虾青素通过mTOR-ULK1自噬通路对大鼠运动性骨骼肌损伤影响的研究

目的:基于AMPK/mTOR/ULK1通路探究虾青素对大鼠运动性骨骼肌损伤(EIMD)的影响。方法:健康雄性SD大鼠随机分为对照组(C)、运动组(E)、虾青素组(M)、运动+虾青素组(EM)、运动+AICAR(5-氨基-1-核糖基咪唑-4-甲酰胺磷酸盐组)组(EA)、运动+虾青素+AICAR组(EMA)、运动+虾青素+MHY1485组(EMM),每组10只。M、EM、EMA、EMM组灌胃虾青素;C、E组灌胃大豆油;EA、EMA组注射AICAR;EMM组注射MHY1485;E、EM、EA、EMA、EMM组进行力竭运动,其余组安静饲养。运动结束后,采用HE染色观察大鼠比目鱼肌的组织病理变化;ELISA法检测血清MDA、SOD、IL-6、IL-1β、CK和FINS含量;RT-PCR法检测比目鱼肌相关指标的mRNA表达;Western blot法检测比目鱼肌AMPK/mTOR/ULK1自噬通路磷酸化水平及凋亡相关蛋白表达;检测大鼠FBG和LA水平,计算ISI和HOMA-IR;此外,通过中介效应分析探究LA、MDA、IL-6和IL-1β在EIMD及ISI中的作用。结果:E组大鼠血清MDA、IL-6、IL-1β、CK、LA、FBG和FINS含量、HOMA-IR明显高于C组,SOD含量和ISI明显低于C组;大鼠比目鱼肌p-AMPK Thr172、p-mTOR Ser2448、p-ULK1 Ser555和p-ULK1 Ser757蛋白表达、P62基因和蛋白表达均明显高于C组,LC3-II蛋白表达、ILC3-II/LC3-I和BCL2/BAX明显低于C组。虽然,给力竭运动大鼠灌胃虾青素或注射AICAR可逆转上述改变,且与EA和EM组相比,EMA组逆转效果更加明显,但是,给力竭运动大鼠施加虾青素及MHY1485的双重干预则明显阻断了虾青素对EIMD的改善作用。此外,MDA、IL-6和IL-1β在LA导致的EIMD及ISI下降中发挥了部分中介效应。结论:力竭运动可造成EIMD,其发病机制涉及乳酸堆积、氧化应激、炎症反应及细胞凋亡等,此时,胰岛素抵抗增加,肌细胞对葡萄糖的摄取与利用减少,这将上调骨骼肌mTOR活性,抑制自噬通量,加剧骨骼肌损伤。而虾青素干预可调控mTOR-ULK1自噬通路以缓解EIMD,且虾青素与AICAR的联合作用对改善EIMD更有益。

数理模型在中药药性及配伍规律研究中的应用概况

基于中医药理论和数学理论,构建并应用合理的数理模型是中药药性理论和复方配伍研究的新模式,亦是践行中医药传承与创新的重要举措之一。近年来网络理论、数据挖掘、路径模型等方法已被广泛用于中药药性理论和配伍研究。通过归纳、总结近年来基于数理模型的中药药性理论和复方配伍研究,以期为用现代科学语言解释深奥的中药药性理论和复方配伍,为深入阐释其科学内涵,并为中医药国际化和现代化提供研究思路。

基于路径分析数学模型探讨逍遥散功效药队抗抑郁配伍关系

目的 采用路径分析数学模型定量表征逍遥散功效药队(健脾药队、疏肝药队)对整方抗抑郁药效的贡献。方法 大鼠适应性饲养1周后,基于行为学数据以及体质量,随机分为对照组、模型组、疏肝(25 g·kg^(-1),柴胡、薄荷、白芍、当归)组、健脾(21.3 g·kg^(-1),白术、茯苓、生姜、甘草)组、逍遥散(46.3 g·kg^(-1),柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、薄荷、生姜质量比为6∶6∶6∶6∶6∶3∶2∶2)组,制备慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁大鼠模型同时给药。对照组和模型组给予等量生理盐水,在给药1 h后开始造模,每天给药1次,持续28 d。在第0、1、2、3、4周分别对所有动物进行称体质量、糖水偏爱实验;在造模结束后对大鼠进行强迫游泳和水迷宫行为学测试。应用IBM SPSS Statistics 26软件,处理、分析行为学数据,并绘制路径分析效果图。结果 造模第4周,模型组大鼠体质量、糖水偏爱率、水迷宫穿越平台次数显著低于对照组(P<0.05),强迫游泳不动时间显著高于对照组(P<0.05)。与模型组比较,各给药组体质量、穿越平台次数显著增加(P<0.05、0.01),其中逍遥散组效果最优,健脾组效果次之,最后为疏肝组;各给药组糖水偏爱率显著增加(P<0.01),逍遥散的作用优于健脾组和疏肝组,与对照组最为接近;各给药组不动时间显著减少(P<0.05、0.01),健脾的效果优于逍遥散和疏肝组。路径分析结果 显示,体质量:疏肝药队对整方的作用是促进作用,但健脾药队具有抑制作用,疏肝药队的正向作用强于健脾药队的抑制作用;水迷宫实验:疏肝药队和健脾药队均发挥正向促进作用;糖水偏爱率:健脾药队对整方的贡献是正向促进作用,但疏肝药队是抑制作用,健脾药队的正向促进作用强于疏肝药队的抑制作用;强迫游泳:健脾药队的作用是正向促进的,但疏肝药队是抑制作用,疏肝的抑制作用强于健脾的正向作用。结论 与疏肝药队相比,健脾药队能更好地改善抑郁症行为学指标;路径分析模型可直观反映各药队抗抑郁作用的强弱,又能定量表征各药队对整方抗抑郁作用的贡献。