中度寻常性银屑病患者血浆对Jurkat细胞作用的研究

目的:探究中度寻常性银屑病患者血浆微环境对Jurkat细胞炎症因子分泌、增殖及凋亡活性的影响。方法:分别采用中度寻常性银屑病患者(试验组)和正常人(对照组)的血浆培养Jurkat细胞,48 h后采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RTqPCR)检测Jurkat细胞分泌白细胞介素(IL)-8、IL-10、增殖核抗原(Ki-67)、细胞死亡受体1(Fas)、Fas配体(FasL)、胱天蛋白酶(Caspase)-3及Caspase-8的mRNA相对表达水平。结果:RT-qPCR结果显示与对照组相比,试验组Jurkat细胞表达促炎因子IL-8水平增高,抑炎因子IL-10水平降低(P<0.05);Fas、FasL、Caspase-3及Caspase-8表达水平均显著上调(P<0.05);而Ki-67表达差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关性分析显示,试验组中高表达的IL-8水平与胞内Fas(r=0.72,P<0.05)、FasL(r=0.54,P<0.05)、Caspase-3(r=0.62,P<0.05)、Caspase-8(r=0.69,P<0.05)mRNA表达均呈正相关;低表达的IL-10水平与胞内Fas(r=-0.40,P<0.05)、Caspase-3(r=-0.46,P<0.05)、Caspase-8(r=-0.62,P<0.05)mRNA表达均呈负相关。结论:银屑病患者血浆可诱导Jurkat细胞IL-8及IL-10表达异常,并增强Fas/FasL凋亡途径;且IL-8与Fas/FasL凋亡呈正相关,IL-10与Fas/FasL凋亡呈负相关,提示银屑病血浆微环境异常可能是T细胞活性异常的形成机制之一。

microRNA对银屑病患者T细胞亚群分化调控的研究进展

银屑病是一种主要累及皮肤的系统性炎症疾病[1],病程迁延,反复发作,还会对患者人际交往产生不良影响,造成抑郁症等心理合并症,极大影响病人身心健康[2-5]。目前银屑病的具体病因尚不明确,可能与遗传、环境及免疫多种因素相关[6]。其中免疫因素——特别是T细胞介导的免疫功能异常在银屑病的发生发展中有非常关键的作用[1]。大量研究表明,银屑病的发病机制与T细胞亚群分化失衡导致的功能障碍密不可分,尤其是Th1/Th2、Th17/Tregs及Th22等辅助性T细胞及调节性T细胞(Tregs)的比例失衡,以及它们产生的相应细胞因子,如IFN-γ、TNF-α、IL-23和IL-17等的异常释放[7]。

溴结构域蛋白2:有望作为治疗银屑病的新靶点

银屑病是一种慢性、易复发的炎症性皮肤病。主要特征是免疫细胞浸润、表皮过度增生、角质形成细胞异常分化。目前主要治疗手段存在明显副作用、复发和耐药性等问题。溴结构域蛋白2(bromodomain protein 2,BRD2)作为转化医学研究领域的新方向,通过转录调控在银屑病的发生、发展中发挥重要作用,有望为银屑病的治疗提供新的疗法和治疗靶点。本文主要对BRD2基本特征和功能、近年来在银屑病的致病机理和治疗前景研究进展进行阐述。

PI3K/AKT/FOXO信号通路在银屑病中的研究进展

银屑病是常见的慢性炎症性皮肤病之一,以角质形成细胞过度增殖为特征。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B (PKB,又称AKT)信号通路在细胞增殖和存活等多种细胞功能中起着核心作用。FOXO转录因子受PI3K/AKT信号通路负向调控,被认为对细胞增殖有抑制作用。PI3K/AKT信号分子的上游和下游,如肿瘤抑制因子磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)和雷帕霉素靶蛋白(m TOR)的表达在银屑病中也经常发生改变。本文重点介绍PI3K、AKT与下游靶点FOXO在银屑病中的作用,同时总结PI3K/AKT/FOXO信号传导及其上下游分子作为银屑病治疗靶点的机制,以期为银屑病的治疗提供新的方向。