一个遗传性听神经病伴视神经萎缩家系研究

目的 研究探讨一个听神经病伴视神经萎缩家系遗传性致病原因。方法 详细询问先证者病史及家族史、进行临床相关检查确诊听神经病伴视神经萎缩,绘制该家系遗传系谱。抽取先证者(Ⅲ-7)外周血行全外显子组测序,对检出的突变进行致病性判读,对先证者妻子(Ⅲ-8)、大女儿(Ⅳ-7)、二女儿(Ⅳ-9)和儿子(Ⅳ-10)进行Sanger测序验证突变位点,并结合临床表现和检查结果进行研究。结果 该家系遗传方式为常染色体显性遗传,先证者(Ⅲ-7)19岁时出现视力下降,30岁时出现双侧感音神经性聋,言语识别率下降,其所在5代20人大家系中10人(2人已故)有类似听力及视力下降症状。先证者(Ⅲ-7)、大女儿(Ⅳ-7)和儿子(Ⅳ-10)听力学检查:纯音测听示双侧感音神经性聋,ABR双耳未引出,40 Hz相关电位(AERP)双耳均未引出,OAE部分或全部频率可引出,镫骨肌声反射阈值未引出;Ⅲ-7、Ⅳ-10眼底检查有不同程度视乳头萎缩,OCT示双眼视盘神经纤维层厚度变薄、视觉诱发电位示P100波峰时延长,确诊为遗传性听神经病伴视神经萎缩。Ⅲ-7行全外显子检测发现3号染色体有一个致病位点OPA1基因c.1334G>A(p.Arg445His,NM_015560.2)突变,一代测序结果示Ⅳ-7和Ⅳ-10也有该突变,Ⅲ-8和Ⅳ-9该位点的基因型是野生纯合型,即未发生突变。结论 OPA1基因c.1334G>A(p.Arg445His,NM_015560.2)突变位点为该家系致病突变。

非综合征型聋家系SLC26A4基因复合杂合突变

目的 研究1例前庭导水管扩大患者的遗传方式和基因突变位点。方法 以1例临床诊断为前庭导水管扩大的患者及其健康的父母为研究对象,采集其静脉血,使用全外显子测序技术检测先证者的遗传序列,进行生物信息学分析,锁定该患者可能的致病基因及突变位点,并进一步采用Sanger测序法对其父母进行相关突变位点验证,最终确定该患者的致病基因;通过单核苷酸多态性位点分析、氨基酸保守性分析及氨基酸序列分析等手段,分析复合杂合突变的致病机制,绘制突变的遗传系谱。结果 该患者致病突变定位于7q31的SLC26A4基因,由c.919-2A>G、c.1746del G以及c.563T>C 3个位点组成的复合杂合突变。SLC26A4基因的c.919-2A>G突变遗传自其听力正常的父亲,而SLC26A4基因的c.1746del G和c.563T>C突变均遗传自其听力正常的母亲。结论 先证者携带的SLC26A4基因的3个突变位点均是明确的与听力损伤相关的隐性疾病突变位点。因此,推测SLC26A4基因的上述3个突变以某种复合杂合的形式导致受检者患病。

2015—2017年山西省浮山县市售食品中食源性致病菌监测与分析

食源性疾病特别是由于细菌污染引起的食源性疾病是我国食品安全目前面临的重要问题,应引起高度重视。为了解山西省浮山县市售食品中食源性致病菌污染现状,为疾控部门预防和控制食源性疾病提供科学依据,及时发现食品安全隐患,现将2015—2017年浮山县市售食品共12类680例纳入研究并对样品进行监测,现将研究过程和结果汇报如下。

快速血清学检验和微生物快速培养检测在小儿肺炎支原体感染诊断中的应用价值分析

研究分别通过快速血清学检验以及微生物快速培养检验两种检验方法,对于小儿肺炎支原体感染诊断中的应用价值。方法:根据2019年8月~2021年10月期间,检验中心对128例肺炎支原体感染患儿采集相关标本样本,此次研究中所有标本样本分别应用快速血清学检验和微生物快速培养实施检测诊断。调查统计以上两种检测方式的支原体阳性检出率及符合率,分析其临床应用价值。结果:快速血清学检验与微生物快速培养检测检出的支原体阳性例数分别为119例和95例,两者的支原体阳性检出率分别对应92.96%和74.21%,前者明显优于微生物快速培养检测的阳性率(P<0.05);另一方面,两种方法阳性符合率为86.11%,阴性符合率为85.00%,总符合率为85.93%,诊断效果显著。结论:在对肺炎支原体感染患儿的医学检验工作中,快速血清学检验与微生物快速培养检验均具备相当程度的诊断价值,可为临床诊断干预提供依据。但经对比实验,前者的诊断效率更高,实验室操作时间更短。而医学临床工作实际应用中,笔者建议必要时可采用两者联合进行检测,在有效降低误诊及漏诊发生率的同时,也能够提高标本样本的诊断准确率,反馈于临床救治中,最大程度确保治疗措施及时干预。

一例Usher综合征患儿的致病基因变异分析

目的探讨一例听力下降患儿的遗传性致病原因。方法详细询问先证者病史(女,4岁,双耳听力下降1月余)及家族史,绘制遗传图谱,行临床相关检查。采用新一代测序技术进行全外显子组测序,并根据ACMG(美国医学遗传学和基因组学学会)制定的标准指南对检出的突变进行致病性判读,结合患儿的临床表现及相关检查结果进行分析。结果纯音测听示患儿双耳听力图呈下降型曲线,低频为轻度到中度听力下降,高频为重度到极重度听力下降;左右耳ABR反应阈分别为60、50 dB nHL;瞬态耳声发射双耳均未引出;畸变产物耳声发射右耳均未引出,左耳0.5 kHz引出,余未引出。眼底检查及颞骨CT均未见异常。全外显子测序结果显示患儿携带USH2A基因的c.13010C>T和c.11232-2A>G两个罕见突变。其中,c.13010C>T突变遗传自母亲,c.11232-2A>G突变遗传自父亲。父母听力正常。结论USH2A基因的c.13010C>T和c.11232-2A>G突变位点为该患儿致病原因。

人乳头状瘤病毒 液基薄层细胞学及阴道镜下活检在宫颈病变筛查中的应用

近年来随着对宫颈癌防治研究的不断进展和宫颈细胞学筛查的普遍应用,宫颈癌和癌前病变得以早诊早治,发病率和病死率逐年下降,宫颈癌患者5年治愈率也已达90%,可见女性定期进行宫颈癌筛查对预防和诊治宫颈癌至关重要[1]。现阶段临床对宫颈癌前筛查手段主要有人乳头状瘤病毒基因(HPV-DNA)检测、液基薄层细胞学(TCT)检测,但受到多种因素的影响,单一检测常容易出现假阳性或漏诊,所以联合检测被临床广泛推荐。为分析HPV-DNA、TCT及阴道镜下活检在宫颈病变筛查中的应用价值,本研究选择70例接受宫颈癌前病变检测的女性患者临床资料进行分析,报告如下。

产前无创筛查与唐氏筛查在孕中期临床应用中的总结分析

目的探讨母体外周血中游离胎儿DNA高通量基因测序技术,结合传统的唐氏筛查,在临床产前筛查中实际应用的经验总结分析。方法选择2015年8月-2018年1月来齐齐哈尔市第一医院检验科进行无创产筛(NITP)的孕中期孕妇357例,其中进行唐氏筛查检测263例。对所有孕中期孕妇抽取外周血,并利用高通量测序的方法进行胎儿游离DNA检测。无创DNA检测结果为阳性的孕妇,建议进行羊水染色体核型分析以确定胎儿染色体是否存在异常。结果进行胎儿游离DNA检测的357例孕妇中,年龄<35岁256例,>35岁101例。共检测出染色体异常胎儿6例,检出率为1.70%。其中唐氏综合征(21-三体)阳性5例,帕陶氏综合征(13-三体)阳性1例,7号染色体结构异常1例。NIPT检测的21-三体阳性的5例孕妇中,有3例羊水穿刺染色体核型分析结果为47,XN,+21,1例四维彩超提示唐氏儿体征,还有1例未做进一步检查,以上5例21-三体阳性孕妇,进行电话随访,结果均引产终止妊娠。NIPT检测的1例13-三体阳性的孕妇,经羊穿染色体核型分析结果正常。1例7号染色体结构异常的孕妇,未做进一步检查,电话随访胎儿出生未发现异常。根据血清学(唐氏)筛查结果及年龄,357例进行NIPT的孕妇中有263例孕妇进行过血清学唐筛检测,其中高风险190例,低风险临界高值56例。结论MPT技术在唐氏综合征筛查上准确性高,假阳性率低,T13样本少无统计学上意义。结合考虑地区经济因素,在目前临床产前筛查中,应针对不同受检人群优化选择检测方案。

一个遗传性血管性水肿家系的临床及基因研究

目的确诊一个遗传性血管性水肿患者大家系,并对其遗传方式和基因位点进行研究。方法回顾性分析2021年8月至2022年2月于山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科接受病史采集、实验室检查的1名先证者(女,48岁)及12名家族内患病成员与未患病成员的临床资料[其中男7名,女5名,年龄12~78(中位24)岁],在明确诊断的同时绘制家系图。用全外显子测序技术检测先证者的遗传序列,并对其家庭成员进行验证,绘制突变的遗传系谱。结果该家系遗传方式为常染色体显性遗传,经实验室检查确诊该家系8名成员患有遗传性血管性水肿,其中Ⅰ型7例,Ⅱ型1例。分别对2种表型的2名患者进行全外显子测序分析,发现均携带同1个致病突变位点,为c.890-2A>G。对家系成员进行一代测序验证,结果发现,此家系中曾有水肿史的成员均含有此突变位点,而先证者无水肿史的弟弟无此突变。结论该遗传性血管性水肿家系可同时出现Ⅰ型和Ⅱ型两种表型,SERPING1基因c.890-2A>G突变是导致该家系患者发病的原因。