人生长激素基因修饰成肌细胞移植对心肌梗死细胞凋亡及心功能的影响(英文)

背景:骨骼肌细胞移植于损伤心肌可以改善心脏功能,但大部分细胞在移植早期因损伤心肌的缺血及炎性氧化应激环境而发生死亡。研究证实通过细胞预处理或联合基因治疗可以改善移植细胞的生存。目的:探讨人生长激素基因修饰的成肌细胞移植对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和心功能的影响。设计、时间及地点:细胞学体内实验,于2007-05/2008-12在山西省长治医学院和华中科技大学同济医学院附属协和医院完成。材料:SD大鼠30只,随机分为3组:人生长激素组、绿色荧光蛋白组、模型对照组,10只/组。另取1～3d龄SD乳鼠用于骨骼肌成肌细胞培养。pLghGHSN质粒、pLgGFPSN质粒由本实验室提供。方法:分别取携带人生长激素基因的pLghGHSN质粒和携带绿色荧光蛋白基因的对照质粒pLgGFPSN,用二步转染法转染E86和PT67包装细胞,G418筛选并扩增阳性克隆。各组大鼠均结扎左冠状动脉前降支制作心肌梗死模型,2周后人生长激素组将转染pLghGHSN的成肌细胞悬液150μL(含6×106个成肌细胞)分3点注射于心肌梗死区边缘,绿色荧光蛋白组同法注射等量转染pLgGFPSN的成肌细胞悬液,模型对照组注射等体积无血清培养基。主要观察指标:细胞移植4周后,超声心动图和血流动力学检查各组心功能变化;苏木精-伊红染色检测心肌梗死面积,天狼星红染色检测胶原纤维容积分数;Westernblot法检测心肌组织Bax,Bcl-2,人生长激素和caspase3蛋白的表达。结果:与模型对照组比较,人生长激素组左室腔变小,左室游离壁厚度增加,左室舒张末期内径和左室收缩末期内径均显著减小(P<0.05),短轴缩短率显著增加(P<0.05)。与绿色荧光蛋白组、模型对照组比较,人生长激素组大鼠左室压力最大上升速率、左室压力最大下降速率绝对值、左室收缩末压均显著升高(P<0.05),左室舒张末压显著降低(P<0.05);血清中类胰岛素样生长因子1质量浓度显著升高(P<0.05);心肌梗死面积明显减小(P<0.05);bax,caspase3蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平增加,人生长激素蛋白呈阳性表达。结论:人生长激素基因修饰的成肌细胞移植可以抑制心肌细胞凋亡,与单独成肌细胞移植相比能够更有效地缩小心肌梗死面积,更好地改善心肌梗死大鼠的心功能。

梗死前心绞痛对初发心肌梗死QT离散度影响的研究

目的 通过梗死前心绞痛对急性心肌梗死 (AMI)者QT离散度 (QTd)的影响 ,阐明其能否诱导缺血预适应(IP)以及与QTd的关系。方法 对 1 1 8例AMI患者 ,分为有梗死前心绞痛组 (A组 )和无梗死前心绞痛组 (B组 ) ,并根据心绞痛次数不同将A组分为A1 、A2 、A3 3个亚组。对各组的QTd以及恶性室性心律失常 (MVAR)、猝死情况进行比较。结果 QTdA组为 (5 1 6 8± 1 2 32 )ms,B组为 (6 3 1 4± 1 1 75 )ms,两组比较有显著性差异 (P <0 0 1 ) ;两组MVAR分别为4例 (5 97%)和 1 1例 (2 1 5 7%) ,经比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;猝死分别为 1例 (1 4 9%)和 6例 (1 1 76 %) ,经比较差异无显著性 (P =0 0 5 2 %) ;A组的 3个亚组QTd分别为A1 组 (5 9 6 0± 1 1 72 )ms、A2 组 (5 2 1 9± 1 3 4 8)ms、A3 组 (46 81± 1 2 2 7)ms,A2 与A1 比较有下降趋势 ,但无统计学意义 (P <0 0 5 ) ,A3 与A1 比较有统计学意义 (P <0 0 5 )。结论 梗死前心绞痛具有IP作用 ,能明显降低初发AMI的QTd,减轻心电不稳定性 ,从而减少致命性MVAR的发生。

原发性高血压患者血尿酸与大动脉硬化的相关性及其性别差异

【目的】研究在原发性高血压病人中,血尿酸与大动脉硬化的关系及其性别差异。【方法】对120例原发性高血压患者及130名健康人分别检测其脉搏波传导速度(PWV)、动态血压、血尿酸、低密度脂蛋白等,对血尿酸与PWV之间的相关性进行分析,对PWV的影响因子进行筛选。【结果】观察组PWV、24h平均血压、血尿酸显著高于对照组(P<0.01);在高血压患者中,血尿酸与PWV呈显著正相关(r=0.295,P=0.013,n=120);PWV在女性高血压病人中与血尿酸呈独立正相关。【结论】血尿酸在高血压病人中对大动脉硬化的影响是显著的,尤其是女性患者。

雷帕霉素支架预防支架内再狭窄的临床效果

目的 探讨雷帕霉素支架（Cypher）在冠心痛治疗中预防支架内再狭窄的临床疗效．方法 选取我院2003年12月～2004年10月22例应用Cypher支架治疗冠心病病人，并观察近期疗效．结果 22倒病人植入Cypher支架即刻手术成功率100％，病人均于6个月左右行冠状动脉造影检查，支架内均未见狭窄。结论 应用Cypher治疗冠心病，成功率高，并发症少，临床随访结果满意，冠脉造影随访结果未出现再狭窄，无MACE事件发生。

运动康复治疗对老年慢性心衰患者的疗效观察

慢性心衰是极为常见的临床综合征。随着老龄化社会的到来，心衰患者随之增多，心衰的治疗已成为21世纪心脏病学最大的挑战之一。传统的抗心衰治疗要求患者卧床休息，以减少心肌耗氧。自从现代心血管康复运动开展以来，大量的资料表明大多数心衰患者通过运动可获得效益，尤其对轻、中度左心功能不全（左室射血分数〉30％）患者，康复运动确实安全有益［1］。本研究旨在观察运动康复治疗对慢性心衰患者的疗效。

低强度游泳运动对自发性高血压大鼠左心室重构的影响

目的观察运动训练对自发性高血压大鼠（SHR）左心室重构的影响。方法将20只8周龄雄性SHR按随机数字表法分为高血压对照组和高血压运动组，每组10只；另选取8周龄健康雄性Wistar大鼠10只作为正常对照组。高血压运动组大鼠进行为期12周低强度的无负重游泳运动，每周6次、每次60min；高血压对照组和正常对照组大鼠仅常规饲养，不进行任何训练。3组大鼠每周测量1次血压，运动12周后ELISA检测血清中去甲肾上腺素（NE）和血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）水平。组织学检测左心室心肌形态学的变化及心肌细胞直径，天狼星红染色检测左心室胶原沉积，半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫印迹检测重塑的左心室心肌组织中肿瘤坏死因子-α（TNF—α），白介素-6（IL-6），白介素-1β（IL-1β）和转化生长因子β1（TGF—β1）的表达。结果入组12周后，高血压运动组的收缩压和舒张压分别为（150．6±6．7）mmHg和（91．6±7．1）mmHg，与组内入组后当天和高血压对照组入组12周后比较，均显著下降（P〈0．05），但与正常对照组比较，差异仍有统计学意义（P〈0．05）。入组12周后，高血压运动组的LVW／BW、NE和ANGⅡ水平显著低于高血压对照组大鼠（P〈0．05），但仍显著高于正常对照组大鼠（P〈0．05）；高血压运动组和高血压对照组大鼠的左心室心肌细胞直径均显著大于正常对照组（P〈0．05），而高血压对照组的左心室心肌细胞直径亦大于高血压运动组（P〈0．05）；高血压运动组和高血压对照组大鼠的胶原容积分数（CVF）值均显著高于正常对照组（P〈0．05），而高血压对照组的CVF值亦显著高于高血压运动组（P〈0．05）。入组12周后，高血压运动组和高血压对照组重塑的左心室心肌中TNF-α，IL-6，IL-1β和TGF—β1的mRNA及蛋白的表达均显著高于正常对照组（P〈0．05）；高血压运动组重塑的左心室心肌中TNF—α，IL-6，IL-1β和TGF—β1的mRNA及蛋白的表达均显著低于高血压对照组（P〈0．05）。结论游泳运动可显著降低SHR的血压水平，改善SHR大鼠的左心室重构，其改善左心室重构的机制不仅与降低交感神经与肾素一血管紧张素系统的活性有关，还与降低细胞因子TNF—α，IL-6，IL-1β和TGF—β1的表达有关。

重组人生长激素对心肌梗死大鼠心功能及心肌炎性因子表达的影响

目的观察重组人生长激素（rhGH）对大鼠急性心肌梗死后心功能及心肌炎性因子表达的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型，将术后24h存活的大鼠随机分为对照组和rhGH组，另设假手术组。rhGH组给予rhGH 2mg·kg^-1·d^-1皮下注射，对照组和假手术组给予等体积的生理盐水皮下注射，4周后观察rhGH对大鼠心功能及心肌细胞肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）mRNA表达的影响。结果与假手术组比较，对照组心肌组织中促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10 mRNA表达（假手术组分别为0．10±0．02、0．08±0．01、0．18±0．01和0．14±0．05；梗死区分别为0．77±0．15、0．93±0．17、1．10±0．14和0．73±0．11；非梗死区分别为0．88±0．14、0．95±0．17、1．18±0．11和0．83±0．16）明显升高。与对照组比较，rhGH组心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达（梗死区分别为0．35±0．10、0．36±0．10、0．43±0．11；非梗死区分别为0．51±0．10、0．42±0．11、0．51±0．12）明显下降，IL-10 mRNA表达（梗死区为1．18±0．18；非梗死区为1．21±0．22）升高，P〈0．05。心脏超声显示rhGH组左室功能明显改善。结论早期rhGH治疗改善了心肌梗死大鼠心肌炎性因子表达和心脏功能。rhGH有效改善心功能与其降低心肌细胞促炎细胞因子和升高抗炎因子的作用有关。

循证护理在预防急性心肌梗死患者便秘中的实践

目的探讨循证护理在预防患者急性心肌梗死后发生便秘效果。方法选择住院AMI患者50例为观察组，另选以往出院48例AMI患者作为对照组。观察组行EBN，即告知患者早期预防、促进排便、心理支持、首次排便干预等措施，对照组实行常规护理。比较两组便秘发生率及心律失常等并发症的发生情况。结果两组患者便秘发生率、心律失常等并发症发生情况有统计学差异（P〈0．01）。结论采用循证护理能显著降低AMI后患者便秘发生率，从而降低由此引发的并发症。

急性心肌梗死患者炎性相关指标与经皮冠状动脉介入术后心肌灌注水平的相关性

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者P选择素(PS)、血小板-淋巴细胞聚集体(PLy A)、平均血小板体积/淋巴细胞比率(MPVLR)与经皮冠状动脉介入术(PCI)后心肌灌注水平的相关性及对PCI效果的预测价值。方法选取2017年9月至2020年11月我院收治的180例行PCI治疗的AMI患者,根据术后即刻心肌灌注水平分为无复流组、复流组,比较两组基线资料、术前PS、PLy A、MPVLR水平,并比较PS、PLy A、MPVLR不同表达水平患者心肌灌注水平,分析各指标与心肌灌注水平的相关性及无复流的相关影响因素,并采用R语言构建PCI后无复流的列线图预测模型。结果无复流组冠脉病变Gensini评分、替罗非班与复流组比较,差异有统计学意义(P<0.05);无复流组PS(192.56±45.26)ng/L、PLy A(13.68±4.19)%、MPVLR(8.05±2.26)高于复流组(148.19±40.66)ng/L、(8.28±2.57)%、(4.97±1.50)(P<0.05);PS、PLy A、MPVLR高表达者与低表达者心肌灌注水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);PS、PLy A、MPVLR与TIMI血流分级、无复流密切相关(P<0.05);基于冠脉病变Gensini评分、替罗非班、PS、PLy A、MPVLR构建PCI效果的列线图预测模型预测无复流风险与实际死亡发生风险吻合度较高。结论AMI患者PS、PLy A、MPVLR表达明显异常,且与心肌灌注水平密切相关,能有效预测PCI术后无复流情况的发生。

肾上腺髓质素对肺动脉高压大鼠血流动力学及细胞因子的影响

目的观察肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)治疗对慢性低氧性肺动脉高压大鼠血流动力学指标、肺血管重构及细胞因子表达的影响,探讨ADM对慢性低氧性肺动脉高压的作用及其可能机制。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=10),低氧组(n=10)和治疗组(n=10)。治疗组大鼠通过微量渗透泵皮下持续给予ADM(300 ng/h)2周,低氧组大鼠则用同样的方法给予200μl生理盐水注入。低氧2周后,以右心导管法测定大鼠血流动力学指标,放射免疫法检测血清中醛固酮及ADM水平。处死大鼠,检测右心室与左心室加室间隔比值[RV/(LV+S)]。将肺组织切片进行HE染色,图像分析检测肺血管重构。Western印迹检测重塑的肺血管中转化生长因子-β1(TGF-β1)、内皮素-1(ET-1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果低氧2周后,与对照组大鼠相比,低氧组大鼠肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、平均肺动脉压(mPAP)及血清醛固酮水平显著升高,RV/(LV+S)显著增加,肺血管管壁厚度与外径的比值(MT%)及管壁面积与血管总面积的比值(MA%)显著增加,重塑的肺血管中TGF-β1、ET-1和TNF-α的表达显著增加;与低氧组大鼠相比,治疗组大鼠PASP、PADP、mPAP、血清醛固酮水平显著降低,RV/(LV+S)及重塑的肺血管中MT%和MA%显著下降,同时,重塑的肺血管中TGF-β1、ET-1和TNF-α表达显著降低。结论外源性补充ADM可改善低氧性肺动脉高压大鼠的血流动力学指标及肺血管重构,其机制可能和降低醛固酮水平,抑制肺动脉TGF-β1、ET-1和TNF-α的表达有关。

细颗粒物与急性冠状动脉综合征的关系研究进展

颗粒物2.5(PM2.5)是大气悬浮颗粒中空气动力学直径<2.5μm的细颗粒物,急性冠状动脉综合征是急性心肌缺血导致的临床综合征。近年研究显示PM2.5与急性冠状动脉综合征发生相关。文章综述了PM2.5与急性冠状动脉综合征的相关性、PM2.5诱发急性冠状动脉综合征的可能机制及其防治方面的研究进展。