罗格列酮联合依折麦布对脂化后血管平滑肌细胞胆固醇逆转运的影响及可能机制的研究

目的探究罗格列酮联合依折麦布对脂化血管平滑肌细胞(SMC)胆固醇含量的影响及可能机制。方法将原代大鼠胸主动脉SMC分空白对照组、泡沫细胞组、依折麦布3.0、10.0、30.0μmol/L组、罗格列酮组(25.0μmol/L)、联合组(罗格列酮25.0μmol/L+依折麦布30.0μmol/L)。采用酶荧光法检测各组细胞内总胆固醇(TC)及游离胆固醇(FC)的含量,并计算胆固醇酯(CE)值。RT-PCR检测肝X受体α(LXRα)和三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)mRNA表达,Western blot检测LXRα和ABCA1蛋白表达量。结果泡沫细胞组较空白对照组LXRα和ABCA1mRNA(0.2980±0.0247 vs 1.0010±0.0554,0.3022±0.0266 vs 1.0009±0.0526)以及蛋白表达均减少(P<0.05),TC、FC和CE含量显著增加(P<0.05);与泡沫细胞组比较,依折麦布组3.0、10.0、30.0μmol/L、罗格列酮组和联合组LXRα和ABCA1mRNA及蛋白表达均增加,依折麦布组则呈现浓度依赖性;依折麦布组30.0μmol/L、罗格列酮组和联合组TC、FC和CE含量减少(P<0.05);且联合组LXRα和ABCA1mRNA及蛋白增加更为明显(P<0.05)。结论罗格列酮与依折麦布联合,显著减少细胞内胆固醇含量,增加SMC内的胆固醇逆转运效率,其机制可能与LXRα-ABCA1通路有关。

血管紧张素Ⅱ-1型受体自身抗体和缬沙坦对大鼠胸主动脉平滑肌细胞增殖与迁移的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体自身抗体(AT1-AA)和缬沙坦(Val)对大鼠胸主动脉平滑肌A7r5细胞增殖和迁移的影响。方法采用细胞增殖检测试剂盒-8(CCK-8),以不含药培养基为对照组,检测不同浓度(5、10、20 mg/L)AT1-AA作用不同时间(3、6、12、24 h)后的A7r5细胞存活率,以及不同浓度(0.1、1、10μmol/L)Val预处理不同时间(0.5、1、2、4 h)后经20 mg/L AT1-AA诱导12 h的A7r5细胞存活率;采用划痕试验法检测不同浓度(5、10、20 mg/L)AT1-AA作用不同时间(3、6、12、24 h)后的A7r5细胞迁移距离,以及不同浓度(0.1、1、10μmol/L)Val预处理不同时间(0.5、1、2、4 h)后经10 mg/L AT1-AA诱导24 h的A7r5细胞迁移距离。结果随着AT1-AA浓度升高,A7r5细胞存活率逐渐升高,随着作用时间延长,细胞存活率先升高后下降,20 mg/L AT1-AA作用12 h的细胞存活率最高(1.43±0.07);不同浓度Val预处理A7r5细胞0.5 h后20 mg/L AT1-AA作用12 h,10μmol/L Val组细胞存活率最低(0.88±0.02);预处理4 h后,0.1μmol/L Val组细胞存活率最低(0.82±0.21)。随着AT1-AA作用时间延长,A7r5细胞迁移距离逐渐增加;作用时间相同,随着AT1-AA浓度升高,细胞迁移距离先增加后减少;10 mg/L AT1-AA作用24 h时细胞迁移距离最远〔(255.14±9.51)μm〕;不同浓度Val预处理A7r5细胞后10 mg/L AT1-AA作用24 h,0.1μmol/L Val预处理2、4 h(μm:10.05±0.93、9.38±0.96)和10μmol/L Val预处理0.5、1 h(μm:14.57±3.01、16.35±1.20)后A7r5细胞迁移距离明显低于其他预处理组。结论AT1-AA能促进A7r5的增殖和迁移,而Val能抑制AT1-AA诱导的A7r5的增殖和迁移。

肥厚型梗阻性心肌病的研究治疗进展

肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)是一种以室间隔心肌非对称性肥厚导致左心室腔狭小、左心室流出道梗阻为特征的常染色体显性遗传性疾病。随着医学技术的不断进步,目前该病可通过药物、外科肥厚室间隔心肌切除术和经皮室间隔化学消融术(PTSMA)等方式进行治疗,大大提高患者生存质量,避免心脏恶性事件的发生,延长寿命。