选择性磷酸二酯酶4抑制剂对气道黏液高分泌模型大鼠肺组织水通道蛋白质5表达的影响

目的探讨选择性磷酸二酯酶4（PDFA）抑制剂对气道黏液高分泌模型大鼠肺组织中水通道蛋白质5（AQP5）表达的影响。方法40只清洁级健康雄性sD大鼠完全随机化法随机分为4组，每组10只：正常对照组（给予生理盐水雾化吸人12d）、药物对照组（给予YM976灌胃12d）、模型组（给予丙烯醛雾化吸人12d）、药物干预组（给予丙烯醛雾化吸人同时给予YM976灌胃12d），大鼠右肺中叶固定包埋，行HE染色观察肺组织小气道组织学变化，阿辛蓝染色观察杯状细胞黏蛋白分泌情况，AQP5免疫组化染色观察选择性PDFA抑制剂对AQP5表达的影响。大鼠右肺下叶提取肺组织总RNA和蛋白，以反转录-PCR检测AQP5的mRNA表达水平的变化，以Western印迹法检测AQP5蛋白质水平的变化。结果与模型组相比，药物干预组中的气道黏液腺增生和黏液过度分泌明显减轻，阿辛蓝相对阳染面积明显减少（10．23％±0．94％比14．74％±1．06％，P〈0．05）。同时，药物干预组的肺组织AQP5的mRNA和蛋白相对表达量分别为1．26±0．19和0．56±0．13，均明显高于模型组的0．96±0.17和0．43±0．15（均P〈0．05）。结论PDFA抑制剂可减轻气道黏液高分泌大鼠肺组织的病理损伤，增强AQP5的表达。