RNF20对紫外线诱导的胃癌细胞DNA损伤修复的影响

目的探究在紫外线暴露下环指蛋白20(ring finger protein 20,RNF20)低表达对胃癌细胞DNA损伤修复的影响及其相关作用机制。方法实验采用慢病毒载体构建稳定低表达胃癌细胞系,分为对照组和RNF20敲低组,用CCK-8法检测两组细胞的增殖情况,用总共照射剂量为20 J/m^(2)紫外线照射胃癌MGC803细胞,采用Western blotting及免疫荧光技术检测两组细胞γ-H2AX、RAD51和p21的情况。结果荧光显微镜观察两组细胞均有绿色荧光蛋白表达;CCK-8显示RNF20表达降低会促进胃癌细胞增殖;敲低组细胞中RNF20蛋白较对照组表达降低。与对照组相比,经20 J/m^(2)紫外线照射细胞后,敲低组γ-H2AX消失更加迟缓,RAD51蛋白表达降低,p21蛋白表达下降趋势更慢。结论RNF20敲低会抑制紫外线诱导的胃癌细胞DNA损伤修复过程。

绝经后糖尿病患者血清肿瘤标志物CEA、CA72-4、CA153水平的变化

【目的】探讨绝经后2型糖尿病（T2MD）患者血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、癌糖蛋白72—4（CA72—4）、癌糖蛋白153（CA153）水平的变化。【方法1105例绝经后T2MD患者作为观察组，将同期年龄相匹配接受健康体检的绝经后妇女94例作为对照组，比较两组空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及CEA、CA72—4、CA153水平。【结果】观察组FPG、2hPG、HbA1C和CEA、CA72—4、CA153均高于对照组，且差异有显著性（P〈0．05）；〈65岁T2MD患者CEA、CA72—4、CA153低于≥65岁患者，差异有统计学意义（P〈O．05）；HbA1c〈7％的T2MD患者CEA、CA72—4、CA153均低于HhA1c为7％～9％、HbA1C〉9％患者，且HbA1c为7％～9％患者低于HbA1c〉9％患者，差异有统计学意义（P〈0．05）；血清CEA、CA72—4、CA153水平与FPB、2hPG、HbA1c、年龄均呈正相关关系（P〈0．05）。【结论】与糖代谢正常的绝经后妇女比较，绝经后T2MD患者血清CEA、CA72—4、CA153良性升高，可能与血糖波动有关。

水飞蓟宾对结直肠癌细胞DNA损伤应答的影响

目的探究水飞蓟宾对结直肠癌细胞DNA损伤应答的影响,并探讨其相关分子机制。方法将结直肠癌HCT116和HT29细胞分为空白对照组(DMSO)和水飞蓟宾给药组,给药组按药物浓度分为12.5、25、50、100、200μg/mL 5组。通过倒置显微镜观察给药后各组细胞的生长状态变化;采用CCK-8法检测水飞蓟宾处理后各组细胞的活力变化;采用免疫荧光法(IF)、免疫印迹法(WB)检测水飞蓟宾处理后各组细胞的DNA损伤和细胞周期相关蛋白的表达水平,包括p21、CyclinB1、Phospho-Chk2t68、Aurora A的表达水平;流式细胞术检测细胞周期分布。结果与空白组比较,水飞蓟宾对结直肠癌HCT116和HT29细胞具有明显的生长抑制作用,其抑制率随着给药浓度的增加而增强(P<0.05);与空白对照组相比,水飞蓟宾给药组DNA损伤反应蛋白γ-H2Ax表达明显升高,并且呈药物作用时间和浓度依赖性;细胞周期相关蛋白CyclinB1、Aurora A表达下调,且随着浓度的增加和作用时间的延长逐渐降低,p21、P-Chk2蛋白的表达逐渐上调,随着给药浓度的增加逐渐升高(P<0.05)。结论水飞蓟宾可以抑制结直肠癌HCT116和HT29细胞的增殖、诱导细胞DNA双链断裂损伤、细胞周期阻滞,这些结果提示水飞蓟宾可能通过DNA的损伤应答从而抑制结直肠癌的发生发展。

液相芯片技术检测胃癌血清细胞因子的临床意义

目的探讨炎性相关细胞因子在胃癌患者血清中的表达水平及各种细胞因子之间的相关性,并分析各细胞因子与胃癌不同临床特征之间的关系。方法运用高通量液相芯片技术对46例胃癌术前患者(胃癌组)和30例健康者(对照组)血清中细胞因子IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17A、IL-21、IL-23、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF表达水平进行同时检测。结果血清中IL-8、IL-17A、IL-7、TNF-α表达水平胃癌组较健康对照组显著升高:4.50(10.38)pg/ml vs.2.06(3.17)pg/ml,P=0.002、0.83(2.01)pg/ml vs.0.21(0.85)pg/ml,P=0.013、3.46(1.90)pg/ml vs.2.11(1.48)pg/ml,P=0.001、1.21(1.13)pg/ml vs.0.79(0.37)pg/ml,P<0.001;各细胞因子在胃癌组中有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较差异无统计学意义(P>0.05);各细胞因子间具有相关性。结论血清中高水平的IL-7、IL-8、IL-17A、TNF-α可能参与胃癌的发生及发展,IL-8、IL-17A、TNF-α高表达可能是预后不良的指标。

胶质母细胞瘤的发展历史及相关分子研究进展

胶质母细胞瘤是颅内最常见的高级别胶质瘤,人类对胶质瘤的认识经历了经典时期、组织学时期、分子病理学时期三个阶段。世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(2021版)将胶质母细胞瘤的概念进行了重新定义,加入了异柠檬酸脱氢酶、组蛋白3、表皮生长因子受体、端粒酶逆转录酶以及7号染色体完全增加和10号梁色体完全丢失等多个分子要素。本研究通过对胶质母细胞瘤的发展历程及最新进展的讨论,旨在加深病理工作者对胶质母细胞瘤全新的认识。

男性2型糖尿病患者血尿酸与性激素相关性研究

目的:观察男性2型糖尿病患者血清性激素水平的变化情况,分析血清性激素水平与血尿酸水平之间的关系。方法:选择我院2014年2月至2016年1月收治的男性2型糖尿病患者100例为观察组,选择同期于我院健康体检的男性110例为对照组,比较两组血清性激素水平,观察组不同血尿酸水平患者一般指标、糖代谢指标及性激素水平。结果:观察组血清总睾酮水平低于对照组,而雌二醇、SHBG水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与血尿酸水平159~251μmo L/L组比较,血尿酸水平385~688μmo L/L组FINS、PINS水平升高,总睾酮、SHBG水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),年龄、BMI、其他糖代谢及性激素指标差异无统计学意义(P>0.05),其他组间年龄、BMI、各糖代谢及性激素指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:男性2型糖尿病患者体内常存在睾酮、E2、SHBG等性激素分泌紊乱,且低血浆SHBG水平与高血尿酸水平显著相关。

直肠癌新辅助治疗后外周血调节性T细胞水平与肿瘤缓解的关系

目的：观察直肠癌患者新辅助治疗后外周血中免疫细胞比例的变化，并探讨外周血调节性T（Treg）细胞与肿瘤缓解的关系。方法前瞻性入组2013年1—12月间山西省肿瘤医院结直肠外科接受新辅助治疗的直肠癌患者，并按照新辅助治疗后T或N分期是否降期，分为降期组和未降期组。分别检测患者新辅助治疗前后外周血中CD4＋CD25highCD127low Treg细胞、CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、NK细胞和B细胞占淋巴细胞总数的比例，观察免疫细胞比例的变化。结果共纳入108例患者，其中降期组76例，未降期组32例。两组患者治疗前各免疫细胞比例的差异均无统计学意义（均P＞0．05）。降期组新辅助治疗后CD4＋／CD8＋T细胞比值、Treg细胞和B细胞均显著下降（均P＜0．05），但NK细胞的变化无统计学意义（P＞0．05）；未降期组新辅助治疗后CD4＋／CD8＋T细胞比值和B细胞均显著下降（均P＜0．05），但Treg细胞和NK细胞的变化无统计学意义（均P＞0．05）。新辅助治疗后，降期组Treg细胞比例较未降期组明显减少[（4．4±1．7）％比（6．2±1．9）％，P＝0．001]。结论直肠癌新辅助治疗后肿瘤降期患者外周血Treg细胞比例明显降低可作为判断肿瘤缓解的参考指标。

氯喹上调死亡受体5表达增强Huh7细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的敏感性

目的 探讨氯喹对肝细胞癌Huh7细胞死亡受体5（DR5）表达及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导的细胞增殖和凋亡的影响.方法 Huh7细胞分为对照组（1∶1000二甲基亚砜）、TRAIL组（50μg/L）、氯喹组（10μmol/L）及TRAIL＋氯喹组（TRAIL 50 μg/L＋氯喹10 μmol/L）,四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测各组细胞的增殖活性;免疫荧光检测各组细胞DR5蛋白的表达情况;4＇,6＇-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）核染色观察细胞凋亡,并用蛋白质印迹法检测细胞凋亡指标切割的聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（cleaved PARP）的表达情况.结果 TRAIL处理可降低Huh7细胞增殖活性,以对照组细胞活力为对照时,氯喹组、TRAIL组及TRAIL＋氯喹组细胞增殖抑制率分别为（89±8）％、（53±10）％及（27±7）％;与TRAIL组相比,TRAIL＋氯喹组细胞增殖活力下降（t=3.922,P=0.017）.氯喹组上调细胞DR5的表达,TRAIL＋氯喹组可活化细胞凋亡信号,TRAIL组和TRAIL＋氯喹组细胞的凋亡率分别为（10.0±2.3）％和（20.4±4.0）％,两组比较差异有统计学意义（t=3.894,P=0.018）.结论 氯喹可通过上调Huh7细胞DR5的表达,增强细胞对TRAIL作用的敏感性.

胃癌患者血清多种细胞因子联合检测的临床意义

目的 探讨胃癌患者血清中各细胞因子表达及其与临床特征间的关系.方法 运用高通量液相芯片技术对46例胃癌术前患者（胃癌组）和30名健康人（对照组）血清中ITAC、Fractalkine、白细胞介素8（IL-8）、IL-17A、IL-7、肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平进行检测,以中位数（四分位数间距）表示.探讨各种细胞因子之间的相关性,并分析各个细胞因子与胃癌患者临床特征之间的关系.结果 胃癌组与健康对照组比较,血清中ITAC、Fractalkine、IL-8、IL-17A、IL-7、TNF-α表达水平升高,两组间各指标中位数（四分位数间距）比较差异均具有统计学意义[22.26 pg/ml（32.83 pg/ml）比11.95 pg/ml（9.99 pg/ml） ,P=0.001;62.21 pg/ml（82.23 pg/ml）比26.47 pg/ml（50.87 pg/ml）,P=0.050;4.50 pg/ml（10.38 pg/ml）比2.06 pg/ml（3.17 pg/ml） ,P=0.002;0.83 pg/ml（2.01 pg/ml）比0.21 pg/ml （0.85 pg/ml）,P=0.013;3.46 pg/ml（1.90 pg/ml）比2.11 pg/ml（1.48 pg/ml）,P=0.001;1.21 pg/ml（1.13 pg/ml）比0.79 pg/ml（0.37 pg/ml）,P＜0.001].各细胞因子表达之间具有相关性（均P＜ 0.05）.胃癌有无淋巴结转移患者血清中各细胞因子表达水平差异无统计学意义（均P＞ 0.05）.结论 ITAC、Fractalkine、IL-8、IL-17A、IL-7、TNF-α的高表达可能与胃癌的发生、发展有关.血清中高水平IL-8可能是预后不良的指标.各细胞因子之间的相互作用、相互影响与肿瘤的发生有着一定的关系.

嵌合抗原受体T细胞治疗的临床应用

嵌合抗原受体（CAR）T细胞在部分白血病及淋巴瘤上的显著治疗效果使人们认识到转基因过继性细胞免疫治疗可能是治疗实体瘤和血液病的突破之一.文章回顾了CAR内源性细胞在肿瘤微环境的功能抑制状况、各个分子模块的分子生物学功能、CAR-T细胞在临床应用方面遇到的困难和解决策略,以及如何提高临床治疗效果并减少不良反应,使癌症免疫疗法能更好地应用到肿瘤治疗中.

单泛素化组蛋白H2B在食管癌中的表达及其临床意义

目的探讨单泛素化组蛋白H2B(H2Bub)在食管癌组织中的表达及其与预后的相关性。方法选取2010年5月至2015年12月在山西省肿瘤医院行胸段食管癌根治术的患者75例,用免疫组织化学法检测食管癌及癌旁组织H2Bub蛋白的表达水平。分析H2Bub表达水平与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法分析H2Bub表达水平与生存的关系。结果食管癌及癌旁组织中H2Bub蛋白均阳性表达,但癌组织中无弱阳性表达者,癌旁组织中有弱阳性表达者;癌组织H2Bub强阳性表达率为84.0%(63/75),高于癌旁组织的22.7%(17/75)(χ^(2)=34.68,P<0.001)。同癌旁组织相比,癌组织中64.0%(48/75)H2Bub表达上调,2.7%(2/75)表达下调。癌组织H2Bub较癌旁组织表达上调与患者性别、年龄、肿瘤长径、淋巴结是否转移、T分期均无关(均P>0.05),而低分化癌组织中H2Bub表达上调患者比例低于中分化和高分化癌组织[43.8%(7/16)比66.7%(34/51)、87.5%(7/8),P=0.037]。H2Bub中等阳性(12例)和强阳性(63例)表达的食管癌患者中位总生存时间分别为70个月(95%CI 45~95个月)、68个月(95%CI 54~82个月),差异无统计学意义(P=0.606);癌组织H2Bub表达较癌旁组织上调的48例患者中,食管癌低分化组(7例)中位总生存时间短于高分化组(7例)及中分化组(34例)[36个月(95%CI 24~37个月)比68个月(95%CI 38~98个月)、68个月(95%CI 44~91个月)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论与癌旁组织相比,食管癌组织中H2Bub表达水平上调;低分化食管癌患者H2Bub表达水平上调明显,且预后差。

应用流式细胞术检测急性淋巴细胞白血病微小残留病的临床意义

目的探讨应用流式细胞术（FCM）检测急性淋巴细胞白血病（ALL）微小残留病（MRD）的临床意义。方法初发ALL患者48例按疾病危险度分为低危组、中危组及高危组。于诱导缓解第33天、3个月、6个月时检测骨髓MRD，进行长期随访。结果诱导缓解第33天和3个月时低危组、中危组及高危组患者的MRD阳性率差异有统计学意义（P=0．0199、P=0．0007）。MRD阴性患者第33天时的复发率为4．0％（1／25），3个月时为11．4％（4／35），两者差异有统计学意义（P=0．0023）。复发前每例患者均可观察到MRD水平呈逐渐升高的趋势。结论MRD水平与ALL的预后及复发关系密切，在治疗及随访过程中密切监测MRD水平可以为临床更加准确地评估早期治疗反应、调整危险度分组及预测复发提供依据。

肺癌患者血清趋化因子的表达水平及临床意义

目的 检测干扰素诱导的T细胞趋化因子（ITAC）、Fractalkine、巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-3α、白细胞介素8（IL-8）、MIP-1α和MIP-1β在肺癌患者血清的表达水平,分析其与肺癌临床特征之间的关系及各趋化因子间相关性.方法 采用液相芯片技术联合检测40例初诊肺癌患者和30例正常人血清中上述6种趋化因子的表达情况,采用SPSS 17.0软件分析其与肺癌临床特征的关系及各趋化因子之间的相关性.结果 肺癌患者血清IL-8、Fractalkine、MIP-3α表达量中位数（四分位数间距）分别为5.16（4.74）、128.45 （141.89）、10.31（8.88）,正常人分别为2.01（0.95）、61.46（74.81）、8.08（5.87）,组间差异均有统计学意义（Z=-4.783,P ＜0.001;Z=-4.046,P＜0.001;Z=-3.105,P=0.002）.肺腺癌组MIP-1β水平显著高于鳞状细胞癌组[18.32（12.27）∶13.72（7.31）,Z=-2.212,P =0.027],而鳞状细胞癌组ITAC水平显著高于小细胞肺癌组[24.51（22.48）∶9.28（4.85）,Z=-2.460,P=0.014];在肺癌患者和正常人中,MIP-3α与Fractalkine均呈正相关（r=0.619,P ＜0.001;r=0.766,P ＜0.001）.结论 IL-8 、Fractalkine、MIP-3α在肺癌患者中的表达明显升高,可能在肺癌的转移中发挥重要作用.