应用高分辨熔解曲线技术检测经典型苯丙酮尿症患者PAH基因第7外显子基因突变

目的建立操作简便、快速，使用成本低，结果准确的鉴定PAH基因第7外显子c．728G〉A突变热点的基因诊断方法。方法应用高分辨熔解曲线（high resolution melting，HRM）技术，对山西省临床确诊的88例经典型苯丙酮尿症患儿第7外显子c．728G〉A突变热点进行检测，并将检测结果进行测序验证。结果受检患儿PAH基因第7外显子c．728G〉A突变位点HRM技术检测结果和测序结果完全相符。结论高分辨熔解曲线技术操作简便、快速，使用成本低，结果准确，可作为PAH基因第7外显子热点突变的快速、灵敏检测方法。

七例Waardenburg综合征患者基因突变分析

目的对7例Waardenburg综合征患者的MITF、PAX3、SOXl0和sNA砣基因进行突变分析，为该病的基因诊断提供分子遗传学依据。方法应用Sanger测序检测MITF、PAX3、SOⅪ0和SNA陀基因的全部外显子，并用Polyphen2预测非同义SNP对蛋白质功能的影响。结果共检测到7个突变位点，分别为c．649—651delAGA（p．R217del）、c．72delG（p．G24{s）、c．185T〉C（p．M62T）、c．118C〉T（p．Q40X）、c．422T〉c（p．L141P）、C．640C〉T（p．R214x）和c．128G〉T（p．G43V）。其中，MITF基因的c．649—651delAGA（p．R217del）和c．640C〉T（p．R214X）突变位点为已报道的，PAX3基因的c．72delG（p．G24fs）、c．185T〉C（p．M62T）、c．118C〉T（p．Q40X）、c．128G〉T（p．G43V）突变和SOX10基因c．422T〉C（p．L141P）突变为未见报道的新突变。非同义SNP c．185T〉C（p．M62T）、c．128G〉T（p．G43V）和c．422T〉c（p．L141P）均考虑为有害突变。结论对Waardenburg综合征患者的基因突变分析结果丰富了Waardenburg综合征致病基因的突变谱，为明确病因提供了重要依据。