血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂对心梗大鼠心室重构的影响

目的:探讨血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor neprilysin inhibitor,ARNI)对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后心室重构的影响。方法:60只SD雄性大鼠随机分为对照组、心梗组、缬沙坦组、ARNI组,每组15只,通过结扎冠状动脉左前降支制作心梗模型。缬沙坦组、ARNI组分别给予缬沙坦(34 mg·kg-1·d-1)及ARNI(68 mg·kg-1·d-1)治疗6周,对照组及心梗组给予等量生理盐水。分别于治疗前及治疗后6周行心脏彩超测量各组大鼠的LVIDd、LVIDs及EF值。6周后将大鼠处死,进行心脏称重并做心肌组织Masson染色,计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)。结果:与对照组比较,心梗组、缬沙坦组、ARNI组LVIDs明显增加,EF明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗6周后,与心梗组比较,ARNI组LVIDd、LVIDs明显下降,EF明显上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,心梗组、缬沙坦组及ARNI组左室重量、右室重量、心房重量明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);与心梗组比较,缬沙坦组及ARNI组左室重量、右室重量、心房重量及CVF明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与缬沙坦组比较,ARNI组左室重量及CVF进一步降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:ARNI有逆转心梗大鼠心室重构的作用,可以减小左室容积,提高心肌收缩力,抑制心肌细胞肥大及纤维化改变。

血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂对心肌梗死大鼠心肌保护的作用研究

目的探讨血管紧张素受体—脑啡肽酶抑制剂(ARNi)对急性心肌梗死(心梗)模型大鼠缺血心肌是否有保护作用。方法60只SD雄性大鼠随机分为对照组、心梗组、缬沙坦组、ARNi组,每组15只,通过结扎冠状动脉(冠脉)左前降支制作心梗模型。缬沙坦组、ARNi组分别给予缬沙坦(34 mg/kg/d)及ARNi(68 mg/kg/d)治疗6周,对照组及心梗组给予等量生理盐水。分别于造模后1周、2周、3周、4周血清检测N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏肌钙蛋白T(hsTNT)、醛固酮(ALD)、环磷酸鸟苷(cGMP)水平,治疗前及治疗后6周行心脏彩超测量各组大鼠的LVIDd、LVIDs及LVEF值。结果与心梗组比较,缬沙坦组、ARNi组血清NT-proBNP、hsTNT、ALD、cGMP水平有所降低(P<0.05);与心梗组比较,ARNi组左室舒张期内径(LVIDd)、左室收缩期内径(LVIDs)明显下降(P<0.05),左室射血分数(LVEF)明显上升(P<0.05)。结论ARNi可改善心梗后心衰大鼠NT-proBNP、hsTNT、ALD、cGMP水平,减小左室容积,提高心肌收缩力,对急性心肌梗死模型大鼠的缺血心肌有保护作用。

山西省农村地区症状性骨关节炎流行状况调查

目的 了解山西省农村地区症状性OA流行状况.方法 在山西省阳城县、偏关县采用多阶段分层整群抽样法选取乡镇和村,对选中村的16岁以上居民按WHO社区控制风湿病规划（COPCORD）程序进行调查,所有被调查者均签署知情同意书.有症状者由风湿科医生即时进行体检.可疑OA者10d内拍摄相应部位X线片.X线片由2名放射科医生独立进行读片,最后由3名风湿科医生根据检查结果做出诊断.采用SPSS 13.0和SAS 9.2软件进行统计学分析.率的比较采用r检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 两地共调查常住居民7 126名,检查出症状性OA患者1 734例,患病率24.3％.在各关节患病率中,膝OA患病率最高,为13.8％（983/7 126）;其次分别为腰椎、颈椎、手、肩、肘、踝、髋、腕、胸椎和足.其中膝、踝、颈、肩、手患病率不同性别间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 山西省农村人群症状性OA患病率总体较高,相关危险应引起足够重视.

SGLT2抑制剂对糖尿病小鼠炎性因子表达的影响

目的探讨糖尿病小鼠血管内皮炎性因子是否表达,SGLT2抑制剂对其作用的影响。方法将8周龄SPF级雄性CIR小鼠腹腔注射低剂量STZ(50 mg/kg),建模持续6 d,对照组皮下注射生理盐水,造模成功,随机分成对照组(普通饲料),模型组(普通饲料)和治疗组(普通饲料+达格列净干预治疗),动态观察4周、8周、12周末小鼠的体重、血糖变化,分别应用EILSA法检测血浆内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达变化和Western blot法测定血管壁各炎性因子蛋白的表达。结果各组小鼠体重和血糖在不同时间段比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较4周模型组血浆内TNF-α显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),而4周模型组血浆内IL-1β、MCP-1表达亦增多,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较8周、12周模型组血浆内TNF-α、IL-1β、MCP-1表达变化明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较4周治疗组血浆内TNF-α、IL-1β、MCP-1表达变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗组比较8周、12周时模型组血浆内TNF-α、IL-1β、MCP-1表达变化明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。12周末血管壁组织内各炎性因子蛋白表达有变化,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SGLT2抑制剂能有效抑制糖尿病小鼠血管内皮细胞内炎性因子的释放。

联合检测血清软骨寡聚基质蛋白和硫酸软骨素-846在膝骨关节炎早期诊断中的作用研究

目的检测初诊无伴发疾病的膝骨关节炎患者血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)和硫酸软骨素846(CS-846)水平,及其与疼痛视觉模拟评分(VAS)和关节间隙狭窄程度之间的相关性,探讨血清COMP和CS-846在膝骨关节炎早期诊断中的作用。方法按世界卫生组织(WHO)社区控制风湿病规划(COPCORD)程序在山西省进行骨关节炎流行病学调查,在确诊骨关节炎患者中选取50例膝骨关节炎患者进行生物学标志物监测。采用t检验对2组患者COMP、CS-846含量进行比较;采用相关分析对生物学标志物水平与VAS评分和关节间隙狭窄的相关性进行分析。结果膝骨关节炎组血清COMP[男性(521±73)ng/L,女性(598±95)ng/L]、CS-846含量[男性(423±23)ng/L,女性(476±46)ng/L]明显高于对照组,差异均有统计学意义;血清COMP水平与关节间隙狭窄程度之间存在相关性(r=0.216,P=0.039);血清CS-846水平与疼痛VAS评分(r=0.334,P=0.027)及关节间隙狭窄程度存在相关性(r=0.415,P<0.001)。结论血清COMP和CS-846与膝骨关节炎患者VAS评分和关节间隙狭窄程度之间具有相关性,联合检测血清COMP和CS-846在膝骨关节炎早期诊断中具有一定的临床价值。

关节滑膜AQP4 SP基因在骨关节炎疼痛机制中的作用及其与关节损害影像学严重程度关系的实验研究

目的分析膝骨关节炎关节损害影像学严重程度与关节滑膜水通道蛋白-4(AQP4)、P物质(SP)基因表达情况之间的关系,探讨骨关节炎疼痛的神经源性炎症机制。方法将36只雄性新西兰大白兔随机分为对照组和实验组,实验组进行骨关节炎造模,在大白兔膝关节腔注射高浓度福氏佐剂以制备骨关节炎模型。采用磁共振成像(MRI)扫描兔膝关节进行监测,12周后取关节滑膜组织,PCR检测SP和AQP4基因表达。结果骨关节炎大白兔随造模时间延长出现关节软骨变薄、滑膜增生等炎症及退行性改变;关节滑膜AQP4、SP基因表达随关节损害影像学严重程度逐渐升高。经统计学分析关节损害影像学严重程度和关节滑膜AQP4、SP基因表达之间存在相关性。结论 SP基因表达水平可能可以作为反映骨关节炎组织炎症和神经源性反应严重程度的指标;AQP4基因则可能可以作为反映骨关节炎组织水肿严重程度的指标,神经源性炎症可能在骨关节炎疼痛机制中发挥着重要作用。

应用生物学标志物监测数据改善骨关节炎患者病程管理

骨关节炎（osteoarthritis ，OA ）是一种危害严重的慢性肌肉骨骼系统疾病。在美国，骨关节炎是中老年人群慢性致残的主要原因，是50岁以上男性丧失工作能力的第二位原因（仅次于缺血性心脏病）。骨关节炎会给患者带来巨大的痛苦，给社会造成巨大的经济负担，已成为一个严重影响社会生产力并导致巨大经济负担的公众健康问题。数据显示，骨关节炎也是严重影响我国人民生活质量的重要原因，若不及时有效控制，将带来严重的社会和经济问题。如何利用生物统计和流行病学方法，评价疾病分布特征；解析生理、心理、社会因素对疾病发生、进展及其转归的效应，定量分析其变化规律等［3］已成为骨关节炎病程管理关注的重点。

口服热休克蛋白对动脉粥样硬化大鼠主动脉平滑肌细胞清道夫受体A和巨噬细胞CD36的影响

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种严重威胁人类健康和生命的心血管疾病。本研究旨在探讨口服热休克蛋白（HSP60）对AS大鼠主动脉平滑肌细胞清道夫受体A（scavenger receptor A,SR-A）和巨噬细胞CD36的影响。1材料与方法 1.1仪器试剂高脂饲料（山西医科大学实验动物中心提供）,维生素D3粉剂（饲料级）（浙江花园生物高科股份有限公司）,HSP60抗原（北京博奥生生物技术公司）,