致心律失常性右室心肌病研究进展

致心律失常性右室心肌病(ARVC)是一种原发性心肌病,该病表现为家族遗传现象。目前,编码桥粒蛋白和非桥粒蛋白的基因突变被认为是ARVC的主要致病机制,这些疾病相关基因的致病机制一直是研究探索的重点。然而,仍有近一半患者未携带已知的致病基因突变,基因突变没有被系统的研究而不能列入诊断标准,使目前临床诊断只局限于病理解剖和患者临床表现,因此造成许多隐匿型患者出现漏诊从而引发严重心律失常导致猝死,尤其是年轻人群中运动员的猝死。因此检测ARVC致病基因的突变,进一步揭示ARVC的致病机制,对ARVC的临床诊断和治疗都具有重要的意义。本综述旨在总结与探讨ARVC的分子疾病机制,包括疾病临床诊断、相关基因、致病机制等。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与血糖异常研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea—hypopnea syndrome OSAHS)是常见的睡眠呼吸疾病,可以引起包括血糖改变在内的一系列全身病理生理改变。有很大比例2型糖尿病患者合并此病,多项研究显示二者在发病机制上互相关联,病程进展上互相促进,而发现和治疗OSAHS可以改善患者血糖水平。

炎性因子在急性呼吸窘迫综合征发病中的作用

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床各科常见危重病症,其发病机制尚未完全阐明。近年来,炎性因子与疾病的关系成为医学界的研究热点,其与ARDS发病的关系引起了人们的关注。

血小板在急性呼吸窘迫综合征发病中的作用

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床各科常见危重病症,其具体发病机制尚不完全清楚。近年研究发现,血小板与ARDS的发病密切相关。一方面,ARDS促进血小板的活化。ARDS时,血小板在数量、结构、功能、生化等方面都会发生改变。另一方面,血小板促进ARDS的发病过程。ARDS时,活化的血小板沉积在受损的肺微血管系统内,有助于引发和加剧肺泡损伤;血小板与白细胞、内皮细胞、细胞因子相互作用促进ARDS的发病,也可通过信号转导促进ARDS的发病。本文对血小板的结构和功能、ARDS时血小板的变化及其机制和血小板引起ARDS的机制加以阐述。

Toll样受体信号通路与冠心病关系的生物信息学分析

背景冠心病严重威胁着中老年人的健康,在其发生、发展以及预后过程中炎症和免疫反应起着非常重要的作用。而Toll样受体(TLRs)能够介导天然免疫和获得性免疫反应,已有研究表明TLR2和TLR4信号通路与冠心病关系密切,但整个TLRs信号通路及其他亚型与冠心病的关系还有待进一步研究。目的研究TLRs信号通路及其亚型与冠心病的关系,以利于深入研究TLRs信号通路与冠心病的关系,发现新的冠心病相关蛋白,为研发治疗冠心病的药物提供新的候选靶点。方法 2016年3月-2018年2月,基于GO数据库,利用语义相似性方法进行基因集合间功能的一致性分析,获得TLRs信号通路与冠心病的关系。利用蛋白互作网分析待测蛋白质的功能,根据与待测蛋白质互作的已知冠心病相关蛋白的数目,确定TLRs各亚型与冠心病的关系。结果京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库的7类系统信号通路中,免疫系统信号通路的相似性得分最高。TLRs信号通路基因集合与冠心病基因集合功能相似性得分高于随机情况下两个基因集合的功能相似性得分(P<0.05)。14条免疫系统的信号通路中,TLRs信号通路的功能相似性得分最高。通过蛋白互作网的分析,发现除已知的TLR2、TLR4外,TLR10也与冠心病相关蛋白互作密切。结论 TLRs信号通路与冠心病关系密切,而TLRs家族可能是冠心病防治的新靶点,其中TLR10可能是新的冠心病相关蛋白。

阻塞性睡眠呼吸暂停合并血糖异常患者血清脂联素水平分析

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)合并血糖异常患者的血清脂联素水平变化。方法选取2010年6月—2013年6月在山西大同大学附属医院呼吸科接受多导睡眠呼吸监测的男性OSA患者129例(OSA组),其中1年内新诊断糖尿病41例(DM组),葡萄糖调节受损29例(IGR组),血糖正常59例(NG组);同时选取30例健康男性作为对照(NC组)。所有受试者采用ELISA法测定血清脂联素,并比较各组的血清脂联素水平及分析低脂联素血症的危险因素。结果各组间年龄、体质指数(BMI)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。NG组、IGR组和DM组的空腹血糖和胰岛素抵抗指数均高于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05);DM组的空腹血糖高于IGR组,差异有统计学意义;DM组的高密度脂蛋白低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。IGR组和DM组的三酰甘油均高于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05);DM组和IGR组的空腹血糖、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、呼吸暂停低通气指数及血氧饱和度低于90%的时间占总睡眠时间的百分比高于NG组,最低血氧饱和度、血清脂联素低于NG组,差异均有统计学意义(P<0.05);NG组、IGR组和DM组的血清脂联素均低于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。OSA组的相关分析显示,BMI(r=-0.248,P=0.005)、腰臀比(r=-0.476,P<0.001)、空腹血糖(r=-0.374,P<0.001)、胰岛素抵抗指数(r=-0.546,P<0.001)、胆固醇(r=-0.253,P=0.004)、三酰甘油(r=-0.287,P=0.001)、呼吸暂停低通气指数(r=-0.710,P<0.001)、夜间血氧饱和度低于90%时间占总睡眠时间百分比(r=-0.521,P<0.001)与血清脂联素呈负相关;高密度脂蛋白、夜间最低血氧饱和度与血清脂联素正相关(r=0.294,P<0.001;r=0.651,P<0.001)。多元逐步回归分析显示,呼吸暂停低通气指数是男性OSA患者发生低血清脂联素血症的独立危险因素(P<0.05)。结论 OSA合并血糖异常患者血清脂联素水平降低,检测血清脂联素,有利于早期发现男性OSA患者的2型糖尿病风险。

护理专业本科生病理生理学教学探讨

病理生理学是一门医学专业基础课,在医学教育中有着不可替代的重要地位。针对护理专业本科人才培养方案中对病理生理学课程设置和教学安排不尽合理等问题,提出在护理专业本科教育人才培养方案中增加病理生理学学时、将病理生理学确定为考试课,适当采用PBL、CPBL等现代教学方法。

硫化氢在急性肺损伤发病中的作用

硫化氢是一种毒性气体。急性硫化氢中毒导致死亡的事例时有发生。近年发现硫化氢作为气体信号分子参与急性肺损伤(ALI)等多种疾病的发病过程,但研究结果颇不一致。本文对硫化氢中毒和近年有关硫化氢作为气体信号分子参与A LI等疾病发病的研究进行探析。

2种缓冲液对血清蛋白醋酸纤维膜电泳效果对比研究

目的在血清蛋白醋酸纤维膜电泳巴比妥缓冲液可以分离出5条区带的实验条件下,研究硼酸-硼酸盐缓冲液是否能够达到相同甚至更好的实验效果,是否可替代巴比妥缓冲液。方法采用DYY-8C型电泳仪进行醋酸纤维膜电泳,选择不同电压和电泳时间,观察巴比妥缓冲液与硼酸-硼酸盐缓冲液分离兔血清蛋白的效果,并分析2组蛋白质相对含量测定值有无差异。结果在相同的实验条件下,硼酸盐缓冲液的分离效果好于巴比妥缓冲液,2组蛋白质相对含量无明显差异。结论在血清蛋白醋酸纤维膜电泳实验中,与巴比妥缓冲液相比,硼酸缓冲液的实验结果更稳定且重复性更好,可以替代巴比妥缓冲液。

ARDS大鼠血小板MEK1磷酸化水平变化研究

目的探讨急性呼吸窘迫综合征（ARDS）时血小板活化的信号通路。方法 30只健康大鼠随机分为5组。实验组4组,尾静脉注射油酸（0.25ml/kg）制备ARDS模型;对照组1组,尾静脉注射等量生理盐水。注射油酸后2,6,24,72 h,注射生理盐水后2 h,从腹主动脉采血,分离血小板,提取血小板蛋白,用Western blotting技术检测血小板内丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信号通路上的主要蛋白激酶之一丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1（MEK1）的磷酸化水平变化,探讨ARDS时血小板MAPKs信号转导通路的改变及其与ARDS发病的关系。结果6～72 h实验组动物血小板内MEK1磷酸化水平明显增高,在72 h表达量最高（P〈0.05）。结论 ARDS时血小板发生了活化;其活化过程与MEK1-ERK1/2信号转导通路启动有关。

IDO介导肺癌细胞免疫逃逸的实验研究

目的探讨吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)介导肺癌的免疫逃逸机制。方法通过混合培养肺癌细胞A549和T淋巴细胞,RT-PCR检测IDOm RNA在细胞中的表达;以IL-2为细胞刺激因子,有或无1-甲基色氨酸(1-MT)条件下,建立单向淋巴细胞混合反应体系(MLR),MTT法检测T细胞活力,并采用ELISA试剂盒检测IDO活性。结果IDOm RNA在单独培养A549细胞中不表达,在T淋巴细胞中微量表达,而在A549细胞和T淋巴细胞的混合体系中高表达;而且混合单向淋巴细胞反应体系中,IDO的表达能够使T淋巴细胞增殖受到抑制。结论 A549细胞在混合培养体系中表达的IDO能有效抑制外周血T细胞增殖,可能参与肺癌免疫逃逸。

鹿出血性肠炎病原菌的分离和鉴定

通过对死于出血性肠炎的圈养鹿的病原菌进行分离鉴定,为研制产气荚膜梭菌β-毒素单价和多价疫苗奠定基础。采集山西省内不同地区鹿场因出血性肠炎而死亡鹿的病料32例,经病原微生物分离培养、生化试验和血清型鉴定,分离得到C型产气荚膜梭菌,并测定分离菌所产毒素对小鼠的最小致死量。PCR扩增C型产气荚膜梭菌β-毒素基因,构建重组质粒p MD18-T-J28-C,进行酶切鉴定和核苷酸序列分析。结果 32株分离菌中有6株是C型产气荚膜梭菌,占18.7%;其余均为A型,占81.3%。筛选出毒力最强的菌株J28-C,最小致死量(MLD)为5.0×105CFU/m L。PCR扩增和核苷酸序列分析表明,经PCR得到了特异性的β毒素基因片段。表明造成山西省鹿出血性肠炎的病原菌为A型和C型产气荚膜梭菌,以A型为主。

急性呼吸窘迫综合征大鼠血小板丝裂原活化蛋白激酶p38磷酸化水平

目的研究ARDS发病时血小板激活的信号传导途径。方法将SD大鼠30只分为5组,其中4组制作油酸型ARDS模型(经尾静脉注射油酸0.25 mL/kg),1组为对照组(注射等体积生理盐水)。注油酸后2、6、24、72 h或盐水后2 h,从腹主动脉收集血液以分离血小板,提取血小板蛋白,用免疫印迹法检测血小板丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)的磷酸化水平。将其与肺病理变化情况进行比较分析。结果 2～72 h ARDS模型组血小板内p38 MAPK磷酸化的水平均高于对照组,以2 h组为最高,变化规律与肺病理变化情况大体一致。结论 MAPKs信号转导通路的启动可能参与了ARDS的发病。

先天性心脏传导阻滞药物作用靶点的生物信息学研究

目的通过对CHB药物靶点的研究,为研发CHB特异性治疗药物提供理论依据。方法201609-201812月,构建与先天性心脏传导阻滞直接相关的阳性基因和蛋白集合以及候选阴性集,通过语义相似性计算两个集合间基因的相关性,利用ENDEAVOUR数据库对潜在药物靶点进行功能注释,然后使用GENECODIS对潜在药物靶点蛋白及基因分别进行GO、KEGG、SNP和MicroRNA富集分析。结果挖掘出20个潜在的CHB药物靶点,GO富集分析发现药物靶点蛋白分子功能主要集中于电压门控离子通道活性、转运活性和信号转导活性等;KEGG通路主要富集于钙信号传导通路;SNP富集次数最多的是C/T,出现773次;MicroRNA富集分析发现有15个基因富集于hsa-miR-770-5P上。结论候选阴性集中的20个蛋白可能是CHB潜在的药物靶点,可能为下一步CHB的治疗和药物研发奠定基础。

自由基与肺癌发病机制

肺癌是严重影响人类健康的疾病,其发病机制目前尚未阐明.自由基医学是近年来兴起的一门交叉学科,本文对自由基在吸烟、职业烟尘微粒、金属离子、石英、石棉等理化因素致肺癌过程中的发病机制进行探讨.

香菇多糖在体外对白血病HL-60细胞凋亡及PI3K/AKT信号通路的影响

目的:研究香菇多糖在体外对人白血病HL-60细胞凋亡的调节作用及其对PI3K/AKT信号通路的影响。方法:分别用浓度为0 mg/L、15 mg/L、30 mg/L和45 mg/L的香菇多糖作用于体外培养至对数期的HL-60细胞,24 h、48 h和72 h后用MTT法检测香菇多糖对HL-60细胞活力的抑制作用。用流式细胞术检测香菇多糖对HL-60细胞凋亡的影响,Western blot检测cleaved PARP、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3和cleaved caspase-8、cytochrome C、PI3K、AKT和p-AKT的蛋白水平。用浓度为5 mg/L的PI3K抑制剂LY294002处理HL-60细胞72 h后,检测细胞的凋亡情况。结果:香菇多糖(15 mg/L、30 mg/L和45 mg/L)作用24 h、48 h和72 h后,HL-60细胞的活力受到抑制(P<0.05),且具有浓度依赖性和时间依赖性。香菇多糖(15 mg/L、30 mg/L和45 mg/L)作用72 h后,以浓度依赖性的方式促进HL-60细胞的凋亡(P<0.05)。30 mg/L香菇多糖诱导HL-60细胞凋亡过程中,cleaved PARP、cleaved caspase-9和cleaved caspase-3及胞浆cytochrome C的蛋白水平随着处理时间的延长而明显升高,而caspase-8没有变化(P<0.05);PI3K、AKT和p-AKT的蛋白水平随着香菇多糖浓度的增加而明显降低(P<0.05)。PI3K通路抑制剂LY294002处理HL-60细胞与香菇多糖处理产生类似的凋亡效果(P<0.05)。结论:香菇多糖可通过抑制PI3K/AKT信号通路诱导白血病HL-60细胞凋亡。

自由基在理化因素致肺癌中的作用

自由基是对人体健康有重要影响的一类物质。它们对人体健康既有有益之处,也有有害之处。本文对自由基在吸烟、职业烟尘微粒、金属离子、石英、石棉等理化因素致肺癌中的作用进行简要综述。

阻塞性睡眠呼吸暂停合并2型糖尿病男性患者血清脂联素水平

研究显示,阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与2型糖尿病关系密切,高达30％的男性OSA患者合并有糖尿病[1],而男性糖尿病患者中OSA的患病率亦达23％[2].国际糖尿病联盟（IDF）指出,脂肪因子的改变是OSA导致或加重2型糖尿病的主要机制之一.脂联素是一个具有代谢性疾病保护作用的脂肪因子,在2型糖尿病人群中,血清脂联素水平明显降低,并与疾病的发展相平行[3],OSA患者的血清脂联素水平随着呼吸暂停低通气指数（AHI）的增加而降低[4].本研究通过观察OSA合并新诊断2型糖尿病患者血清脂联素水平的变化,以揭示脂联素在OSA相关2型糖尿病发病机制中的作用.

TU M2-PK、TPS、CEA联合检测在肺癌中的临床价值

目的:探讨肺癌患者血清中TPS、CEA和血浆中TU M2-PK的临床应用价值。方法:采用ELISA法分别检测60例肺癌患者,54例良性肺部疾病和40例健康成人血清中TPS、CEA和血浆中TU M2-PK水平,并对28例肺癌患者进行术后1个月和3个月的随访检测。结果:肺癌组TU M2-PK、TPS、CEA水平明显高于良性肺疾病组和健康对照组(P<0.05)。3种肿瘤标志物单项检测时,TPS的敏感性(78.3%)最高,TU M2-PK的准确性(83.3%)最高;多项联合检测时,以TU M2-PK+TPS+CEA组合获得的敏感性(98.3%)和准确性(89.0%)最高,但特异性(83.0%)有所降低。3种肿瘤标志物水平随临床分期(TNM)增加而升高,Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期比较,TPS、CEA、TU M2-PK差异有统计学意义(P<0.05)。手术治疗后,3种肿瘤标志物均较术前明显下降。结论:3种肿瘤标志物在肺癌的诊断治疗中,具有一定的临床应用价值。TU M2-PK+TPS+CEA组合可明显提高肺癌诊断的敏感性和准确性。