凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在胆管癌中的表达及意义

目前胆管癌病因仍不十分明确，由于手术切除率低，放化疗不能取得满意的疗效导致患者预后差，5年生存率只有5％，是肿瘤科最为棘手的疾病之一。深入认识胆管癌发生、发展的机制，寻找更为有效的治疗方法刻不容缓。细胞凋亡失衡是目前抗肿瘤治疗研究的一大热点。Survivin作为一种凋亡抑制蛋白广泛表达于多种肿瘤细胞中，其过度表达引起细胞凋亡不足是肿瘤发生的重要原因之一。一些相关研究提示，Bcl-2与Survivin在某些肿瘤中的表达有相关性，但二者相关性报道的结果不一，与临床及预后的关系还有待进一步研究。本研究通过观察Survivin和Bcl-2在胆管癌组织中的表达以及分析二者的相关性，来探讨二者在胆管癌发生、发展以及转移中的作用。

SELDI蛋白质指纹对因基因多态性导致耐药性漂移诊断的前瞻性研究——吉非替尼与含铂方案序贯治疗非小细胞肺癌

背景与目的本研究组前期研究发现借助于SELDI技术可以预测吉非替尼的疗效,而且指出其蛋白质指纹图谱M/Z:8,693±50H+丰度25%,可以作为吉非替尼治疗非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者取、舍的筛选指标,以这个指标为界定,观察含铂方案治疗失败的患者以蛋白质指纹为依据指导化疗与吉非替尼的序贯应用的方法的远期效果。方法选择TP、DP和GP方案化疗失败,且经SELDI检测M/Z(质核比)8,693±50H+的丰度15%的NSCLC患者9例,口服吉非替尼250mg,1次/d,治疗期间每2个月查患者血清SELDI指纹,以M/Z:8,693±50H+的丰度>25%作为再化疗指标,并以M/Z:8,693±50H+丰度15%为继续服用吉非替尼的指标,两者之间根据肿块变化和肿瘤标记物变化决定取舍吉非替尼治疗时间,指导吉非替尼与含铂方案的序贯治疗,观察总生存时间。结果随访至2010年12月,9例患者中位总生存期为27个月(10个月-66个月)。结论 SELDI技术通过指纹的描述,有计划地选择这些抗肿瘤药物治疗NSCLC的取、舍,可提高药物治疗的获益率和获益时间。

基质金属蛋白酶-7 mRNA hTERT表达与血清癌胚抗原及其他相关蛋白联合检测对肺癌患者的临床意义

外周血循环癌细胞是导致肿瘤复发、转移的主要原因之一,本研究通过对肺癌患者外周血中基质金属蛋白酶（MMP）-7 mRNA、hTERT表达及癌胚抗原（CEA）及相关蛋白CA199、CYFRA211、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和胃泌素释放肽前体（ProGRP）的联合检测,进一步探讨检测方法的敏感性,及早发现肺癌患者复发与转移,为进一步治疗提供科学依据。

STK15过表达对人食管癌细胞株KYSE150生长的影响

目的:探讨丝氨酸/苏氨酸激酶15(serine/threonine kinase 15,STK15)过表达对人食管癌细胞株KYSE150生长的影响。方法:采用脂质体法将pEGFP-C1-STK15真核表达载体转染人食管鳞癌细胞株KYSE150,构建STK15过表达的稳定细胞系(GFP-STK15),通过荧光显微镜和Western blotting检测STK15的表达。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察STK15过表达对体外肿瘤细胞生长的影响。通过流式细胞术分析STK15过表达对细胞周期和凋亡的影响。采用裸鼠致瘤实验观察STK15过表达对体内肿瘤细胞生长的影响。结果:pEGFP-C1-STK15质粒转染细胞后筛选得到稳定克隆,荧光显微镜显示GFP-STK15融合蛋白定位于细胞的中心体以及纺锤体,Western blotting可检测到GFP-STK15融合蛋白的表达。与对照细胞相比,GFP-STK15细胞系的体外生长能力明显增加;G0/G1期细胞百分率降低,细胞凋亡率减少;GFP-STK15细胞系接种组裸鼠肿瘤明显增大,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:STK15过表达能促进人食管癌KYSE150细胞的生长,提示STK15将可能成为治疗食管癌的新靶点。

RNA干扰STK15基因对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响

STK15（serine／threonine kinase15）是一类广泛存在于真核细胞中的丝氨酸／苏氨酸激酶，通过磷酸化下游特定底物影响G2／M期转换，促进中心体成熟、双极纺锤体建立以及染色体的分离。许多研究表明，多种肿瘤中STK15呈高表达状态，在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用。

蛋白质飞行时间质谱技术对肺癌巩固治疗期患者随访的意义

肺癌目前已成为我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。完善的临床随访以及对肺癌各项指标的综合评价,有助于改进治疗方法,提高治疗效果。针对肺癌患者随访问题,我们配合医生选用巩固期治疗的肺癌患者和健康体检人群,观察2种状态下机体是否存在有差异蛋白质,以此判断巩固期治疗的肺癌患者与健康人群在蛋白质代谢方面有无差异,有助于帮助这类患者及时获得诊断和治疗,

洛铂或顺铂联合多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织（WHO）报道，我国2002年世界人口调查肺癌男性发病率为42．4/10万，病死率为33．21/10万，女性发病率为19．0/10万，病死率为13．45/10万。文献［1］报道，非小细胞肺癌（NSCLC）恶性程度较高，40%-50％就诊时已发生远处转移，失去手术切除机会［2-4］，姑息性化疗是其主要的治疗手段。我院2012年6月至2014年3月对86例晚期NSCLC患者采用洛铂或顺铂联合多西紫杉醇方案治疗，比较其疗效及不良反应。

参松养心胶囊配合曲美他嗪防治表柔比星心脏毒性的临床观察

表柔比星属于抗生素类抗肿瘤药，对多种肿瘤均有效，但其积累性心脏毒性限制了临床应用［1］。而参松养心胶囊益气养阴、活血通络、清心安神，具有改善微循环、改善心肌的收缩力；曲美他嗪作为一种心脏保护剂，可保护心肌细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内三磷酸腺苷（ATP）水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠-钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定，可有效降低蒽环类药物的心脏毒性。本研究对128例应用含表柔比星方案化疗的患者，以心电图、血清肌钙蛋白 I（cTNI）及心房利钠肽（BNP）作为观察指标，观察参松养心胶囊配合曲美他嗪对表柔比星所致心脏毒性的防治作用，现将结果总结如下。

自噬在槲皮素诱导人膀胱癌BIU-87细胞凋亡中的作用

目的研究自噬在槲皮素诱导的人膀胱癌BIU-87细胞凋亡中的作用。方法以不同浓度的槲皮素处理人膀胱癌BIU．87细胞，采用四甲基偶氮唑蓝（MTr）法检测槲皮素对BIU-87细胞增殖的抑制作用，采用单丹磺酰尸胺（MDC）荧光染色、Hochest33258染色分别观察槲皮素处理后BIU-87细胞的自噬和凋亡现象，采用流式细胞仪检测阻断自噬对BIU-87细胞凋亡的影响。以乳酸脱氢酶（LDH）检测试剂盒检测3一甲基腺嘌呤阻断自噬后对槲皮素细胞毒作用的影响。结果槲皮素对BIU-87细胞的增殖有明显的抑制作用，且此抑制作用呈明显的时间和浓度依赖性，200μmol／L槲皮素作用72h时对BIU．87细胞的增殖抑制率达89．2％。槲皮素可以诱导BIU-87细胞发生自噬和凋亡，并且自噬先于凋亡出现；阻断自噬后可使BIU-87细胞的凋亡峰明显增高。在槲皮素处理前后，分别以3．甲基腺嘌呤阻断自噬，可观察到槲皮素对BIU-87细胞的细胞毒作用均增强。结论槲皮素能明显抑制BIU-87细胞的增殖，并在诱导细胞凋亡之前先诱导自噬发生。在槲皮素诱导BIU-87细胞凋亡的过程中，自噬在早期能够保护BIU-87细胞，延迟凋亡，减少因槲皮素导致的细胞死亡。

一种改进的小鼠嗅神经元原代培养方法及其鉴定

目的建立一种简便的小鼠嗅神经元原代培养方法。方法收集孕15~20dC57BL/6小鼠的胚胎嗅黏膜,分别采用普通的和改进的分离方法原代培养嗅神经元。接种后的第1、3、5、7和9天,倒置显微镜观察细胞形态。培养第5天,常规免疫荧光方法对嗅神经元特异的β-微管蛋白Ⅲ抗原和嗅神经元标志蛋白(OMP)进行鉴定。结果按照改进的实验流程,部分存活细胞显示出了典型的双极神经元形态,接种后的第5天,这些细胞经过β-微管蛋白Ⅲ和OMP免疫荧光标记证实为嗅神经元。采用普通流程,从第3天开始,可见成纤维细胞生长并逐渐铺满培养皿。结论本研究成功建立了一种相对简便的嗅神经元原代培养方法。

复合维生素防治化疗后口腔溃疡的临床疗效分析

目的 探讨复合维生素对化疗后口腔溃疡的疗效.方法 将符合入组标准的50例消化道肿瘤含氟尿嘧啶方案化疗的患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组25例,治疗组：化疗期间常规给予注射用多种复合维生素（12）1支静脉滴注,每日1次,化疗第1天开始用至化疗结束;对照组：化疗期间未给予注射用多种复合维生素（12）治疗.观察两组口腔溃疡发生情况.结果 治疗组发生口腔溃疡1例（4.0％,1/25）,为Ⅰ度;对照组发生口腔溃疡14例（56.0％,14/25）,其中Ⅰ度2例,Ⅱ度6例,Ⅲ度4例,Ⅳ度2例.治疗组口腔溃疡发生率明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜ 0.01）.结论 消化道肿瘤化疗期间常规应用复合维生素治疗可明显减少口腔溃疡的发生.