p53蛋白表达对宫内生长受限大鼠肾脏发育的影响

目的探讨p53蛋白表达对宫内生长受限(IUGR)大鼠肾脏发育的影响。方法孕鼠随机分为正常组、IUGR组和干预组。正常组孕鼠以普通饲料(含21%蛋白)喂养;IUGR组和干预组大鼠孕期均采用低蛋白饲料(含10%蛋白)喂养。仔鼠出生后,IUGR组母鼠普通饲料喂养;干预组母鼠在普通饲料喂养的基础上,每日于饮水中添加左旋精氨酸(L-Arg)200 mg/kg。仔鼠2月龄取肾脏组织,酸消化法进行肾小球数目计数,观察肾小球和肾小管细胞增生和凋亡情况,以及上皮细胞超微结构;采用Western Blot法,观察7天、21天、2月和3月龄仔鼠肾脏p53蛋白的表达。结果 2月龄时,IUGR组大鼠的肾小球数目低于正常组[(23 647±541)比(27 689±492)个/单侧,P<0.01];IUGR组大鼠肾脏细胞凋亡指数高于正常组[(21.9±2.0)比(16.7±2.5)%,P<0.05],两组增生指数差异无统计学意义(P>0.05);IUGR组和干预组肾小球系膜细胞均有增生,滤过膜足突减少及部分融合,但干预组系膜细胞增生少于IUGR组,正常组系膜细胞无明显增生,滤过膜足突形态正常。各组大鼠肾脏在7天和21天均未见p53蛋白的明显表达,2月龄和3月龄时IUGR组和干预组p53蛋白表达均高于正常组[2月:(0.28±0.03)、(0.21±0.01)比(0.10±0.02);3月:(0.39±0.04)、(0.26±0.02)比(0.17±0.03);P均<0.01],IUGR组高于干预组(P<0.05)。结论 IUGR大鼠肾小球数目减少,并存在肾脏细胞凋亡增加和p53蛋白表达增强,出现肾小球系膜细胞增生、滤过膜足突减少及部分融合。使用L-Arg后可以在一定程度上改善IUGR大鼠肾脏组织结构。