血管移植后平滑肌细胞增殖的研究进展

冠状动脉旁路移植术（CABG）是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的有效方法之一。自体静脉是移植血管的主要来源，但移植后其远期通畅率较低且即使通畅的血管也常有病变；

SM22α启动子／增强子基因调控磷酸肌醇3激酶信号通路对移植血管新生内膜增生的影响

目的采用组织特异性启动子SM22α，构建靶向大鼠磷脂酰肌醇3激酶β亚单位（Pik3cb）的短发仁RNA（shRNA）真核表达载体，观察其对静脉移植血管血栓形成和新生内膜增生的影响。方法建立大鼠颈静脉-动脉移植模型，通过Pluronic F-127质粒缓释系统在血管吻合完成后局部喷涂凝胶进行RNA干扰。实验分4组，每组30只SD大鼠，A组：对照组，空白Pluronic F-127凝胶；B组：SM22a组，含特异性SM22a启动子质粒的凝胶；C组：巨细胞病毒（CMV）组，含非特异性CMV启动子质粒的凝胶；D组：Wortmannin阳性对照组。分别于术后1、3、7、14、28d截取移植血管，苏木素-伊红（HE）染色观察新生内膜厚度；免疫组织化学检测磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR，Ser2448），原位末端转移酶标记技术（TUNEL）检测细胞凋亡。另设一平行实验组（12只SD大鼠），按上述方法分为4组，于术后3d取材，实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（VQ—PCR）测定Pik3cb mRNA的相对表达量。结果大体观察移植血管通畅率B组最高（86．7％），与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；Pik3cb mRNA相对表达量B、C、D组分别下降了73．3％、81．2％、68．4％，与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．01）；术后1、3、7、14、28d，B组与A组比较，磷酸化mTOR（Ser2448）阳性面积均显著降低，细胞凋亡阳性面积均显著增加，差异均有统计学意义（P〈0．05），术后7、14、28d，B组与A组比较，血管内膜厚度显著降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论SM22α特异性启动子／增强子真核表达载体可通过下调血管平滑肌细胞磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B—mTOR（P13K—Akt—mTOR）信号通路而抑制其向内膜增殖、迁移，促进其凋亡，防止血管新生内膜增生，提高移植血管通畅率。