OCA2基因c.1441G>A(p.Ala481Thr)位点变异的生育遗传咨询探讨

目的对OCA2基因c.1441G>A(p.Ala481Thr)位点变异白化病家系的遗传咨询和生育指导。方法丈夫,26岁,轻度白化病表现,毛发偏黄,皮肤白皙,视力正常,无白化病相关系统受累表现。妻子,27岁,G_(0)P_(0),身体良好。夫妇属非近亲婚配。现备孕咨询,评估生育白化病患儿风险。遗传咨询后,建议其进行遗传性白化病相关基因的测序检测。以“OCA2基因,c.1441G>A位点”为检索词,检索Pubmed、OMIM、Clinvar数据库、中国知网、万方数据库(建库至2023年10月),选取OCA2基因c.1441G>A(p.Ala481Thr)变异相关的白化病病例相关资料文献。结果结果显示,丈夫OCA2基因存在2个变异,分别为NM_000275.3:c.182G>A(p.Trp61*)和NM_000275.3:c.1426A>G(p.Asn476Asp),妻子OCA2基因有1个杂合变异,为NM_000275.3:c.1441G>A(p.Ala481Thr)。Sanger溯源验证,丈夫所携无义变异c.182G>A(p.Trp61*)来源其母亲,所携错义变异c.1426A>G(p.Asn476Asp)变异来源其父亲。妻子所携错义变异c.1441G>A(p.Ala481Thr)并非来源其父亲,其母亲信息不详。使用数据库搜索c.1441G>A变异的表型效应,得知c.1441G>A(p.Ala481Thr)属于一种亚等效变异,Ala481Thr在黑色素形成中有70%的野生型功能,纯合子无表现,表型正常。据c.1441G>A的亚等效作用,遗传咨询后,夫妇知情同意选择自然怀孕方式。随访这对夫妇怀孕并分娩1表型正常女儿。经测序验证,女儿遗传了父亲c.1426A>G(p.Asn476Asp)变异和母亲正常OCA2基因。结论报道一例白化病OCA2基因c.1441G>A变异相关的生育遗传咨询案例,复习文献,总结c.1441G>A(p.Ala481Thr)白化病的亚等效作用所产生的表型特异性,帮助临床医生正确认识合理运用恰当的遗传学检测手段和深刻理解临床决策前充分遗传咨询的重要性,从而提高对该类变异的遗传咨询能力,有效地避免了过度医疗。

微信节点式健康教育模式在体外授精辅助生殖技术中的应用效果

自1978年以来,体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术得到了迅猛的发展,为治疗不孕症的一种重要的方法。作为一种人工辅助生育技术,其过程是在胚胎实验室将取出体外的精子、卵子结合培养成胚胎,然后再将胚胎转移到子宫腔内使之着床、妊娠[1]。作为新兴技术,尤其是2010年"试管婴儿"之父爱德华获得了诺贝尔医学奖,使得该技术引起了全球的轰动。

精之助胶囊对小鼠生殖功能影响的研究

近年来,男性的精液质量呈明显下降趋势,男性不育的发病率有逐年增高的趋向[1]。虽然人工授精和体外受精等辅助生殖技术的问世使得许多少精子症、弱精子症的患者获得了生育的希望,但接受以上辅助生殖技术不仅费用昂贵,而且耗费时间。许多学者尝试用克罗米芬等西药改善精液质量,但效果不确切。中医药成分复杂,可以对人体进行多靶点调节,

保护肾脏 保护生殖功能

“肾主生殖”“肾主藏精开窍于耳”“泌尿生殖系统”等说法可见肾脏与男女生殖器官的发育及生殖能力关系密切。肾藏生殖之精和脏腑之精,对于人体的生长发育,以及繁衍后代起重要的作用。

臭氧暴露诱导卵巢氧化应激及卵泡颗粒细胞凋亡的研究

目的 探讨臭氧暴露诱导卵巢氧化应激及卵泡颗粒细胞凋亡的毒理影响。方法 48只6周龄的无特异性病原体C57BL/6雌鼠随机分为对照组和臭氧暴露组,臭氧暴露组(1.2 mg/m^(3),10 h)连续暴露30d,对照组于每天的同一时段被放置于同一类型装置中,不发生暴露。实验完成后采集卵巢组织及卵泡颗粒细胞。采用活性氧水平检测方法分析2组小鼠卵巢组织的活性氧水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)(q RT-PCR)测定2组小鼠卵巢炎性因子白细胞介素(IL)-6、 IL-8、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α的mRNA相对表达量,采用蛋白质印迹法检测2组小鼠卵巢组织中凋亡相关蛋白。B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3 (Caspase3)、切割的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved-Caspase3)蛋白的表达量,采用流式细胞术测定卵泡颗粒细胞的凋亡状况。结果 与对照组相比,臭氧暴露组中小鼠卵巢组织的活性氧水平升高(t=16.99,P<0.01);臭氧暴露组中小鼠卵巢组织的炎性因子IL-6(t=10.18,P<0.01)、IL-8(t=19.06,P<0.01)、IL-1β(t=6.39,P<0.01)、TNF-α(t=19.11,P<0.01)的mRNA相对表达水平均降低。与对照组凋亡相关蛋白Bax表达(0.16±0.05)相比,臭氧暴露组中小鼠卵巢组织的Bax表达(0.25±0.06)升高(P<0.01);与对照组Bcl-2表达(0.212±0.041)相比,暴露组的Bcl-2表达(0.131±0.022)降低(P<0.01);与对照组Cleaved-Cas-pase3表达(0.120±0.021)相比,暴露组的Cleaved-Caspase3表达(0.192±0.023)升高(P<0.01)。对照组相比,臭氧暴露组中小鼠的卵泡颗粒细胞的凋亡升高。结论 臭氧暴露引起卵巢组织活性氧水平升高,炎性因子IL-6、 IL-8、IL-1β、TNF-α表达降低,卵泡颗粒细胞凋亡增加。

肠肝免疫轴在非酒精性脂肪性肝病中作用的研究进展

缺乏经典危险因素(酒精和明确肝损害因素)的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),包括单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化及肝癌的一系列肝脏疾病[1,2],已成为世界范围内慢性肝病的主要原因之一,全球患病率约为25%。NAFLD被认为与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、血脂异常、代谢综合征(metabolic syndrome,METS)、肥胖密切相关,其发病机制更倾向于一种“多机制”疾病,涉及遗传、环境、饮食摄入量、胰岛素抵抗、不同器官或组织之间的串扰等机制。

大气污染暴露与育龄妇女月经周期长度的关联

招募343名山西常住的育龄妇女,开展大气污染暴露与育龄妇女月经周期长度的横断面研究.基于妇女月经周期生理特点,设置大气污染暴露的时间窗口期.采集妇女所在城市的空气质量监测点大气SO2、NO2、PM2.5和O3的日报浓度,分别计算不同暴露时间的大气污染物浓度水平.采用广义线性模型,分析大气污染暴露与育龄妇女月经周期长度的关联效应,阐明大气污染暴露对妇女生育力的潜在健康风险.结果表明,当控制混杂因素后,妇女在SO2暴露窗第1期(0.053,95%CI:0.022,0.083)、第2期(0.049,95%CI:0.02,0.078)和第3期(0.045;95%CI:0.017、0.073),Q4组SO2的暴露水平与月经周期总长度呈显著的正相关;而且,SO2与月经周期总长度的正相关主要表现在卵泡期长度的延长上.在NO2暴露窗第1期(0.060,95CI:0.035,0.085)、第2期(0.056,95CI:0.030,0.083)和第3期(0.050,95CI:0.025,0.075),Q3组NO2的暴露水平与卵泡期长度呈显著的正相关.在PM2.5暴露窗的第1期(0.043;95%CI:0.012,0.074)和第2期(0.049;95%CI:0.020,0.079),Q3组PM2.5的暴露水平与月经周期总长度呈显著的正相关.此外,妇女在暴露窗第1期(-0.043,95%CI:-0.079,-0.003)、第2期(-0.047,95%CI:-0.072,-0.022)和第3期(-0.046,95%CI:-0.081,-0.011),Q4组O3的暴露水平与卵泡期长度呈显著的负相关.总体而言,妇女的月经卵泡期可能是大气污染暴露的敏感阶段.而且,结果表明,在低于现行的国家标准限值时,仍然可以观察到大气污染暴露与妇女卵泡期长度显著的关联效应.本研究结果可为精准制定我国大气污染防控措施,推动出台区域性健康风险防范政策提供了参考依据.

克罗米芬及来曲唑分别配伍注射用尿促性素对多囊卵巢综合征促排卵指导同房治疗效果的分析

目的评价采用克罗米芬(CC)及来曲唑(LE)分别配伍注射用尿促性素(HMG)治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效。方法选取本院生殖医学科门诊在2013年6月至2014年6月收治的99例PCOS患者,随机均分为CC+HMG组(50例)和LE+HMG组(49例)。比较2组间的临床效果,即单卵泡发育率,黄素化未破裂卵泡综合征(LUF)发生率、多卵泡排卵率、HCG日子宫内膜厚度、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、临床妊娠率,多胎妊娠率、异位妊娠率及早期流产率。结果患者经过3个疗程的治疗后LE+HMG组患者单卵泡发育率、LUF率及OHSS发生率、早期流产率均低于CC+HMG组,多卵泡排卵率高且均有统计学意义,2组间的HCG日子宫内膜厚度、临床妊娠、多胎妊娠及异位妊娠发生率差异均无统计学意义。结论采用LE+HMG方案指导同房较CC+HMG方案,患者的临床妊娠率虽差异无统计学意义,但能有效降低多卵泡发育率及LUF率,能降低临床并发症OHSS的发生且流产率低。

卵裂期冻融复苏胚胎进一步发育情况对临床结局的影响

目的探讨卵裂期冻融复苏胚胎过夜培养后胚胎生长个数及卵裂球增殖情况对临床结局的影响。方法回顾性分析我中心268个卵裂期FET周期,根据过夜培养后复苏胚胎的生长个数分为0个生长组(A1,n=46)、1个生长组(A2,n=48)和2个及以上生长组(A3,n=174);根据卵裂球增殖情况分为<8细胞组(B1,n=39)、8~16细胞组(B2,n=57)和含融合细胞组(B3,n=126);比较各组间的种植率、妊娠率和多胎率。结果A3组妊娠率、种植率(分别为55.17%、34.29%)显著高于A1组(分别为15.22%、6.67%)、A2组(分别为29.17%、16.00%)(P<0.01),且A2组妊娠率、种植率显著高于A1组(P<0.01),A3组多胎率显著高于A2组(36.46%vs.7.14%)(P<0.01),A1组无多胎妊娠;B2组妊娠率显著高于B1组(52.63%vs.27.59%)(P<0.01),B2组种植率显著高于B1组(31.15%vs.10.71%)(P<0.05),而B2组与B3组妊娠率、种植率均无显著差异(P>0.05),三组间多胎率无显著差异(P>0.05),但B3组多胎率有所升高。结论卵裂期冻融胚胎经过夜培养后,有2个及以上生长的胚胎,且卵裂球发育到8~16细胞或有融合细胞阶段者,能获得更好的临床结局;对移植含2个及以上生长的胚胎,可考虑选择单胚胎移植,以降低多胎妊娠。

颗粒细胞复合体在卵母细胞体外成熟培养中作用的研究

目的探讨颗粒细胞复合体应用于未成熟卵母细胞体外成熟培养(IVM)中的作用。方法收集2015年1月至2017年6月在我院生殖医学科接受ICSI-ET治疗的156例不育患者促排卵周期中废弃的未成熟卵母细胞为研究对象。共收集MⅠ期和GV期未成熟卵母细胞305枚,以随机方式入组到对照组(C组,培养时不添加颗粒细胞复合体)和实验组(T组,培养时添加颗粒细胞复合体)进行培养,并按照MⅠ期和GV期未成熟卵母细胞的不同分为4个亚组:MⅠ-C组、MⅠ-T组和GV-C组、GV-T组。观察各组的体外成熟及受精后胚胎发育情况等。结果 MⅠ-T组体外培养48h后的总成熟率显著高于MⅠ-C组(88.42%vs.73.62%,P<0.01),体外培养24h的成熟率(80.00%vs.65.93%)、正常受精率(69.74%vs.53.33%)、受精率(75.00%vs.55.00%)及优质胚胎率(35.56%vs.12.00%)均显著高于MⅠ-C组(P<0.05),且MⅠ-T组的卵母细胞利用率亦显著高于MⅠ-C组(21.05%vs.5.00%,P<0.01);MⅠ-T组获得4个囊胚,多于MⅠ-C组(1个囊胚)。GV-T组体外培养48h的总成熟率显著高于GV-C组(65.00%vs.35.59%,P<0.01);GV-T组培养24h的各项指标与GV-C组比较均无显著性差异(P>0.05);GV-T和GV-C两组均未获得囊胚。结论含有颗粒细胞复合体的共培养体系可以提高促排卵周期中不同来源未成熟卵母细胞的体外成熟率,改善MⅠ期成熟卵母细胞的发育潜能,但是否能改善GV期卵母细胞的发育潜能尚需进一步研究。

认知行为疗法干预体外受精胚胎移植的效果评价

体外受精胚胎移植（简称IVF-ET）是指在自然周期或刺激周期后,在卵泡成熟时,将卵子取出,在体外使之与精子受精至胚胎,再移植到子宫内,达到妊娠生育的一种辅助治疗措施,但大部分患者对该项技术缺乏全面的了解和认知,情绪波动较大,内分泌容易发生改变,月经周期及卵泡发育受影响,导致妊娠失败。

不孕症患者160例不同子宫输卵管检查方法的临床效果比较

不孕症的医学定义为一年未采取任何避孕措施,性生活正常而没有成功妊娠[1].临床相关统计数据显示,我国已婚夫妇的不孕症发生率大约为7%,而在全部不孕症中,因女性因素引起不孕的占比则高达60%[2].在女性不孕症患者中,输卵管源性不孕的占比大约为25%[3].不孕不育患者需进行输卵管通畅性评估,排除输卵管堵塞及其他疾病.双侧输卵管如果均不通则出现自然怀孕的可能性很小,而如果为通而不畅,则可能出现宫外孕.所以在对女性不孕症患者进行诊断时,首先应对输卵管通畅性进行准确判断.输卵管通畅性的检查方法主要有子宫输卵管通液,X线下子宫输卵管造影,超声下子宫输卵管造影和腹腔镜下通液检查.在超声造影技术快速发展和完善的过程中,子宫输卵管超声造影检查在不孕症患者诊断中的应用也越来越广泛.子宫输卵管超声造影(HyCoSy)是一种将造影剂注入子宫和输卵管,显示子宫腔和输卵管腔的形态、位置,以发现宫腔和输卵管病变、畸形以及评估输卵管通畅性的检查方法.本研究主要分析观察了四维子宫输卵管超声造影、X线下子宫输卵管造影和腹腔镜通液检查诊断不孕症患者输卵管通畅性的临床效果比较.具体情况如下.

无精子症患者睾丸活检结果分析

无精子症可以分为梗阻性与非梗阻性两大类型。梗阻性无精子症由于输精管道缺如（如输精管、精囊缺如）或输精管道阻塞（如输精管结扎、射精管梗阻或附睾炎症形成硬结等）所致。一般情况下睾丸或附睾内精子数量较多，成熟度也较高。采用睾丸或附睾中的精子进行卵子胞质内单精子显微注射辅助生育，妊娠成功率与常规体外受精相似。非梗阻性无精子症由于生精细胞分化或精子细胞变形的不同阶段发生阻滞所致，又可以分为多种类型。有的为唯支持细胞综合征，由于生精小管内无生精细胞。睾丸内无精子发生。目前无有效治疗手段：有的由于生精细胞分化障碍，睾丸内可能有不同阶段的生精细胞，甚至精子细胞或精子。对有精子细胞或精子的患者，有可能通过卵子胞质内单精子显微注射技术实现生育。因此，明确无精子症的病理类型具有重要的临床意义，而判断无精子症病理类型的有效方法是睾丸活检。

月经期轻度吸刮子宫内膜对改善冻融胚胎移植结局的临床观察

影响体外受精一胚胎移植（IVF—ET）成功率的两大因素是胚胎质量和子宫内膜容受性。在冻融胚胎移植周期中移植I／II级胚胎，但临床妊娠率未能提高的一个重要原因是部分患者子宫内膜容受性改变影响胚胎着床。本研究探讨对冻融胚胎移植的患者在月经期轻度吸刮子宫内膜，对临床结局的影响。

IVF周期中含滑面内质网聚集体卵母细胞的形成及其对胚胎发育的影响

目的探讨常规体外受精(IVF)中含滑面内质网聚集体(SERa)卵母细胞的形成及其对胚胎发育的影响。方法回顾性分析2014年1月至2017年7月在本院生殖医学科行IVF的313例患者的临床资料,根据受精拆除颗粒细胞后是否可见SERa,分为SERa+周期组和SERa^-周期组,探讨含SERa周期发生的相关因素及其对胚胎发育的影响。结果 313个周期中,至少有一个卵母细胞含SERa的周期(SERa+周期)共有28个,发生率为8.9%;SERa+周期组与SERa^-周期组患者的年龄、不孕年限差异均无统计学意义(P>0.05);而促排卵方案中,SERa+周期组注射HCG日E2水平显著升高(P<0.05),两组的促性腺激素(Gn)总量和使用时间,以及注射HCG日LH和孕激素水平均无统计学差异(P>0.05);与SERa^-周期组相比,SERa+周期组在获卵数上显著增加(P<0.05),而正常受精率及D3优胚率则显著下降(P<0.05)。结论 IVF周期出现SERa可能与患者注射HCG日血清E2水平升高有关,SERa出现会影响胚胎发育。

两种垂体降调节长方案用于IVF/ICSI的临床效果分析

目的：探讨不同降调节长方案用于体外受精／卵细胞浆内单精子注射（IVF／ICSI）助孕治疗的临床效果。方法：回顾性分析2011年6月～2013年1月在本中心采用垂体降调节长方案行IVF／ICSI治疗患者的95个周期临床资料。根据不同降调节方案分为两组，其中A组（41个周期）注射曲普瑞林0．1mg／d，7d后改为0．05mg／d至月经第3天促性腺激素（Gn）启动，直至人绒毛膜促性腺激素日（hCG日）；B组（54个周期）注射曲普瑞林0．1mg／d至月经第3天Gn启动后改为0．05mg／d至hCG日。比较两组曲普瑞林使用总量和时间，以及促排卵效果和妊娠情况。结果：A、B两组使用曲普瑞林时间分别为10．95±1．43d和13．17±2．53d，使用曲普瑞林总量分别为1．37±0．11mg和1．69±0．22mg，差异均有统计学意义（P〈0．01））。Gn日和（或）hCG日两组卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）、孕酮（P）水平差异无统计学意义（P〉0．05），黄体生成激素（LH）水平在Gn日差异无统计学意义（P〉0．05），在hCG日分别为1．29±0．60U／L、0．934-0．57U／L，差异有统计学意义（P〈0．05）。获卵数及可移植胚胎数和移植胚胎数两组差异均无统计学意义（P〉0．05），临床妊娠率两组差异有统计学意义（40．6％和18．6％，P〈0．01）。结论：两种不同的垂体降调节长方案中，曲普瑞林0．1mg／d，7d后改为0．05mg／d至月经第3天Gn启动的方案临床妊娠率相对较高，用药量较，b．

左旋肉碱体外培养提高睾丸精子活力的实验研究

自1978年第一例试管婴儿出生以来，不育症，尤其是排卵障碍与卵子输送障碍所致不育症的治疗获得突破。自1992年卵胞浆内单精子注射（ICSI）技术问世以来，即使精液中无精子的患者也有望利用睾丸、附睾中的精子进行ICSI获得生育。但是，睾丸中的精子不能运动，难以判断其是否为活精子，需要体外培养一段时间部分活精子才能获得一定运动能力。为了提高睾丸精子的活率，便于选择成活精子用于ICSI中，本文尝试对睾丸精子用含左旋肉碱培养液进行培养，并对其提高精子的活力和活率效果进行评估。

无精子症患者睾丸组织中卵泡刺激素受体及睾酮受体的研究

精子发生要经历2次减数分裂以及复杂的变形，这一过程受卵泡刺激素（FSH）的调节。如果FSH对靶细胞的作用发生障碍，将会导致精子发生障碍，临床上表现为不同程度的少精子症甚至无精子症。此外，睾酮（T）对精子发生也具有重要作用。由于激素对靶细胞的作用是通过相应受体实现的，

睾酮经皮吸收制剂的研究

大量的研究证明,药物经皮肤吸收可以避免肝脏对药物的首过效应以及药物对消化道的不良反应。此外,由于角质层储存药物并缓慢向毛细血管释放,可保持血浓度相对平稳。由于乳膏是外用药物的常用基质,我们研制了睾酮经皮吸收乳膏,并对其制剂学以及药理学进行了研究。

改良式内膜刺激对体外受精-胚胎移植的影响

近年来，随着辅助性生殖技术的发展，体外受精—胚胎移植技术的妊娠率也不断提高，而影响妊娠率的因素不外乎有胚胎质量、内膜容受性及熟练的操作技术。其中子宫内膜的容受性是正常胚胎移植成功的先决条件，为了提高内膜容受性，研究表明：子宫内膜搔刮或干预能够提高子宫内膜的容受性。机械性搔刮是常用的诊刮方法，且要求有的一定的操作能力，由于操作技术的不足，常造成内膜的损害，宫腔粘连，反而影响了内膜的容受性，我们采用了内膜采集器进行内膜干预，收到了良好的效果，报告如下。