且副产物CO(4.14%)、CH_4(5.65%)含量相对较低。这可归因于Cu和Ni活性组分间的高效协同作用,Cu具有良好的乙醇脱氢性能,生成反应中间体乙醛;在反应过程中,乙醛的重整和分解是两个受温度影响的竞争反应,Ni组分利用其较强的C-C键断裂能力,随温度的升高,乙醛重整反应占主导作用,生成目标产物H_2。通过对反应后样品分析表明,2.5Cu2.5Ni-ABZ催化剂具备良好的抗烧结和抗积炭催化性能。

下丘脑室旁核CRH神经元激活在慢性充血性心力衰竭中的交感兴奋作用

目的:观察慢性心衰时下丘脑室旁核(PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)表达变化及其与交感神经活动之间的关系。方法:健康雄性SD大鼠,冠脉结扎制备心衰模型,侧脑室插管渗透压泵持续给药。假手术组和心衰组给予人工脑脊液0.25μL/h,心衰给药组给予CRH抑制剂αh-CRH 15 mg/h。同时,选取健康雄性体内CRH合成不足的Lewis大鼠与同源纯种Fischer 344大鼠分别制备心衰模型和假手术对照进行对比研究。4周后,测定左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、右心室/体重比(RV/BW)、肺/体重比(lung/BW)、肾交感神经放电活动(RSNA)、血浆去甲肾上腺素(NE)浓度和PVN内CRH阳性神经元数目。血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)含量。结果:与假手术组相比,SD心衰大鼠PVN内CRH阳性神经元数目明显增加,血浆ACTH浓度升高,RSNA增强,血浆NE浓度增加,LVEDP、lung/BW和RV/BW增加,±dp/dtmax降低;心衰模型后给予αh-CRH可明显逆转上述各种变化(P<0.05)。Fisher 344大鼠心衰组和假手术对照相比,PVN内CRH阳性神经元数目明显增加,血浆ACTH浓度升高,RSNA增强,外周血NE浓度升高,LVEDP、RV/BW和lung/BW增加,±dp/dtmax下降(P<0.05)。但Lewis大鼠心衰组和假手术对照相比,以上各指标改变均不明显。结论:慢性心衰时,下丘脑室旁核CRH神经元被激活,激活的CRH神经元可增强外周交感神经活动,加重心功能恶化。

5-氟尿嘧啶/明胶的制备及释药性能

以A型明胶为原料、5-氟尿嘧啶为模型药物、异丙醇为凝聚剂,采用单凝聚法制备了5-氟尿嘧啶/明胶纳米载药颗粒（5-FU/GNPs）,并测定了纳米颗粒的粒径分布、载药量、体外缓释效果和抗肿瘤性能。结果表明：5-FU/GNPs表面形态良好,分散均一,平均粒径为（75.1±2.1）nm,载药量为23.5%±1.9%;5-FU/GNPs具有良好的缓释性能,Higuchi方程对微球的体外药物释放情况拟合度较高。四甲基偶氮唑蓝实验表明：5-FU/GNPs对胃癌细胞（SGC7901）的抑制率可达71%。

青蒿琥酯对肺癌A549细胞生物学行为的影响

目前,作为肺癌的常见治疗方法之一的化疗,由于其治疗过程中产生的耐药、化疗药物本身的毒副作用等原因,使得其效果已远不如从前,促使寻找更加安全有效的治疗药物成为当务之急。中药是我国医药文化的精粹,中药制剂抗肿瘤效应也越来越引发人们关注。

基于机器学习的阿尔茨海默病病程分类

目的利用支持向量机(SVM)和随机森林(RF)构建模型,对正常认知(NC)组、早期轻度认知障碍(EMCI)组、晚期轻度认知障碍(LMCI)组和阿尔茨海默病(AD)组进行分类研究,比较模型分类的准确率。资料与方法选取ANDI数据库中543例研究对象,按照数据库对发病进程的分类,分为NC组139例、EMCI组220例、LMCI组108例和AD组76例。272项结构性MRI(sMRI)经特征提取出28项sMRI数据后进入SVM、RF分类训练器,用10-折交叉验证训练模型获得分类准确率,用受检者工作特征(ROC)曲线评价两种分类模型的分类效能。结果RF和SVM分类器在NC组与AD组、EMCI组与AD组和NC组与LMCI组均有较高的预测准确率,其中对NC组与AD组准确率最高(RF为96.45%,SVM为90.90%)。基于28项sMRI特征的RF分类器在NC与EMCI、NC与LMCI、NC与AD两两分类的敏感度、特异度和ROC曲线下面积均高于SVM。结论基于28项sMRI的RF模型可为AD的分类诊断提供指导。