低氧诱导因子治疗肾性贫血的Meta分析

目的:评价低氧诱导因子治疗肾性贫血的疗效。方法:采用Cochrane系统评价的方法,计算机检索Pub Med、EMbase、Cochrane、Medline、谷歌学术、万方医学、知网、中国生物医药,检索时间截至2018年10月,纳入中英文低氧诱导因子药物治疗肾性贫血的随机对照试验(RCT)。采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入5个RCT,包括418例肾性贫血患者。各研究间存在统计学异质性(I2=63%,P<0.00001),故采用随机效应模型进行合并分析,其结果显示,与对照组相比,低氧诱导因子可有效提高血红蛋白(MD=1.66 g/dl,95%CI:1.27~2.04,P<0.00001,I2=63%),转铁蛋白(MD=0.52 g/dl,95%CI:0.35~0.69,P<0.00001,I2=86%),总铁结合力(MD=9.94 g/dl,95%CI:6.08~13.80,P<0.00001,I2=92%),降低铁蛋白(MD=-59.54μg/L,95%CI:-82.77^-36.31,P<0.00001,I2=54%),铁调素(MD=-34.21μg/L,95%CI:-41.96^-26.46,P<0.00001,I2=57%)。结论:低氧诱导因子可以有效提升血红蛋白,成为改善肾性贫血的新型药物。

利妥昔单抗用于特发性膜性肾病的研究

研究利妥昔单抗(RTX)治疗特发性膜性肾病(IMN)的有效性分析。对于IMN的治疗,RTX提供了一种有希望的替代传统免疫抑制剂的方案,但何时使用RTX、如何使用RTX及使用RTX有效性监测仍需大量RCT研究提供询证依据。

低氧诱导因子治疗肾性贫血的Meta分析

目的:评价低氧诱导因子治疗肾性贫血的疗效。方法:采用Cochrane系统评价的方法,计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、Medline、谷歌学术、万方医学、知网、中国生物医药,检索时间截至2018年10月,纳入中英文低氧诱导因子药物治疗肾性贫血的随机对照试验(RCT)。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入5个RCT,包括418例肾性贫血患者。各研究间存在统计学异质性(I 2=63%,P<0.00001),故采用随机效应模型进行合并分析,其结果显示,与对照组相比,低氧诱导因子可有效提高血红蛋白(MD=1.66 g/dl,95%CI:1.27~2.04,P<0.00001,I 2=63%),转铁蛋白(MD=0.52 g/dl,95%CI:0.35~0.69,P<0.00001,I 2=86%),总铁结合力(MD=9.94 g/dl,95%CI:6.08~13.80,P<0.00001,I 2=92%),降低铁蛋白(MD=-59.54μg/L,95%CI:-82.77^-36.31,P<0.00001,I 2=54%),铁调素(MD=-34.21μg/L,95%CI:-41.96^-26.46,P<0.00001,I 2=57%)。结论:低氧诱导因子可以有效提升血红蛋白,成为改善肾性贫血的新型药物。

激活素A对成人脐静脉内皮细胞的转分化作用

目的明确激活素A(ACT A)对成人脐静脉内皮细胞转分化的影响及卵泡抑素(FS)的干预作用。方法体外培养成人脐静脉内皮细胞(HUVEC),MTT法检测不同浓度rh?ACT A、rh?FS刺激内皮细胞后的增殖率变化。将细胞分为5组:对照组、TGF?β组(T组)、ACT A组(A组)、TGF?β+FS组(T+F组)、ACT A+FS组(A+F组),采用细胞化学染色和Western Blot蛋白印迹技术观察ACT A和TGF?β对HUVEC细胞α?平滑肌动蛋白(α?SMA)、纤维连接蛋白(FN)和VE?钙黏蛋白(VE?cad)表达的影响以及FS的干预作用。结果与0 ng/mL ACT A组相比,10、30、60、100 ng/mL ACT A组的增殖活性均增加(F=22.768,P<0.001),其中30 ng/mL ACT A组的增殖率最高,单独给予FS对细胞增生无明显影响(F=0.437,P=0.781),但FS能拮抗ACT A对内皮细胞生长的促进作用,呈剂量依赖性(F=15.270,P<0.001)。细胞化学染色和Western Blot蛋白印迹结果显示:ACT A组与对照组相比,α?SMA和FN的表达增加,而VE?Cad的表达减少(均P<0.05),与TGF?β组相比,α?SMA、FN和VE?Cad的表达差异无统计学意义(均P>0.05);FS可阻断ACT A的上述效应(P<0.05),而对TGF?β的作用无明显影响(P>0.05)。ACT A+FS组与ACT A组相比,α?SMA和FN的表达减少,同时VE?Cad的表达增加(均P<0.05)。TGF?β+FS组与TGF?β组比较,α?SMA、FN和VE?Cad的表达差异无统计学意义(均P>0.05)。结论ACT A可诱导内皮细胞转分化及FN的合成,FS可通过阻断ACT A的上述效应,产生内皮细胞保护作用。

TGF-β超家族在肾脏内皮-间充质转分化中作用的研究进展

肾脏纤维化是各种慢性肾脏病(CKD)发展为终末期肾病的共同途径,其特点是激活肌成纤维细胞并分泌大量细胞外基质,最终导致肾小球硬化及小管间质纤维化。新近研究表明,内皮细胞(ECs)也可经历内皮-间充质转分化(EndMT)促进纤维化的发生,并被认为是肌成纤维细胞的生成机制之一。本文重点强调转化生长因子β(TGF-β)超家族在肾脏EndMT发展中的重要作用及可能机制。

来氟米特对高糖诱导的足细胞裂孔隔膜及细胞骨架的影响及机制

目的研究来氟米特对高糖诱导的足细胞裂孔隔膜及细胞骨架的影响，并探讨其信号通路。方法条件永生的人肾小球足细胞系分为正常糖组、甘露醇高渗透压对照组、高糖组、高糖＋PDTC（pyrrolidinedithiocarbamate，为NF-κB通路特异性抑制剂）组及高糖＋A771726（来氟米特活性代谢产物）组。Western印迹法测定足细胞NF-κBp65途径的活化即P-NF-κB065／NF-κB065比值，Western印迹法、反转录PCR测定NF-κB0065、TRPC6、nephrin在肾小球足细胞的表达。免疫荧光染色法检测足细胞骨架的变化。结果（1）高糖刺激足细胞激活NF—κBp65信号通路，60min时P—NF—κBp65蛋白表达比0min时显著增加（1．20±0．04比0．79±0．02，P〈0．01）；正常糖组和甘露醇高渗透压对照组仅有少量NF-κBp65活化；PDTC及A771726可明显抑制P-NF-κBp65表达（均P〈0．05），NF-κBp65mRNA表达各组之间差异均无统计学意义（均P〉0．05）。（2）高糖刺激足细胞激活NF-κBp65信号通路后，TRPC6mRNA及蛋白表达较正常组高，nephrinmRNA及蛋白表达较正常组低；PDTC及A771726可抑制TRPC6高表达，使nephrin表达较高糖组高（均P〈0．05）。（3）免疫荧光法检测高糖刺激足细胞72h后可见细胞骨架蛋白微丝肌动蛋白紊乱及张力纤维消失。结论来氟米特活性代谢产物A771726可通过阻断高糖诱导的NF-κBp65信号通路的活化对足细胞起保护作用。

来氟米特对高糖环境下足细胞表达的影响及其机制

目的探讨高糖环境下来氟米特（A771726）对人足细胞Podocalyxin（PCX）、核因子（NF）-KB和基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响及其机制。方法在高糖环境下培养足细胞，Western印迹法检测不同时间点足细胞特征蛋白PCX表达的变化；再将足细胞分为正常糖组、来氟米特组、高糖组、高渗对照组进行培养，用Western印迹法检测各组足细胞PCX蛋白的表达。Western印迹法检测不同时间点高糖培养足细胞NF-KBp65及磷酸化NF-KBp65（P-NF．KBp65）活性；再将足细胞分为正常糖组、甘露醇高渗对照组、高糖组、来氟米特组和NF-KB阻断剂（PDTC）组，用Western印迹法检测各组足细胞MMP一9蛋白的表达。结果在高糖环境下，足细胞特征蛋白PCX的表达随时间持续下降；来氟米特组PCX蛋白表达明显高于高糖组（0．46±0．04比0．13±0．03，P〈0．05）。在高糖刺激足细胞在30min时，NF-KB的活化开始，P．NF-KBp65蛋白表达上升，60min达高峰，6h后接近基础水平；而在同一时点NF-KB阻断剂PDTC组和来氟米特组足细胞MMP-9蛋白表达明显低于高糖组，差异均有统计学意义（0．71±0．叭、0．64±0．03比1．64±0．03，均P〈0．05）。结论来氟米特（A771726）对高糖环境下的足细胞有保护作用，其机制可能是通过抑制NF-KB活化而减少足细胞表汰MMP-9。