硼替佐米三联化疗在不同衰弱状态初发老年多发性骨髓瘤患者中的临床获益分析

目的探讨硼替佐米三联化疗在不同衰弱状态初发老年多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)患者中的临床获益。方法回顾性分析2018年8月至2020年8月山西省临汾市中心医院老年MM患者一般资料,根据衰弱评分标准将患者分为体质状态良好组、体质状态欠佳组和体质状态虚弱组,均给予硼替佐米三联化疗。比较三组近期疗效,骨髓瘤细胞表面分化抗原阳性表达率差异,不良反应发生情况及随访预后情况。结果良好组接受化疗周期显著高于欠佳组及虚弱组(P<0.05);良好组治疗总有效率88.89%显著高于虚弱组59.26%(P<0.05);化疗后,三组白细胞分化抗原-19较化疗前显著升高(P<0.05),白细胞分化抗原-38、白细胞分化抗原-56、白细胞分化抗原-138较化疗前显著降低(P<0.05),且良好组化疗前后差值显著与欠佳组及虚弱组差异有显著性(P<0.05);良好组总不良反应发生率37.04%显著低于虚弱组66.67%(P<0.05);良好组2年无病生存率、总生存率显著高于虚弱组(P<0.05)。结论老年初发MM患者的衰弱状态可影响硼替佐米三联化疗的近远期效果,治疗前衰弱评估十分必要。

AHNAK基因高表达与老年急性髓系白血病患者预后不良相关

目的基于单细胞RNA测序(scRNA-seq)筛选老年急性髓系白血病(AML)造血干细胞(HSCs)中的关键基因,分析其对预后的影响。方法对3例初诊老年AML患者骨髓细胞进行scRNA-seq,采用统一流形逼近与投影(UMAP)算法聚类确定骨髓细胞类型。进一步根据拷贝数变异(CNV)分析、干性分析、拟时序分析、差异表达基因分析和富集分析揭示HSCs亚群的特点,筛选差异表达基因。通过癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库/基因型-组织表达(GTEx)数据库以及实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)对收集的老年AML患者、年轻AML患者和健康人骨髓样本检测,对筛选出的关键基因表达进行验证。采用单因素方差分析和Dunnett-t检验进行比较,生存分析用Log-rank检验。结果3例老年AML患者的骨髓细胞UMAP聚类分为11类细胞,其中HSCs比例差异较大;重新UMAP聚类HSCs,得到5个HSCs亚群。HSCs_2和4在细胞命运2(Fate2)分支,CNV评分较高,且富集通路类似,因此归为一组,HSCs_1、3和5归为另一组;差异表达基因分析结果显示肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、AHNAK核蛋白(AHNAK)、Dmx like蛋白2(DMXL2)和磷脂转运ATP酶8B4(ATP8B4)基因差异显著。TCGA数据库/GTEx数据库分析结果显示,与健康人比较,MALAT1、AHNAK和ATP8B4基因在AML患者中高表达(P<0.05),DMXL2基因表达在AML患者和健康人中比较差异无统计学意义。RT-qPCR结果显示AHNAK和ATP8B4 mRNA水平在老年AML患者中高于年轻AML患者和健康人(P<0.05)[AHNAK mRNA:(0.74±0.14)比(4.28±1.06),(1.05±0.11)比(4.28±1.06),ATP8B4 mRNA:(0.03±0.01)比(0.64±0.14),(0.07±0.02)比(0.64±0.14)]。MALAT1 mRNA水平在老年AML患者中高于年轻AML患者[(0.45±0.16)比(1.27±0.23)](P<0.05),但与健康人的差异无统计学意义。DMXL2 mRNA水平在老年AML患者中与年轻AML患者、健康人比较差异无统计学意义。生存分析显示AHNAK基因高表达与老年AML患者生存负相关。结论AHNAK基因在老年AML患者HSCs中高表达,且与预后不良相关。