4-羟基壬烯醛在慢性阻塞性肺疾病严重程度评估中的作用

目的通过测定COPD急性加重期（AECOPD）和COPD稳定期患者血清中4-羟基壬烯醛（4-HNE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-6水平，探讨4-HNE在COPD严重程度评估中的作用。方法2010年1月至2011年6月在山西医科大学第一医院住院的AECOPD患者242例为AECOPD组，其中男182例，女60例，年龄54—89岁，平均（72±8）岁；门诊的COPD稳定期患者57例为COPD稳定期组，其中男55例，女性2例，年龄38～76岁，平均（60±8）岁；同期肺功能正常的健康体检者67例为对照组，其中男49例，女18例，年龄42—86岁，平均（66±10）岁。根据有无肺心病、呼吸衰竭及吸烟状态将AECOPD组分为不同亚组，根据肺功能及吸烟状态将COPD稳定期组分为不同亚组。采用酶联免疫吸附试验法测定各组血清中4-HNE、TNF—α和IL-6水平。两组间比较采用t检验或u检验，多组间比较采用方差分析或Kruskal-Wallis检验，采用Pearson等级相关分析和Spearman秩相关分析进行相关性检验。结果AECOPD组和COPD稳定期组患者血清中4-HNE水平[（16±4）mg／L和（15±5）mg／L]显著高于对照组[（12±4）mg／L]，控制年龄因素后，AECOPD组患者血清中4-HNE水平仍显著高于COPD稳定期组（F=7．93，P〈0．01）；AECOPD组吸烟、非吸烟和戒烟患者血清中4-HNE水平分别为（16±4）mg／L、（17±3）mg／L和（17±4）mg／L，差异无统计学意义（F值为1．23，均P〉0．05）；肺心病和无肺心病患者血清中4-HNE水平分别为（17±4）mg／L和（15±4）mg／L，差异有统计学意义（t=-4．37，P〈0．01）；COPD稳定期组吸烟和戒烟患者血清中4-HNE水平分别为（14±5）mg／L和（16±4）mg／L，差异无统计学意义（t=-1.44，P〉0．05）；COPD稳定期组血清中4-HNE水平与FEV1占预计值％呈负相关，与IL-6水平呈正相关（r值分别为-0．345和0．363，均P〈0．01）。结论不同吸烟状态的COPD患者外周血中4-HNE水平均有显著增高，尤其是AECOPD及合并肺心病的患者。COPD稳定期患者外周血中4-HNE与FEV，占预计值％呈负相关，与IL-6呈正相关，提示血清中4-HNE水平有可能成为评估COPD严重程度的生物标志物。

不同饲养方式和烟草烟雾暴露所致大鼠肺气肿对动脉粥样硬化形成的影响

目的探讨不同饲养方式和烟草烟雾暴露所致肺气肿与动脉粥样硬化形成的关系及可能的机制。方法将48只大鼠按烟草烟雾暴露与否和不同饲养方式数字抽签随机均分为普通饲料＋烟草烟雾暴露组、高脂饲料＋烟草烟雾暴露组、限制摄人＋烟草烟雾暴露组、普通饲料组、高脂饲料组和限制摄入组（各8只）。24周后测大鼠Lee’s指数，酶联免疫吸附法测血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）和脂联素水平，显微镜下测肺组织平均内衬间隔（MLI）和平均肺泡数，观察主动脉粥样硬化病理学改变，免疫组化法测主动脉血管内皮生长因子（VEGF）和骨形态发生蛋白2（BMP-2）水平。结果烟草烟雾暴露及高脂、限制饲养方式组大鼠肺气肿明显。镜下观察主动脉，非烟草烟雾暴露组无动脉粥样硬化，烟草烟雾暴露组可见早期动脉粥样硬化改变。烟草烟雾暴露和不同饲养方式对血清脂联素有交互作用（F=10．68，P〈0．05），烟草烟雾暴露组主动脉VEGF和BMP-2水平均与MIL、血清TNF-α和IL-6水平呈正相关，与肺泡数呈负相关（r值分别为0．431、0．471、0．448、0．449、0．428、0．447、0．411、0．442；均P〈0．05）。结论烟草烟雾暴露和不同饲养方式均可影响肺气肿形成，肺气肿严重程度与动脉粥样硬化程度呈正相关，系统性炎症反应可能参与其中。

不同体重指数大鼠氧化应激水平及其对肺损伤的作用

目的 观察不同体重指数大鼠血清中氧化应激指标4-羟基壬烯醛（HNE）、硫氧还蛋白（Trx）及其还原酶（TrxR）浓度及活性对大鼠肺损伤的作用和机制.方法 健康雄性SD大鼠45只,体重200~240 g,按随机数字表法分为正常组、消瘦组和肥胖组,每组15只.造模成功后留取血清、肺组织等标本进行实验.测定血清4-HNE、Trx、TrxR的含量及后两者活性.结果 显微镜下观察大鼠肺组织切片,消瘦组和肥胖组平均内衬间隔（MLI）明显增高（均P〈0.01）,且消瘦组大鼠MLI（85±9）明显高于肥胖组（77±6,P〈0.05）.但肥胖组大鼠BALF炎症细胞数明显增高（P〈0.01）.肥胖组4-HNE水平[（25±9）mg/L]显著高于正常组[（15±5）mg/L,P〈0.05）],消瘦组与正常组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;消瘦组TrxR水平[（7.7±1.4）μg/ml]显著高于正常组和肥胖组[（6.2±1.3）μg/ml,（4.9±1.4）μg/ml,均P〈0.05）],肥胖组TrxR水平显著低于正常组（P〈0.05）;三组间Trx水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）.消瘦组Trx活性[（32.4±8.5）×10-3A·min-1·mg-1]明显高于正常组[（19.5±3.3）×10-3A·min-1·mg-1]和肥胖组[（11.3±7.5）×10-3A·min-1·mg-1,均P〈0.01],肥胖组Trx活性显著低于正常组（P〈0.05）;消瘦组TrxR活性[（17.6±4.6）×10-3 A·min-1·mg-1]显著高于肥胖组[（7.8±2.3）×10-3A·min-1·mg-1,P〈0.01],而二组与正常组比较差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 体重指数过高或过低均可使氧化/抗氧化失衡,导致机体的氧化应激反应造成大鼠肺组织损伤.

不同分级慢性阻塞性肺疾病患者胸部定量CT变化的研究

目的通过分析不同分级慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者胸部定量CT的变化及其与肺功能和症状评分的相关性，探讨其能否做为评估COPD严重程度的方法之一。方法研究对象为山西医科大学附属大医院呼吸科门诊的90例COPD患者，均行肺功能及胸部定量CT检查，症状评估采用MMRC问卷。根据2011年版GOLD综合评估的方法分为A、B、C和D四组。分别对各组肺功能、胸部定量CT肺气肿评估指标LAA％及症状评分进行相关性分析。结果①肺功能：FEV。％pred、VC、DLAdi、FEF75分别在A、B、c和D四组间差异有统计学意义（F分别为59．83，18．56，14．39，16．06，P值均〈O．05）；且c、D组均分别小于A和B组，差异均有统计学意义（P值均〈O．05）；A、B组间及C、D组间差异均无统计学意义（P值均〉O．05）。RV，RV／TLC在A、B、c和D四组间差异无统计学意义（P值均〉O．05）。②胸部定量CT：LAA％在CT阈值分别-1024～-970、-960、-950、-940、-930、-920、-910HU值下均为一致结果。在一l024～-910HU下，A、B、c和D四组间LAA％差异有统计学意义（F：20．22，Pd0．05），两两比较，C和D组LAA％分别大于A和B组，差异均有统计学意义（P值均〈O．05），B组大于A组，差异均有统计学意义（P〈0．05），C组与D组差异无统计学意义（P〉0．05）。③相关性：④LAA％与肺功能各指标：在-1024910HU下LAA％与FEV。％pred、FEF75、DI。Adj均呈显著负相关，（r分别为-0．686，-0．509，-0．481，均Pd0．01）；与RV和RV／TLC无相关性（P=0．34）。⑥LAA％与症状评分：在～1024—910HU下LAA％与MMRC呈显著正相关，（r=0．570，Pd0．01）。⑥症状评分与肺功能各项指标：MMRC与FEV，％pred、FEF75及DLAdj呈显著负相关（r分别为-0．493，-0．330，-0．267，前两者P值均d0．01，后者Pd0．05）。结论肺气肿可能为A、B两组患者临床症状出现差异的原因之一。COPD患者气流受限严重程度、小气道功能和弥散功能的改变及症状评分与胸部定量CT肺气肿严重程度相关。对于GOLD肺功能分级轻中度以下（FEV。％pred≥50％）的COPD患者，胸部定量CTLAA％评估肺气肿严重程度优于肺功能。胸部定量CT可以做为评估COPD严重程度的方法之一。