丝氨酸蛋白酶抑制剂对棕榈酸诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的影响及机制

目的 观察脂肪细胞因子丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）是否通过IRS/PI3K/Akt/Glut信号通路改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗.方法 以棕榈酸（PA）培养3T3-L1脂肪细胞构建胰岛素抵抗模型,分为PA组、PA＋ 100 ng/ml Vaspin组、PA＋200 ng/ml Vaspin组、PA＋400 ng/ml Vaspin组及PA＋400 ng/ml Vaspin＋Wortmannin（PI3K抑制剂）组.运用2-脱氧-H3-D-葡萄糖掺入法及葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法分别检测细胞葡萄糖摄取和消耗量.以RT-PCR和Westem blot检测胰岛素信号通路中、酪氨酸磷酸化胰岛素受体底物1（p-IRS-1）、Akt、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）和Glut-4的mRNA和蛋白表达水平.结果 与PA组相比,随着Vaspin浓度增加,葡萄糖摄取和消耗量逐渐增加（P＜0.05）,IRS-1和Akt的mRNA和蛋白磷酸化水平逐渐上升（P＜0.05）,p-IRS-1/IRS-l、p-Akt/Akt比值逐渐增加,同时Glut-4的mRNA和蛋白表达也相应上调（P＜0.05）.与400 ng/ml Vaspin干预组相比,PA＋400 ng/ml Vaspin＋Wortmannin组葡萄糖摄取和消耗量降低,IRS-1和Akt的mRNA和蛋白磷酸化水平下降（P＜0.05）,p-IRS-1/IRS-1、p-Akt/Akt比值下降,且Glut-4的mRNA和蛋白表达下调（P＜0.05）.结论 Vaspin通过激活IRS/PI3K/Akt/Glut胰岛素信号通路,改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗.

初发2型糖尿病合并肥胖使用司美格鲁肽治疗达到糖尿病缓解1例

回顾性分析太原市中心医院内分泌科收治的1例新诊断的肥胖合并2型糖尿病患者经胰岛素强化治疗,转换为司美格鲁肽注射液序贯治疗,最终停用降糖药物达到临床缓解的诊疗经过并进行文献复习。患者为中年男性,腹型肥胖,主因“多尿、口干、多饮40余天,加重2 d”,入院后完善相关化验检查,明确诊断为2型糖尿病。发病起始血糖水平明显升高,考虑糖毒性期,早期予皮下胰岛素泵强化降糖,逐步减量胰岛素,序贯调整为司美格鲁肽注射液0.5 mg(从0.25 mg加量至0.5 mg),1次/周,早期联合长效胰岛素每晚1次,之后单药司美格鲁肽注射液治疗,血糖控制平稳后,逐步减量药物剂量至停用。停用降糖药物达3个月,患者血糖仍然维持在目标范围,提示达到2型糖尿病缓解。司美格鲁肽减重效果显著,同时具有改善胰岛β细胞功能的作用。

替米沙坦调控巨噬细胞极化改善胰岛素抵抗大鼠非酒精性脂肪肝的机制研究

目的研究替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠的非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用及可能机制。方法雄性大鼠用高糖高脂饲养法构建胰岛素抵抗大鼠模型。按照体重将建模后大鼠随机分为2组:模型组、实验组。另取8只普通饲料喂养的雄性大鼠作为正常组。正常组和模型组均给予等量0.9%NaCl,实验组给予溶于0.9%NaCl(l2 mL)的替米沙坦5 mg·kg^(-1),灌胃均1次/天,连续灌胃12周。测定大鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),用蛋白质印迹法分别检测大鼠肝中M1型和M2型巨噬细胞特异标志物、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶-1(Arg-1)水平(OD值比值),并进行肝脂肪变性评分。结果给药后,正常组、模型组和实验组的HOMA-IR分别为4.54±1.08,10.83±0.82和5.97±0.89;这3组的肝脂肪变性评分分别为(0.67±0.82),(7.50±0.84)和(5.67±1.63)分;这3组的iNOS表达量分别为2.11±0.23,4.59±0.65和3.45±0.46;这3组的Arg-1表达量分别为0.84±0.08,0.43±0.09和0.67±0.10。上述指标:正常组与模型组比较,或实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论替米沙坦可改善胰岛素抵抗大鼠的非酒精性脂肪肝,其作用机制可能与改变巨噬细胞M1/M2型极化状态有关。

人脐带间充质干细胞改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用机制研究

目的研究旨在评估人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗的治疗作用,并探讨其潜在的分子机制。方法通过高脂高糖饮食10周联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导T2DM大鼠模型,尾静脉输注HUC-MSCs 4周后,测量大鼠空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇等,并进行腹腔葡萄糖耐量试验、腹腔胰岛素耐量试验和高胰岛素-正常血糖钳夹试验,评估各组大鼠胰岛功能及胰岛素抵抗水平,随后通过Western blot检测各组大鼠肝脏脂代谢信号通路腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的蛋白表达水平。结果与T2DM组相比,HUC-MSCs输注可显著降低T2DM大鼠的空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇水平(P<0.01)及腹腔葡萄糖耐量和胰岛素耐量的血糖曲线下面积(P<0.05);高胰岛素-正常血糖钳夹试验发现,HUC-MSCs输注治疗后T2DM大鼠稳态时葡萄糖输注速率较T2DM组明显升高(P<0.01);Western blot实验发现,与T2DM组相比,T2DM+HUC-MSCs组大鼠肝脏组织的p-AMPK/AMPK、p-ACC/ACC蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。结论人脐带间充质干细胞可能通过激活AMPK/ACC信号通路改善T2DM大鼠的脂质代谢和胰岛素抵抗水平。