瘦素受体基因变异与乳腺癌发生的关系

目的探讨瘦素受体基因（OB—R）第exon4、6、9、20核苷酸位点变异与乳腺癌发生的关系。方法采用体外基因扩增、测序的方法，检测155例乳腺癌患者肿瘤组织、56例乳腺良性病组织和100例健康人的抗凝血中OB—R基因核苷酸位点变异情况。结果OB—R基因第exon4在乳腺癌组、乳腺良性病组和健康对照组受检者中均未发生核苷酸位点变异，而第exon9的1029核苷酸位点均发生了碱基置换，3组之间比较，差异无统计学意义（P=0．574）。第exon6的668核苷酸位点发生了碱基颠换，导致多态性Gln223Arg。Gln223Arg的GG、GA、AA基因型在乳腺癌组中的表达频率分别为70．9％、17．4％和12．3％，在乳腺良性病组中的表达频率分别为80．4％、14．3％和5．4％，在健康对照组中的表达频率分别为81．0％、16．0％和3．0％；G和A等位基因在乳腺癌组中的表达频率分别为79．1％和20．8％，在乳腺良性病组中的表达频率分别为87．5％和12．5％，在健康对照组中的表达频率分别为89．0％和11．0％。3组Gln223Arg基因型和等位基因表达频率比较，差异有统计学意义（Х^2=16．11，P〈0．005；Х^2=11．41，P〈0．01）。第exon20的3057核苷酸位点发生了碱基颠换，导致多态性Pro1019Pro。Pro1019Pro的GG、GA、AA基因型在乳腺癌组中的表达频率分别为11．6％、30．3％和56．1％，在乳腺良性病组中的表达频率分别为32．1％、44．0％和28．5％，在健康对照组中的表达频率分别为32．0％、45．0％和23．0％；G和A等位基因在乳腺癌组中的表达频率分别为26．8％和73．2％，在乳腺良性病组中的表达频率分别为51．8％和48．2％，在健康对照组中的表达频率分别为54．5％和45．5％。3组Pro1019Pro基因型和等位基因变异频率比较，差异有统计学意义（Х^2=6．56，P〈0．03；Х^2=5．45，P〈0．05）。乳腺癌组超重和肥胖者第exon6、exon20发生碱基颠换的频率明显高于正常体重者，差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。结论OB—R基因第exon9核苷酸位点变异与乳腺癌发生无关，而第exon6和第exon20核苷酸位点变异可能与乳腺癌的发生风险有关。

应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术筛选乳腺癌相关蛋白标志物

目的 应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱 （SELDI-TOF-MS）技术筛选乳腺癌的特异性蛋白标志物。方法 用SELDI-TOF-MS仪及CM10蛋白芯片检测110例乳腺癌患者治疗前及100名健康对照的血清蛋白指纹图谱，应用软件自动采集数据、筛选差异表达蛋白，对表达有差异蛋白的诊断效率进行统计分析，采用多变量的Logistic回归模型校正混杂因素。结果 乳腺癌组与健康对照组相比，共有49个蛋白峰的强度差异有统计学意义（P＜0.05）。结合以前的文献，筛选出6个蛋白标志物，质荷比（M／Z）分别为3264、3968、4376、8124、8924和9180，组建成乳腺癌诊断模型，其中表达下调的蛋白M／Z有4376、8126和8924，表达上调的有3264、3968和9180。M／Z为3264、3968、4376、8126、8924的蛋白诊断乳腺癌的ROC曲线下面积分别为0.936、0.933、0.727、0.976和0.751，可作为诊断乳腺癌的标志物。M／Z为9180的蛋白与乳腺癌的TNM分期和Her-2的表达相关（P＜0.05），M／Z为8926的蛋白峰与乳腺癌淋巴结转移有一定的关系（P＜0.05）。结论 SELDI蛋白质谱技术可能有效地区分乳腺癌患者和健康人，筛选出的蛋白对乳腺癌诊断的灵敏度和特异度较高。SELDI在乳腺癌的诊断及乳腺癌特异性分子生物标志物的筛选方面具有一定的应用价值。