一测多评法同时测定连翘挥发油中4种有效成分的含量

目的:建立同时测定连翘挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和α-松油醇含量的方法。方法:采用气相色谱法进行测定。色谱柱为HP-5毛细管色谱柱,程序升温,进样口温度为230℃,检测器温度为250℃,分流进样(分流比为8∶1),空气流速为300mL/min,氢气流速为30mL/min,尾吹气流速为30mL/min,进样体积为1μL。以柠檬烯为内参物,建立α-蒎烯、β-蒎烯、α-松油醇的相对校正因子,分别采用不同色谱仪和色谱柱以及待测成分色谱峰定位考察相对校正因子及相对保留时间的重现性;以一测多评法计算4种成分的含量,同时将其与外标法测定结果进行比较。结果:α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯、α-松油醇检测质量浓度的线性范围分别为16.5~990.0、38.1~2287.5、8.2~491.2、2.4~142.5μg/mL(r≥0.9991);精密度、重复性、稳定性试验的RSD均小于3%(n=6);平均回收率为99.7%~105.5%(RSD<4%,n=9)。相对于柠檬烯(1.00),α-蒎烯、β-蒎烯、α-松油醇的相对校正因子平均值分别为0.91、0.86、1.11(n=3);其相对保留时间分别为0.69~0.74、0.81~0.86、1.25~1.35(RSD<3%,n=3);在不同色谱仪或色谱柱条件下其相对校正因子的RSD为0.21%~4.65%(n=6)。采用上述方法测得4种成分的含量与外标法测定结果基本一致(相对误差绝对值均小于7%)。结论:一测多评法可用于连翘挥发油中4种有效成分的同时测定。

脑震宁颗粒治疗脑外伤综合征的Meta分析

目的:利用Meta分析法系统评价脑震宁治疗脑外伤综合征的有效性。方法:检索中英文数据库,时间从建库至2019年7月。收集脑震宁治疗脑外伤综合征的随机对照试验(RCT),对纳入的文献使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:经过文献筛选共纳入6项研究,包含736例患者。文献质量评估结果显示文献总体质量不高,危险比(RR)及95%可信区间(95%CI)为1.41(1.29,1.53)。结论:脑震宁对脑外伤综合征有显著疗效,但亟须高质量的临床研究对其疗效和安全性加以确证。

超临界流体萃取-GC-MS分析西黄丸中挥发性成分

建立西黄丸中挥发油成分乙酸辛酯的含量测定方法,为西黄丸的质控标准提供依据。方法:超临界CO2萃取西黄丸中挥发油成分,采用气相色谱法测定乙酸辛酯含量;研究压力、温度、时间和粒度因素对挥发油得率与乙酸辛酯含量的影响,并进行了化学计量学分析。采用GC-MS分析了适宜条件的挥发油的成分。综合考虑挥发油得率和乙酸辛酯含量双指标,确定的西黄丸挥发油萃取条件为:粉碎粒度为80目,萃取压力为25 MPa,温度为40℃,时间为2 h。在此条件下,挥发油得率达到7.76%,乙酸辛酯含量达到0.72 mg·g^(-1)。通过指纹图谱、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)化学计量学分析可知,不同萃取条件对所提取的挥发油物质组分及其含量没有显著性差异。GC-MS鉴定出的主要成分有(1S-endo)-2-甲基-3-亚甲基-2-(4-甲基-3--3-戊烯基)-二环[2.2.1庚烷、10α-羟基日本刺参萜、(±)-麝香酮、4-亚甲基-2,8,8-三甲基-2-乙烯基-双环[5.2.0]壬烷和2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)丁醛。结论:西黄丸挥发油成分适宜萃取条件,及建立的乙酸辛酯含量测定方法准确、可靠,为有效控制西黄丸质量,完善其质量标准及进一步的药效成分研究提供了科学依据。

冻干地黄、生地黄HPLC指纹图谱

目的建立冻干地黄、生地黄HPLC指纹图谱。方法冻干地黄、生地黄甲醇提取物的分析采用Hypersil ODS2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-0.02%磷酸水溶液,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长205 nm。对结果进行聚类分析。结果 10批冻干地黄、生地黄指纹图谱中有8个共有峰,两者相似度均大于0.9;10批样品聚类分为2大类。结论该方法稳定可靠,可用于冻干地黄、生地黄的质量控制。

地黄真空冷冻干燥工艺的优化

目的优化地黄真空冷冻干燥工艺。方法以外观性状为指标,对切片方式进行考察;以共晶点和共熔点为指标,对预冻温度和时间进行研究;以梓醇、毛蕊花糖苷含有量及含水量为指标,对物料厚度、冷冻干燥时间进行研究。结果最佳条件为药材横切双层,切片厚度2~4mm,预冻温度-30℃,预冻时间2h,真空冷冻干燥时间28h,梓醇、毛蕊花糖苷含有量明显升高,药材外观和品质明显改善。结论该方法稳定可行,重复性好,可用于真空冷冻干燥地黄。

盐酸美金刚的合成进展

盐酸美金刚是德国Merz公司研发的治疗阿尔茨海默症的药物,用于改善阿尔茨海默症患者的认知障碍、行为和神经紊乱及功能障碍。目前,盐酸美金刚已在德国、美国等国家上市。虽然国内外文献报道的盐酸美金刚的合成方法很多,但是该药物从小试到规模化工业合成过程中显示出很大的难度。对盐酸美金刚的合成进展进行了综述,以期为该药物的合成及工业化生产提供参考。

门氏柴胡理中颗粒制备工艺研究

目的:优选门氏柴胡理中颗粒的提取工艺及成型工艺,为制剂开发及中试生产提供基础研究。方法:采取L_(9)(3^(4))正交试验法,以提取次数、提取时间、加水量为考察因素,优选门氏柴胡理中颗粒的提取工艺;通过研究颗粒的成型性、溶化性、吸湿性、堆密度、休止角等确定成型工艺。结果:正交试验得出最佳提取工艺为加水10倍量,煎煮2次,第1次1.5 h,第2次1.0 h;浸膏粉∶糊精为3∶2,以75%乙醇为黏合剂,所制得的颗粒成型性、流动性好。结论:经优化得到的制备工艺合理,稳定,操作简便,各指标符合规定。

胶体果胶铋动力黏度的测定方法

目的:建立胶体果胶铋动力黏度的测定方法,为其质量控制提供新方法。方法:将胶体果胶铋加适量水分散后,再加人工胃液形成高黏度的稳定溶胶,采用转子型旋转黏度计测定上述溶胶在37℃条件下的动力黏度。结果:3批样品动力黏度平均值分别为557.6、634.0、627.3 mPa·s,RSD分别为1.45%、1.43%、1.41%(n=6);样品溶液6 h内较稳定。结论:该方法简便、准确、重复性好,适合用于测定胶体果胶铋的动力黏度。

HPLC测定莲不同部位紫云英苷及异鼠李素-3-O-葡萄糖苷含量

目的建立莲不同部位中紫云英苷及异鼠李素-3-O-葡萄糖苷含量的HPLC测定方法。方法采用Diamonsil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.5%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长347 nm,流速0.8 mL/min,柱温30℃,进样量10μL。结果在上述色谱条件下,紫云英苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷与相邻色谱峰的分离度良好。紫云英苷在0.1005~2.01μg范围内有良好的线性关系(r=0.9996),平均加样回收率为100.96%(RSD=2.68%);异鼠李素-3-O-葡萄糖苷在0.026~0.52μg范围内有良好的线性关系(r=0.9994),平均加样回收率为98.91%(RSD=2.34%)。结论本研究建立的方法操作简便,结果可靠,可为莲相关药材的质量控制及资源开发提供依据。

脑震宁药理研究现状及思路探讨

脑外伤后治疗不彻底,会留下外伤性脑血栓、痴呆、癫痫、帕金森综合征等发病隐患.而脑震宁颗粒是专门用于治疗脑外伤引起的头痛、头晕,健忘惊悸等系列症状的唯一药品.通过梳理现代研究文献,从实验药理、临床药理等方面对脑震宁研究现状进行分析,研究显示脑震宁作用靶点较多、作用甚广,但药理机制研究没有深入开展,所以根据国内外研究中药复方策略及脑损伤机制概况,讨论了脑震宁的药理研究思路,为其深入研发提供参考.

盐酸二甲双胍在中国健康受试者的生物等效性研究

目的评价盐酸二甲双胍在中国健康受试者的生物等效性。方法用单剂量、随机、开放、双周期交叉试验设计。空腹及餐后状态下各24例健康受试者随机分为2组,单次口服盐酸二甲双胍受试药物与参比药物250 mg,用HPLCMS/MS法测定血浆中盐酸二甲双胍血药浓度,用Phoenix Win Nonlin 7. 0软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果空腹状态下单次口服盐酸二甲双胍受试药物与参比药物250 mg后的药代动力学参数如下:Cmax分别为(752. 83±187. 50),(736. 50±156. 28) ng·m L^(-1); AUC0-t分别为(4889. 10±839. 84)和(4892. 26±707. 40) ng·m L^(-1)·h; AUC_(0-∞)分别为(4956. 13±843. 47)和(4954. 38±717. 29) ng·m L^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比值相对应的90%置信区间分别为94. 55%～109. 13%,94. 66%～104. 51%和94. 83%～104. 60%。餐后状态下单次口服盐酸二甲双胍受试药物与参比药物250 mg后的药代动力学参数如下:Cmax分别为(481. 25±109. 20)和(470. 83±88. 33) ng·m L^(-1); AUC0-t分别为(3600. 30±779. 55)和(3735. 96±976. 90) ng·m L^(-1)·h; AUC_(0-∞)分别为(3674. 02±798. 27)和(3808. 49±1008. 18) ng·m L^(-1)·h。2种药物的Cmax、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比值相对应的90%置信区间分别为96. 81%～107. 81%,92. 39%～100. 37%和92. 59%～100. 45%。结论 2种盐酸二甲双胍在中国健康受试者体内具有生物等效性。

基于网络药理学的脑震宁颗粒治疗脑外伤的机制分析

目的借助网络药理学技术预测脑震宁颗粒主要成分的潜在作用靶点,探讨其治疗脑外伤多成分-多靶点-多通路的作用机制。方法依据反向分子对接服务器(DRAR-CPI)和Coo LGe N数据库预测和筛选脑震宁颗粒主要成分的作用靶点;采用Cytoscape软件Clue GO插件对靶点进行GO富集分析,借助生物信息学注释数据库(DAVID)对获取的靶点信息进行KEGG通路注释分析;采用Cytoscape软件构建药材-成分-靶点-通路-疾病网络。结果脑震宁颗粒的33个主要成分涉及丝裂原活化蛋白激酶-1(MAPK1)、胱天蛋白酶-3(CASP3)、糖原合成酶激酶-3β(GSK3B)等34个靶点,GO富集分析和KEGG通路注释分析提示脑震宁颗粒可作用于活性氧的生物合成、平滑肌细胞增殖等生物过程,以及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、MAPK通路、JAK/STAT、m TOR等信号转导通路;网络分析显示脑震宁颗粒的作用机制可能与调控氧化应激、抑制炎症反应和神经细胞凋亡、调节脑内硫化氢生成和纤溶酶原(PLG)活性、改善认知功能及脑外伤后抑郁等相关。结论揭示了脑震宁颗粒多成分、多靶点、多通路的作用机制,为进一步深入研究脑震宁颗粒药效物质基础及作用机制奠定了基础。

ICP-MS法分析脑震宁颗粒无机元素组成

目的采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法对脑震宁颗粒无机元素组成进行分析,为其产品质量均一性和安全性评价奠定基础。方法脑震宁颗粒样品进行微波消解处理,采用ICP-MS法定量测定10批样本中18种无机元素的含量,通过Heatmaps图谱、Pearson相关系数图对结果进行分析;通过无机元素指纹图谱、主成分分析(PCA)结合聚类分析对质量均一性进行评价。结果脑震宁颗粒中无机元素以K、Ca、P、Na、Mg、Fe为主,且不同元素含量之间存在着一定正相关性。As、Hg、Cd、Pb、Cu这5种重金属元素的限量符合《中国药典》2015年版限度规定。采用平均数和中位数法分别建立无机元素对照指纹图谱,从指纹图谱相似度、聚类分析、PCA结果来看,脑震宁颗粒无机元素的质量均一性较好。PCA结果显示,K、Mg、Sr、Mn、P、Pb等元素可能是影响脑震宁颗粒无机元素质量波动的特征元素。结论本研究初步明确了脑震宁颗粒的无机元素组成,为其质量均一性和安全性评价奠定了基础。

采用UHPLC-QExactive轨道肼高分辨质谱快速识别脑震宁颗粒的化学成分

脑震宁颗粒是由11味中药组成的复方制剂,临床主要用于治疗脑震荡、脑外伤综合征等。针对其复杂的物质组成,本研究采用UHPLC-Q Exactive轨道肼高分辨质谱建立了脑震宁颗粒化学成分的快速识别方法,通过分析色谱保留行为、精确分子质量、裂解碎片信息,结合文献及对照品数据对照,并借助Compound Discover2.0自动指认,共鉴定出脑震宁颗粒中161个化合物,并对这些成分的来源进行了归属。所鉴定的成分包括环烯醚萜苷类9个、丁基苯酞类8个、黄酮及黄酮苷类26个、酚酸类8个、单萜苷类8个、生物碱类9个,以及有机酸、氨基酸、糖类等中药材共性成分。本研究首次对脑震宁颗粒的化学组成进行了全面表征,所构建的脑震宁化学成分物质组为其进一步的质量控制和药效物质基础研究奠定了基础。

基于“五原则”的脑震宁颗粒质量标志物（Q-marker）的辨识分析

脑震宁颗粒为经典的中药复方制剂,具有凉血活血、化瘀通络、益血安神、宁心定智、除烦止呕等功效,现代临床常用于治疗脑外伤引起的头痛、头晕、烦躁失眠、健忘、恶心呕吐等。通过梳理现代研究文献,基于中药质量标志物(Q-marker)“五原则”对脑震宁颗粒的Q-marker进行预测分析,进一步对已选定的Q-marker进行现代药理文献综述,构建“Q-marker-靶点-通路-疾病”的网络关联图,以期为脑震宁颗粒的质量控制研究提供参考。