胃癌人源异种移植模型的建立及其在药效学研究中的应用

目的建立胃癌的人源肿瘤异种移植(PDX)动物模型,探讨化疗药物在该模型中的抑瘤效果。方法将人胃癌组织接种于NOG小鼠两侧腋窝皮下,传3代。挑选第3代NOG小鼠肿瘤组织,接种于21只重度联合免疫缺陷-非肥胖糖尿病(SCID-NOD)小鼠左腋皮下,建立胃癌PDX小鼠模型。将接种后的小鼠分为对照组(仅用0.9%氯化钠注射液处理)、奥沙利铂组、顺铂组、紫杉醇组、氟尿嘧啶组、替吉奥组、卡培他滨组,每组3只,给予相应药物。记录不同时间小鼠存活情况、瘤体积及瘤质量,给药第61天后处死小鼠,评价6种化疗药物对该胃癌PDX模型的肿瘤抑制效果。结果胃癌组织传3代后PDX动物模型传瘤稳定性提高,肿瘤生长初期均一性良好。该模型用药前期对奥沙利铂、氟尿嘧啶和卡培他滨较为敏感,第31天的肿瘤生长抑制指数(TGI)分别为63.37%、52.11%和78.48%;用药末期,模型对卡培他滨的敏感性最好,第61天TGI为59.22%,抑瘤率为58.65%。用药后TGI曲线显示,紫杉醇对模型无明显抑瘤效果,顺铂抑瘤效果最差,模型对替吉奥的耐受性较差。结论成功建立胃癌PDX动物模型,卡培他滨对其抑瘤效果最好。

小鼠肝癌原位移植瘤动物模型的建立

目的 建立小鼠肝癌原位移植瘤动物模型.方法 详尽掌握小鼠肝脏的解剖结构,采用注射器分别将含有1×106、5×105个肝癌H22细胞的小鼠腹腔积液50μl经皮腹腔注射到昆明小鼠肝脏部位,两组各12只,建立小鼠肝脏原位移植瘤模型.观察小鼠生长情况,对肝脏及肿瘤转移组织进行病理学检查,统计动物成瘤情况及肿瘤转移情况.结果 采用小鼠肝脏部位直接注射肝癌细胞株H22的方法建立的两组小鼠原位肝癌接种成瘤率均为100%（12/12）.接种小鼠在实验第6天开始陆续出现腹腔积液,第10天所有小鼠均有腹腔积液产生.1×106接种组小鼠平均生存时间（16.17±3.07）d,5×105接种组平均生存时间（18.08±3.34）d.解剖小鼠,部分可见肾、肠、脾、肠系膜淋巴结转移.结论采用直接注射法可成功建立小鼠肝癌原位移植瘤动物模型,可用于抗肝癌药物的药效学研究.