长治地区19113例新生儿耳聋基因检测

目的用耳聋基因芯片方法检测19113名新生儿是否存在中国人常见耳聋基因的异常。方法采集2013年6月-12月长治市辖区内出生的19113名新生儿足跟血并提取DNA,应用耳聋基因芯片检测4个常见耳聋基因的9个突变位点,包括GJB2(35 del G,176_191del 16,235 del C,299_300 del AT)、GJB3(538 C>T)、SLC26A4(IVS 7-2 A>G,2168 A>G)和线粒体DNA 12S r RNA(1555 A>G,1494 C>T)。同时对19113名新生儿的基本信息进行了调查,包括听力学检查。结果 19113名新生儿中,共检测出耳聋基因异常者984例(5.15%),其中GJB2基因杂合突变437例(2.29%),235de1C纯合突变2例(0.01%),线粒体DNA 12S r RNA突变66例(0.35%),SLC26A4基因杂合突变型395例(2.07%),GJB3基因杂合突变62例(0.32%),双杂合突变型22例(0.12%)。结论长治地区新生儿常见耳聋基因突变以GJB2基因突变、SLC26A4基因突变为主。基因突变率以城区、长治县和襄垣县居多,新生儿耳聋基因筛查可以对药物性耳聋、PDS综合征等听力筛查无法检测的迟发性耳聋进行检测。

144例耳聋患者常见遗传性耳聋基因检测

目的 用遗传性耳聋基因芯片方法了解长治市特殊教育学校144名非综合征耳聋患者的常见分子病因. 方法 收集长治市特殊教育学校非综合征耳聋患者144人,采集外周血并提取DNA,应用遗传性耳聋基因芯片检测4个常见耳聋基因的9个突变位点,同时对144名耳聋学生的基本信息进行了调查. 结果 耳聋基因异常检出率为25.7％.GJB2基因突变检出率为13.2％,299 del AT杂合、235de1C杂合、235 de1C纯合、35 del G和235 de lC复合杂合、176_191del 16和235 del C复合杂合、235 del C和299 del AT复合杂合突变检出率为0.7％（1/144）、4.2 ％ （6/144）、4.2％ （6/144）、0.7％ （1/144）、0.7％ （1/144）、2.8％ （4/144）;SLC26A4基因突变检出率12.5％ （18/144）,IVS7-2 A＞G杂合、2168 A＞G杂合、IVS7-2 A＞G纯合、IVS7-2 A＞G和2168 A＞G复合杂合突变检出率为4.9％ （7/144）、1.4％ （2/144）、3.5％ （5/144）、2.8％ （4/144）;男和女异常耳聋基因异常检出率无差异. 结论 长治市特殊教育学校耳聋患者中与筛查位点有关的耳聋基因突变比例高达25.7％,GJB2基因235del C突变是该人群遗传性耳聋的最常见病因,SLC26A4基因IVS7-2 A＞G突变为第二常见病因。

长治地区聋儿学校108例耳聋患者耳聋基因检测

目的用耳聋基因芯片方法检测108名耳聋患者是否存在常见耳聋基因的异常。方法收集长治市聋哑学校耳聋患者108人,并对其中38名有家族史聋儿的父亲、母亲共184人采集外周血并提取DNA,应用耳聋基因芯片检测4个常见耳聋基因的9个突变位点,包括GJB2(35 del 6,176 del 16,235 del C,299 del AT)、GJB3(538 C>T)、SLC26A4(IVS7 2A>6,2168 A>G)和线粒体DNA 12S rRNA(1555 A>G,1494 C>T)。同时对108名耳聋患者的基本信息进行了调查,包括患者的听力学检查,语言能力,有无伴随症状,耳聋出现的时间,既往史及家族史等。结果 108名耳聋患者中,共检测出耳聋基因异常者36例(33.3%),其中GJB2基因235de1C杂合突变8例(7.4%),235de1C纯合突变6例(5.6%),SLC26A4基因IVS7-2 A>G杂合突变型14例(13.0%),IVS7-2 A>G纯合突变型6例(5.6%),GJB2 176del 16/235 del C双杂合突变型1例(0.9%),GJB2 235 del C/299 del AT双杂合突变型1例(0.9%);38例有家族史的耳聋患者中,共检测出耳聋基因异常者20例(52.6%),其中GJB2基因235de1C杂合突变4个(10.5%),235de1C纯合突变4个(10.5%),SLC26A4基因IVS7-2 A>G杂合突变型8个(21.1%),IVS7-2 A>G纯合突变型4个(10.5%);38例有家族史的耳聋患者父母出现耳聋基因突变有22例(占58.0%),其中20例发生基因突变的耳聋患者父母均出现不同类型基因突变(占90.9%),有2例耳聋患者未出现基因突变而其父母出现基因突变(占9.1%)。结论长治地区耳聋患者耳聋基因以GJB2基因235de1C突变、SLC26A4基因IVS7-2 A>G突变为主;有遗传家族史的耳聋患者中,常见耳聋基因的检出率明显高于散发患者,遗传性耳聋所占比例较高。

建立孕中期产前筛查孕妇血清ADAM12-S中位数倍数参考区间的初步研究

目的：建立孕中期唐氏筛查孕妇血清解整合素金属蛋白酶12分泌型（ADAM12～S）中位数倍数的参考区间。方法：随机选择自愿参加孕中期唐氏综合征（DS）产前筛查并经随访证实分娩健康儿的孕妇孕16—20周血清样本285份，用时间分辨荧光免疫分析法检测血清ADAM12-S浓度；用SPSS15．0软件构建ADAM12～S与孕周间的回归关系，计算得到AD-AM12-S中位数倍数（MoM）值。将ADAM12-S初始浓度与消除孕周及年龄影响后的最终MoM值进行曲线拟合，最终得出正常人群的MoM值参考范围。同时选择发生宫内呼吸窘迫、先兆子痫、早产的孕妇测定其孕中期ADAM12-S浓度并转化成MoM值，利用正常人群的ADAM12-SMoM值参考范围预测发生宫内呼吸窘迫、先兆子痫、早产的灵敏度和特异性。结果：ADAM12-S中位数与孕周呈正相关，ADAM12-SMoM值中位数与孕妇年龄中位数呈负相关，与体重中位数存在负相关，但在回归分析中所有模型的回归系数不具有统计学意义。根据最终MoM值求的正常人群的MoM值的参考值范围为（0．53，1．55），根据正常孕妇ADAM12-S参考范围预测宫内呼吸窘迫孕妇的灵敏度和特异性分别为84．3％和80．9％，预测先兆子痫和早产的特异性均为80．4％，但灵敏度低分别为13．1％和10．0％。结论：根据ADAM12-S初始浓度与最终MoM值关系方程的建立，初步探索正常人群ADAM12-SMoM值参考范围，对临床开展利用ADAM12-S筛查不良妊娠的研究有重要意义。

21-羟化酶缺陷致先天性肾上腺皮质增生症产前诊断一例

孕妇 31 岁，孕 1 产 1,因“停经 18 周 ＋2 ，既往不良妊娠史”于2016年7月11日于山西省长治市妇幼保健院就诊，要求行产前诊断。2012年自然分娩一男婴，出生后1个月，男婴（先证者）于外院诊断为“先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）”。遂抽取先证者及其父母的外周静脉血，以多重连接探针扩增技术（multiplexligation dependent probe amplification，MLPA）检测 21-羟化酶基因（CYP21A2）的微缺失、微重复.