小檗碱抵抗压力超负荷大鼠心肌肥厚的作用及其机制

目的观察小檗碱抵抗压力超负荷大鼠心肌肥厚的作用及其可能机制。方法40只SD大鼠通过腹主动脉缩窄术建立压力超负荷心肌肥厚模型,术后分为4组:假手术组(sham组)、压力超负荷手术组(AAC组)、AAC+小檗碱组、AAC+小檗碱+自噬抑制剂3-甲基嘌呤(3-MA)组。术后观察4周采用小动物超声测心功能,蛋白质印迹实验测凋亡相关因子B细胞淋巴瘤因子2蛋白(bcl-2)和凋亡蛋白(bax)表达、自噬相关蛋白beclin1表达、信号通路相关哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化mTOR(p-mTOR)表达。结果与sham组相比,AAC组的左心室收缩末期内径(LVESD)为(4.80±0.32)mm、左心室舒张末期内径(LVEDD)为(5.97±0.18)mm、bax/bcl-2比值为(1.31±0.06)、p-mTOR/mTOR比值为(1.20±0.07),均高于sham组,左心室射血分数(LVEF)为(50.90±1.71)%、左心室缩短分数(LVFS)为(34.87±0.45)%,均低于sham组,差异均有统计学意义(P<0.05),但是beclin1/GAPDH减少差异无统计学意义。与AAC组相比,AAC+小檗碱组的LVESD为(4.33±0.10)mm、LVEDD为(4.91±0.55)mm、bax/bcl-2比值为0.81±0.07、p-mTOR/mTOR比值为1.07±0.03,均低于AAC组,LVEF为(56.32±1.44)%、LVFS为(40.71±0.94)%、beclin1/GAPDH比值为1.59±0.04,均高于AAC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与AAC+小檗碱组相比,AAC+小檗碱+3MA组的LVEDD为(5.82±0.19)mm、bax/bcl-2比值为(1.28±0.04),均高于AAC+小檗碱组,而LVEF为(52.44±0.57)%、LVFS为(37.14±0.34)%、beclin1/GAPDH比值为(1.32±0.08),均低于AAC+小檗碱组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论小檗碱通过自噬增强来抵抗AAC大鼠心肌肥厚,降低心肌细胞凋亡水平,其机制与抑制mTOR有关。

沙库巴曲缬沙坦钠片在慢性心力衰竭患者中的临床应用分析

心力衰竭是各种致病原因导致的心脏形态结构改变,引起心室收缩和/或舒张功能障碍出现的一系列临床表现,是心脏疾病的失代偿阶段。目前规范的药物治疗仍然不能降低慢性心力衰竭患者的5年病死率[1]。2017年血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor neprilysin inhibition,ARNI)——沙库巴曲缬沙坦钠片(Entresto,LCZ696)在我国上市使用后,疗效显著,成为慢性心力衰竭治疗的优选药物[2]。本文就其在慢性心力衰竭患者中的临床应用进行回顾性分析,并作如下报告。