长链非编码RNA在免疫调节及风湿性疾病中的作用

随着RNA芯片、RNA测序等技术的发展,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为基因组中调节基因研究的新领域,逐渐受到研究者的关注。lncRNA不仅参与细胞生物活动的各个环节,其功能失调也与多种疾病的发生发展有关。目前较多研究集中于lncRNA和肿瘤之间的关系,已有研究证实在肿瘤细胞中,某些特定lncRNA分子的表达发生变化。但近年来研究发现lncRNA还可能在免疫调节的不同时期发挥重要调控作用。本文对lncRNA在免疫调节及风湿性疾病中的作用研究作一综述,以期为风湿病的研究与防治提供新思路和新策略。

重置DAS28CRP临界值对类风湿关节炎患者疾病活动度评价的影响

目的评价用C反应蛋白计算的28关节疾病活动指数(disease activity score 28 C-reactive protein,DAS28CRP)、用红细胞沉降率计算的28关节疾病活动指数(disease activity score 28 erythrocyte sedimentation rate,DAS28ESR)、简化疾病活动指数(simplified disease activity index,SDAI)、临床疾病活动指数(clinical disease activity index,CDAI)、健康评估问卷(health assessment questionnaire,HAQ)及健康调查简表(the MOS item short from health survey,SF-36)对类风湿关节炎疾病活动度评估价值。方法连续纳入131例类风湿关节炎患者,计算DAS28CRP、DAS28ESR、SDAI、CDAI、HAQ及SF-36指数,评估患者疾病活动度及生活质量。用Pearson相关分析上述任意两种方法及DAS28CRP与DAS28ESR独有成分[0.36×ln(CRP+1)+0.96]和[0.70×ln(ESR)]间的相关性,并用Bland altam plot分析DAS28CRP与DAS28ESR的一致性,进一步用Kappa值描述DAS28CRP、DAS28CRP1分别与DAS28ESR及SDAI内部的一致性。结果四种疾病活动度评估方法的结果相关性较好,其与HAQ呈负相关(均r<0.00,P<0.001),与SF-36呈正相关(均r>0.00,P<0.001)。DAS28CRP与DAS28ESR独有成分(r=0.618,P<0.001)相关性较其本身(r=0.948,P<0.001)相关性低,在Bland altam plot分析中,虽然有97.7%的点落在差值95%的一致性范围内,但其错误百分率33%超过临床上可接受范围30%。而采用Fleiscmann等提出的DAS28CRP临界值与DAS28ESR及SDAI进行一致性分析时,其Kappa值分别从0.543和0.346提高到0.602和0.448,一致率分别从68.7%和54.96%提高到86.26%和81.70%。结论临床病情评估时,可以采用不同方法对患者进行实时评估,通过重置DAS28CRP评估临界值,可以提高其与DAS28ESR间的一致性,以便进一步准确评估患者病情。

达雷妥尤单抗联合方案治疗POEMS综合征1例并文献复习

POEMS(polyneuropathy,organomegaly,endocrinopathy,M-protein and skin changes)综合征是一种单克隆浆细胞异常增殖的副肿瘤综合征,患病率约为0.3/10万[1]。该病累积神经、内分泌、骨骼、免疫及造血等系统,临床上诊断需要2个基本要素:多发性周围神经病和单克隆浆细胞病[2]。周围神经病变是超过60%的POEMS综合征患者的首发症状,不少患者早期就诊于神经内科并被误诊为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy,CIDP)等原发性神经系统疾病[3]。由于神经病变进展缓慢、致残率高,多数患者就诊时症状严重且已造成神经不可逆性损伤,给患者生活带来极大不便,因此早识别、早诊断、及时治疗至关重要。本文报告1例采用达雷妥尤单抗(Daratumumab,Dara)联合方案治疗伴有严重周围神经病变的POEMS综合征,分析了神经病变的发病机制,并强调了POEMS综合征诊断的复杂性以及Daratumumab作为新一代药物在治疗中的潜在优势。

类风湿关节炎骨破坏发病机制的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是临床常见的慢性全身性自身免疫性疾病。发病机制为免疫紊乱导致滑膜炎及侵袭性新生血管翳形成,晚期往往会引发软骨及骨的破坏,最终导致严重的关节畸形甚至残疾。但至今RA仍得不到完全根治,原因在于其确切病因尤其是骨破坏的发病机制至今尚未完全阐明。

中药经方二妙散治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一类常见免疫系统炎症性疾病,属于中医学"痹证"的范畴,中医病证诊疗标准把RA纳入"尫痹"范畴,其证型分为风湿痹阻证、寒湿痹阻证、湿热痹阻证、痰瘀痹阻证、瘀血阻络证、气血两虚证、肝肾亏虚证和气阴两虚证等8个基本证型,其中湿热痹阻证的专家共识为二妙散。二妙散作为中医痹证治疗的基本方剂,临床效果明显,与西药联合使用可明显减少RA毒副作用。通过二妙散的药效成分研究及其治疗缓解RA药理作用机制研究,不但能够夯实二妙散治疗RA的机制研究,更能为中医药经典复方的基础研究和中药新药的开发提供研究基础。

微小RNA在类风湿关节炎Toll样受体信号通路中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜增生导致的进行性软骨及骨质破坏的自身免疫病,致残致畸率高,病因尚不完全清楚。目前RA治疗主要包括非甾体类抗炎药、激素、慢作用抗风湿药及生物制剂,尽管提高了疾病缓解率,但对已经形成的关节破坏无法修复,且存在副作用大、价格昂贵等缺点,因此急需寻找一种新的治疗手段,而深入了解RA的发病机制则尤为关键。本文综述了微小RNA在RA Toll样受体信号通路中的调控作用,以期为寻找新的RA治疗靶点提供参考。

医用臭氧治疗炎性关节病的研究进展

臭氧（O_3）是一种不稳定的气体,在医学中的应用有近百年历史,在一定浓度范围内,由于其具有杀灭多种病原微生物,重建氧化还原平衡,调节免疫,镇痛等作用,广泛用于治疗皮肤病、口腔疾病、糖尿病足、病毒性肝炎肝炎、腰椎间盘突出症等多种疾病。近年来在风湿病中出现了关于臭氧治疗炎症性关节病的研究,发现其有抑制炎症因子释放、促进滑膜细胞凋亡、镇痛的作用。

肌肉骨骼超声用于痛风诊断和病情监测

痛风是继发于慢性高尿酸血症形成的单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)沉积所致的晶体相关性疾病,与嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少直接相关。其诊断金标准为"关节液或痛风石组织穿刺发现特异性尿酸盐结晶",然而该检查有创,部分无症状高尿酸血症及痛风急性发作期的患者拒绝行该检查。研究显示,痛风患者超声下有特异性表现,如双轨征、痛风石,无症状高尿酸血症患者也可以出现相同征象。超声可以作为痛风患者诊断及降尿酸疗效的监测手段。

腹腔注射三氧化二砷对胶原诱导关节炎大鼠血清炎性趋化因子的影响

目的评估腹腔注射三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对胶原诱导关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠关节症状的改善程度,并观察其对CIA大鼠血清趋化因子的影响并探讨其可能作用机制。方法将28只体质量及鼠龄相当的Wistar大鼠随机分成3组,A组为空白对照组(8只),B、C组(各10只)用牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂乳化液2次免疫动物,建立CIA大鼠模型,造模成功后随机分为CIA模型对照组8只(B组)、ATO治疗组8只(C组);ATO治疗组在分组3 d后通过腹腔注射ATO液1周,剂量为每天4 mg/kg,最后l d给8 mg/kg,观察3 d取材,对照组以同样方法给予等容量的0.9%氯化钠注射液。对各组大鼠定期进行关节炎指数(arthritis index,AI)评定、容积法(排水法)测量双后肢的足肿胀度以及四肢关节X线摄片评估关节破坏程度。各组老鼠干预结束后内眦静脉取血,用流式细胞术对各组大鼠血清正常T细胞表达分泌的活性调节蛋白(regulated upon activation,normal T cell expressed and secreted,RANTES)、单核细胞趋化因子(monocyte chemotactic factor,MCP)-1、干扰素γ诱导蛋白10(interferon gamma induced protein 10,IP-10)等趋化因子进行定量测定。应用t检验或对各组应用Kruskl-Wallis H检验进行组间比较。结果腹腔注射ATO液1周后大鼠足肿胀度较同期CIA模型对照组明显改善,差异有统计学意义[(5.13±0.10)ml vs.(8.12±0.15)ml,t=8.73,P=0.000)];关节炎指数显著降低,差异有统计学意义[(2.63±0.92)vs.(6.62±0.91),t=5.21,P=0.020];X线检查显示关节破坏程度减轻。CIA模型对照组血清中RANTES、MCP-1、IP-10均明显高于同期空白对照组,差异有统计学意义[(8 118.89±2 836.14)pg/ml vs.(5 390.24±629.08)pg/ml,χ2=6.35,P=0.012;22 048.2(6 092.53,40 457.13)pg/ml vs.1 211.77(532.35,1 506.94)pg/ml,χ2=11.29,P=0.001;(282.48±273.93)pg/ml vs.(31.96±17.50)pg/ml,χ2=5.84,P=0.016]。ATO治疗组与同期CIA模型组相比上述因子均明显降低,差异有统计学意义[(6 134.76±548.15)pg/ml vs.(8 118.89±2 836.14)pg/ml,χ2=6.79,P=0.033;2 946.08(1 749.84,4 600.94)pg/ml vs.22048.23(6 092.53,4 0457.13)pg/ml,χ2=14.64,P=0.001;(41.60±15.86)pg/ml vs.(282.48±273.93)pg/ml,χ2=7.72,P=0.021]。结论:CIA大鼠存在免疫功能紊乱,血清中趋化因子显著升高;腹腔注射ATO可以改善CIA大鼠的关节炎程度,其作用机制可能通过下调趋化因子MCP-1、RANTES、IP-10水平的表达来发挥作用。

大剂量甲泼尼龙冲击治疗强直性脊柱炎髋关节病变疗效观察

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种中轴关节病变为主，并可累及外周关节的风湿性疾病。外周关节主要累及髋关节，并可导致关节强直功能丧失，是致残的重要因素。国外报道AS髋关节病变为17％～36％，我国报道则为60％左右［1］。目前对于髋关节病变的治疗尚缺乏有效手段。药物治疗上发现柳氮磺吡啶和肿瘤坏死因子拮抗剂可抑制髋关节受累进展，另外，肿瘤坏死因子拮抗剂可降低髋关节置换频次和推迟髋关节置换年龄，但临床上仍有一部分髋关节病变的AS患者经上述药物治疗效果不佳，严重影响患者的预后。

25岁以下起病的原发痛风26例荟萃分析

痛风是嘌呤代谢紊乱及（或）尿酸排泄减少所引起的一种晶体性关节炎疾病。临床表现为急性反复发作性关节炎、高尿酸血症、痛风石形成等。如未经规范治疗,最终可发展为痛风性肾病。该病为常见病,多为中老年患者,关于我国儿童及青少年痛风的文献多为个案。本研究对既往国内病例报道及我院收治10例儿童及青少年痛风进行汇总分析。

肠系膜脂膜炎合并骨髓异常增生综合征1例并文献复习

肠系膜脂膜炎（mesenteric panniculitis,MP）是一种发生于肠系膜脂肪组织的慢性特发性炎症性疾病。其病因不清,临床表现缺乏特异性,诊断尚无统一标准。目前有关MP文献报道较少,现将1例山西医学科学院山西大医院诊治的MP合并骨髓异常增生综合征进行分析和总结,以提高临床医生对该病的认识。

系统性红斑狼疮可逆性后部脑病综合征三例

可逆性后部脑病综合征（posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES ）最早于1996年由Hinchey等提出，是由各种病因引起，以头痛、呕吐、视物不清、癫痫、意识障碍等神经系统症状为主要表现的综合征，临床和神经影像学改变有可逆性。PRES多见于高血压、严重肾脏病、急性肾功能衰竭、免疫相关疾病。恶性肿瘤化疗和器官移植术后接受免疫抑制治疗等患者，高血压是其最常见病因。

以足跟痛首诊的成年Bardet-Biedl综合征1例

Bardet-Biedl综合征( Bardet-Biedl syndrome,BBS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,以色素性视网膜病变、肥胖、多指(趾)畸形、性腺发育不良、智力低下、肾脏异常为主要临床特点。目前我国报道的BBS较少,且案例中绝大多数为儿童及青少年患者,成年患者极少[1],本文将对以双侧足跟痛就诊于我科的1例成年BBS进行回顾,以提高临床医师对该病的认识。1 病例摘要1.1病例简介患者女,26岁,主因“双侧足跟疼痛4 月余”于2018年8月来诊。

误诊为骨化形肌炎的骨化形脂膜炎1例

骨化形脂膜炎（panniculitis ossificans）是一类临床上较少见的疾病,其病因不清,临床表现缺乏特异性。目前国内外有关骨化形脂膜炎文献报道极少,现将1例山西医学科学院山西大医院骨科误诊为骨化形肌炎的骨化形脂膜炎进行分析和总结,以提高临床医生对该病的认识,降低误诊率。1病历摘要1. 1病例资料患者,女,19岁,主因“右臀部疼痛1月余”于2018年4月11日入院。

间充质干细胞对破骨细胞形成的影响

近年来研究发现间充质干细胞（MSCs）具有组织修复及免疫抑制作用,因此用于多种自身免疫性及退行性疾病的治疗。MSCs的成骨分化功能在骨重建过程中发挥着重要作用。已有研究将MSCs注入胶原诱导的关节炎大鼠及类风湿关节炎（RA）患者的炎性关节中以进行治疗,然而,MSCs如何在关节中发挥作用尚未阐明,且关于MSCs对破骨细胞形成及骨再吸收作用的影响的研究鲜有报道。在生理条件下,MSCs可通过生成核因子κB（NF-κB）受体激活蛋白配体（RANKL）及巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）等促破骨细胞形成因子促进破骨细胞形成;但在炎性条件下,MSCs则可通过生成护骨因子（OPG）抑制破骨细胞的形成。因此MSCs具有双重作用,其对破骨细胞形成的作用取决于所处的炎性环境,这些作用有望用于骨破坏相关炎性疾病的治疗。

18F-FDGPET／CT在风湿性疾病中的应用

风湿性疾病泛指影响骨、关节及其周围软组织（如肌肉、滑膜、肌腱、筋膜、神经等）的一组疾病，其病因和发病机制复杂多样。大多数风湿性疾病是全身系统性疾病，传统影像学技术只对机体的某一器官或局部组织进行显像，不利于该类疾病的诊断和疗效监测； 18F-FDG PET/CT显像可同时获得机体整体解剖结构和代谢功能信息，在风湿性疾病的诊断方面有一定潜力。笔者主要对 18F-FDG PET/CT在系统性血管炎、复发性多软骨炎、类风湿关节炎中的应用研究进展作一综述。

富血小板血浆在风湿性疾病中的研究进展

富血小板血浆(PRP)富含大量生长因子,趋化因子,细胞因子及血浆蛋白,不仅可控制炎症,更有促进组织修复的作用。PRP逐渐成为风湿性疾病治疗的新热点。本文综述了PRP在骨关节炎、类风湿关节炎、干燥综合征、系统性硬化症、结缔组织病相关顽固性皮肤溃疡等疾病中的研究进展。未来需要更多学者积极尝试PRP在其他风湿性疾病中的疗效,同时,PRP联合间充质干细胞治疗在难治性风湿病中具有巨大应用前景。

自噬在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

RA是一种以对称性、多关节炎为主要表现的慢性、全身性自身免疫病。其病理特征为慢性滑膜炎,主要侵蚀软骨和骨,破坏关节。细胞自噬是一种进化保守的生物过程,也称为细胞自我消化,通过降解细胞内半衰期长的蛋白质和胞质内细胞器,维持内环境稳定的过程。近年来,有研究发现自噬也参与了RA的发病过程,但具体机制尚未明确。本文综述了自噬与RA发病机制相关研究的进展。

组蛋白乙酰化修饰在类风湿关节炎中的研究进展

RA是一种以侵袭性多关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫病,其病理特征为滑膜增生、新生血管形成和炎症细胞浸润。组蛋白乙酰化修饰是一种可逆的表观遗传学修饰方式,多项研究已表明其通过组蛋白去乙酰化酶(HDAC)从多方面调控并参与RA发病。本文旨在通过阐述组蛋白乙酰化修饰与RA的关系,探究与RA临床预防、诊断及治疗相关的表观遗传学分子标志物。本文对组蛋白乙酰化修饰在RA中的研究进展做一综述。