糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤与线粒体Lon蛋白酶水平的关系

目的评价糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤与线粒体Lon蛋白酶水平的关系。方法健康雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法分为4组(n=10):假手术组(sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、糖尿病+假手术组(DM+sham组)和糖尿病+心肌缺血再灌注组(DM+I/R组)。DM+sham组和DM+I/R组腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。I/R组和DM+I/R组结扎LAD 30 min再灌注120 min制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。测定血清cTnI含量、心肌梗死范围、心肌LonP1水平与线粒体顺乌头酸酶(mitochondrial aconitase,mt-ACO2)活性,HE染色观察病理学结果。结果与sham组比较,I/R组和DM+I/R组LonP1水平升高(P<0.05),心肌损伤程度加重(P<0.05),mt-ACO2活性降低(P<0.05),而DM+sham组仅有LonP1水平升高(P<0.05),心肌损伤程度与mt-ACO2活性差异无统计学意义(P>0.05)。与I/R组比较,DM+I/R组心肌损伤程度加重(P<0.05),LonP1水平与mt-ACO2活性降低(P<0.05)。与DM+sham组比较,DM+I/R组心肌损伤程度加重(P<0.05),mt-ACO2活性降低(P<0.05),而LonP1水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤加重可能与糖尿病背景下缺血再灌注损伤针对LonP1的急性诱导能力丧失有关。

不同麻醉方式对老年经尿道前列腺电切术后患者认知功能的影响

目的探究不同麻醉方式对老年经尿道前列腺电切术(TURP)后患者认知功能的影响。方法选取山西白求恩医院2017年8月至2019年8月收治的需行经尿道TURP术的老年前列腺增生患者60例,按照麻醉方式分为观察组及对照组,每组30例。对照组行全身麻醉,观察组行腰硬联合阻滞麻醉。比较两组患者手术前后认知功能评分及认知功能障碍(POCD)的发生率。结果术后1周,观察组简易智能精神状态检查量表评分为(25.86±2.41)分,高于对照组的(24.16±2.12)分;画钟试验评分为(2.96±0.87)分,高于对照组的(2.05±0.64)分,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组POCD发生率为13.33%(4/30),低于对照组的36.67%(11/30),两组比较差异有统计学意义(χ2=4.356,P<0.05)。结论较全身麻醉而言,腰硬联合阻滞麻醉可减少老年患者行TURP术后的POCD,更有利于术后1周患者认知功能水平的恢复。

Bmal1对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其相关机制

目的探讨Bmal1对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其相关机制。方法选择健康雄性清洁级SD大鼠65只,采用数字表法随机纳入非糖尿病假手术组(N-S组)10只、非糖尿病缺血再灌注组(N-I/R组)10只、非糖尿病+SR8278缺血再灌注组(NS-I/R组)10只;剩余35只采用高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素方法制备2型糖尿病模型,取造模成功的大鼠30只,采用数字表法随机分为糖尿病假手术组(DM-S组)、糖尿病缺血再灌注组(DM-I/R组)、糖尿病+SR8278缺血再灌注组(DMS-I/R组),每组10只。6组大鼠按观察项目不同随机分为A、B亚组,每组5只。各组大鼠制备心肌缺血再灌注模型,其中N-S组和DM-S组仅模拟手术过程,不结扎前降支;NS-I/R组、DMS-I/R组大鼠于心肌缺血再灌注模型制备前7天开始腹腔注射孤儿核受体Rev-erbα拮抗剂SR8278(50 mg/kg),每天1次×7 d。心肌缺血再灌注模型成功后维持灌注24 h,取各组A亚组大鼠,分离出左心室行病理染色检查和心肌超微结构透射电镜观察,分离左心室后的心脏制备病理切片进行心肌梗死灶体积的测定;各组B亚组大鼠,取心尖区心肌组织行Western blot测定心肌Bmal1、Sirt3、Nlrp3及Bnip3蛋白的表达。结果(1)N-S组和DM-S组未见心肌梗死灶,N-I/R组、NS-I/R组、DM-I/R组、DMS-I/R组心肌梗死灶体积分别为(0.48±0.08)cm^(3)、(0.34±0.05)cm^(3)、(0.65±0.06)cm^(3)、(0.46±0.06)cm^(3)。与N-I/R组比较,NS-I/R组心肌梗死灶体积较小,DM-I/R组较大,差异均有统计学意义(P值均<0.05);与NS-I/R组比较,DM-I/R组、DMS-I/R组心肌梗死灶体积均较大,差异均有统计学意义(P值均<0.05);与DM-I/R组比较,DMS-I/R组心肌梗死灶体积较小,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)心肌组织病理检查:N-S组心肌组织结构完整,心肌细胞排列整齐、致密,细胞质染色均匀;DM-S组心肌纤维排列稍紊乱,细胞质有轻度的肿胀,可见轻度炎性细胞浸润;N-I/R组细胞形态不规则,心肌纤维排列紊乱或断裂,细胞质有不同程度的肿胀甚至破裂,胞核排列不齐、碎裂和溶解;DM-I/R组心肌病理损伤程度较N-I/R组更重,心肌纤维断裂,心肌细胞崩解,细胞核溶解,染色加深,可见大量炎细胞浸润。与N-I/R组和DM-I/R组相比,NS-I/R组和DMS-I/R组心肌细胞形态和心肌纤维排列有所恢复,炎性细胞浸润大大减少。(3)电子显微镜下心肌组织超微结构:N-S组线粒体形态及数量正常,未见自噬体;DM-S组较N-S组出现自噬小体;N-I/R组心肌细胞中正常线粒体数量减少,线粒体明显肿胀并含有大量自噬体,一些自噬体显示出封装未降解的线粒体结构和残留的细胞成分。与N-I/R组相比,NS-I/R组线粒体结构较完整,线粒体轻度肿胀,损伤较轻;DM-I/R组线粒体嵴结构异常,线粒体嵴分隔、肿胀和溶解,线粒体面积/周长比增加,线粒体自噬功能受损,自噬体增加。与DM-I/R组比较,DMS-I/R组肌纤维排列较为整齐,线粒体中结构异常的线粒体嵴减少,自噬体数量减少。(4)心肌组织Bmal1、Sirt3、Nlrp3及Bnip3蛋白表达水平。与N-S组比较,N-I/R组、NS-I/R组、DM-S组、DM-I/R组、DMS-I/R组Bmal1、Sirt3蛋白的表达呈下降趋势,Nlrp3、Bnip3蛋白的表达呈上升趋势,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与DM-S组比较,DM-I/R组Bmal1、Sirt3蛋白表达下调,Nlrp3、Bnip3蛋白表达上调;DMS-I/R组Nlrp3蛋白表达下调,Bnip3蛋白表达上调:差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与DM-I/R组比较,DMS-I/R组Bmal1、Sirt3、Bnip3蛋白表达上调,Nlrp3蛋白表达下调,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论Bmal1在大鼠糖尿病心肌缺血再灌注损伤中对心肌有保护作用,其保护机制可能与激活Sirt3途径诱导线粒体自噬和抑制炎性反应有关。