基于氘代二甲基亚砜(DMSO-d_(6))实现吲哚C(2)位选择性甲硫基化与三氘甲硫基化反应

发展了一种Cu(OAc)_(2)介导吲哚衍生物的C(2)选择性甲硫基化与三氘甲硫基化反应.该转化以二甲基亚砜(DMSO)作为甲硫基来源与溶剂,以中等至良好收率得到C(2)-甲硫基取代吲哚,当选用DMSO-d_(6)作为反应试剂时,也可合成得到C(2)-三氘甲硫基取代吲哚.同时,该反应不依赖于高温条件,转化可能涉及自由基途径.

二甲亚砜作为甲基化试剂在有机合成中的应用

在药物分子中引入甲基可改变其药代动力学特性与药理特性,这种“神奇的甲基效应”使得甲基化成为有机合成与药物化学领域十分重要的一类反应.近年来,过渡金属催化的偶联反应以及光或电促进的有机反应成为甲基化反应的新策略,并相继开发了系列廉价易得、低毒高效、适用性广的甲基化试剂.其中,二甲亚砜(DMSO)作为一种来源广泛、性能优良的溶剂与多功能反应试剂,受到研究者们越来越多的关注.基于此,聚焦交叉偶联反应与自由基反应,系统阐述DMSO/DMSO-d_(6)作为甲基化/三氘甲基化试剂在有机合成中的应用,并探讨相关的反应机理、发展趋势以及合成过程所面临的挑战.

抗体偶联药物连接技术的研究进展

随着抗体修饰技术和选择性偶联技术的发展,抗体偶联药物(ADC)已成为癌症靶向治疗的重要药物之一。连接子连接细胞毒性药物和抗体,是ADC的关键部件之一。连接子与细胞毒性药物主要通过腙键、二硫键、多肽和硫醚连接。通过引入反应性的半胱氨酸、改造二硫键、引入非天然氨基酸、修饰抗体C/N端、修饰氨基酸和糖基对抗体进行改造,实现连接子与抗体的选择性连接。连接技术的发展已成为ADC更新换代和蓬勃发展的关键因素。