有机酸尿症71例临床分析

目的 :探讨智力低下、癫等神经系统疾病患儿中有机酸尿症的发病情况、临床特点、诊断与治疗方法。方法 :4年来以 1 372例原因不明的智力低下、惊厥、运动障碍、呕吐、代谢性酸中毒、意识障碍等患儿为对象 ,通过气相色谱 质谱联用 (GC MS)尿有机酸分析等方法逐级进行筛查与诊断 ,根据病种分别给予治疗 ,长期随访。结果 :71例 ( 5.1 7% )有机酸尿症患儿得以确诊。其中甲基丙二酸尿症 32例 ,丙酸尿症 1 3例 ,生物素基酶缺乏症 5例 ,戊二酸尿症Ⅱ型 4例 ,高草酸尿症 4例 ,氧合脯氨酸尿症 3例 ,全羧酶合成酶缺乏症 2例 ,甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、戊二酸尿症Ⅰ型、枫糖尿症、酮硫酶缺乏症、异戊酸尿症、黑酸尿症、肉碱棕榈酰转移酶缺陷Ⅱ型、甘油酸尿症各 1例。病史调查显示 58例 ( 81 .7% )患儿合并智力损害 ,4 9例 ( 6 9.0 % )合并惊厥 ,38例 ( 53.5% )曾有代谢性酸中毒 ,1 0例 ( 1 4 .1 % )曾有猝死样发作史。确诊后 55例 ( 77.5% )接受相应饮食、药物与康复治疗 ,4 7例( 6 6 .2 % )有不同程度改善 ,其中 1 2例 ( 1 6 .9% )患儿智力发育正常。 1 3例 ( 1 8.3% )患儿死亡 ,其中 9例为死亡后诊断。结论 :有机酸尿症临床表现复杂 ,多导致严重神经系统损害 ,早期诊断、早期治疗是改善预后的关键。对于?

通痹灵对大鼠佐剂性关节炎滑膜细胞功能的影响

目的：研究通痹灵（ＴＢＬ）对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠滑膜成纤维细胞增殖及滑膜细胞分泌白细胞介素１（ＩＬ１）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）和前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的影响。方法：采用组织块培养的方法获得滑膜成纤维细胞，检测原代培养大鼠滑膜细胞培养上清对滑膜成纤维细胞增殖反应的影响，以及滑膜细胞培养上清中ＩＬ１、ＴＮＦα的活性和ＰＧＥ２的含量。结果：ＴＢＬ可以明显抑制ＡＡ大鼠滑膜成纤维细胞增殖（Ｐ＜０００１），下调ＡＡ大鼠滑膜细胞分泌ＩＬ１、ＴＮＦα和ＰＧＥ２（Ｐ＜００１）；消炎痛对滑膜成纤维细胞的增殖具有明显的刺激作用（Ｐ＜０００１），虽能显著抑制ＡＡ大鼠滑膜细胞分泌ＰＧＥ２，但进一步上调了ＩＬ１、ＴＮＦα的产生（Ｐ＜００１）。结论：ＴＢＬ治疗ＲＡ的机理之一可能是通过下调滑膜细胞的分泌功能。

通痹灵对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞TNF-αmRNA表达的影响

类风湿性关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种免疫介导的炎症性疾病，多种细胞因子如：ＩＬ－１、ＩＬ－６及ＴＮＦ单独或联合介导ＲＡ炎症组织损伤。其中ＴＮＦ在ＲＡ炎症、软骨吸收和骨破坏中起重要作用，是ＲＡ发病机理中居中心地位的促炎症...

HPLC法测定卫矛醇及检测复方中药制剂通痹灵中的卫矛醇

用HPLC测定复方中药制剂通痹灵中的卫矛醇。以衍生物制备法将卫矛醇和内标制成具有紫外吸收的异氰酸苯酯衍生物，用TSK-gelODS-80TM柱，乙腈-乙醇-水（5：2：3）为流动相，检测波长240mm，内标法定量。

通痹灵对抗胶原诱导性关节炎小鼠骨质破坏的作用研究

[目的]探讨通痹灵(TBL)抗关节炎骨质破坏的作用机理。[方法]以小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)为动物模型,分别以高剂量和低制量TBL对模型小鼠灌胃给药,并以甲氨喋呤(MTX)作为阳性对照,观察TBL对CIA小鼠关节炎症程度、关节破坏程度以及关节切片免疫组化染色中明胶酶A和B表达的影响。[结果](1)TBL高剂量(5.7g·kg-1·d-1)治疗8周能降低关节炎症状计分及放射线计分(P<0.01或P<0.001);(2)明胶酶A和B表达与关节炎症状计分及关节放射线计分显著相关(P<0.05或P<0.005);(3)TBL高剂量治疗能明显降低明胶酶A和B在关节滑膜、软骨和滑膜翳中的表达(与CIA组相比P<0.01或P<0.001)。[结论]中药TBL可控制CIA小鼠关节明胶酶A和B的表达,这可能是其能改善RA的软骨和骨质破坏的机制之一。

日本猴椎旁交感神经节中含肽神经元的研究

本实验系应用荧光免疫组织化学的方法观察猴下位腰段椎旁交感神经节(L_(6-7))中神经肽Y,血管活性肠肽,降钙素基因相关肽,和P物质的存在、分布情况以及它们与酪氨酸羟化酶的共存关系。结果表明,大量细胞呈神经肽Y免疫反应阳性,它们在神经节周边分布更为密集。中等数量的血管活性肠肽阳性细胞和小量降钙素基因相关肽细胞散在于神经节内。在经含有Colchiciue的培养液离体孵育12h的标本上,可见中等数量的P物质免疫反应阳性细胞。根据抗酪氨酸羟化酶(TH)抗体的免疫染色结果,神经节内的神经元可分为TH^+和TH^-两群,前者占大多数。相邻切片免疫染色结果表明,几乎所有神经肽Y免疫阳性细胞同时含有TH,而所有血管活性肠肽免疫反应阳性细胞均呈酪氨酸羟化酶免疫反应阴性。神经肽Y与血管活性肠肽无共存关系。降钙素基因相关肽存在于部分血管活性肠肽免疫反应阳性细胞中,即属于VIP^+/TH^-组。从以上结果得出结论,在猴下位腰段椎旁交感神经节中,神经肽Y与血管活性肠肽分别存在于TH^+和TH^-两个细胞群。即神经肽Y存在于TH阳性神经元中,血管活性肠肽和降钙素基因相关肽则存在于TH阴性神经元中。

正常人同活动性SLE患者的PHA刺激T细胞对IL-2/IL-4/IL-6/PMA反应性的比较

在PHA刺激下,IL-2/IL-4/IL-6诱发了正常人和活动性SLE患者的静止T细胞的增殖反应,而且两者的增殖反应的强度相同.然而,PHA联合PMA只能诱导正常人的静止T细胞发生增殖反应,对活动性SLE患者的静止T细胞却无作用。PMA是细胞内PKC的直接激活剂,由它提供的信号协同PHA提供的信号可以使T细胞活化增殖。因此,这些结果提示:活动性SLE患者在接受PHA刺激后其表达淋巴因子受体无异常,而在接受PMA提供的刺激信号方面有障碍,这可能与其细胞内PKC的活性化功能失调有关。

IL-6协同PHA对静止T淋巴细胞增殖的影响

本文研究了IL-6协同PHA对静止T淋巴细胞增殖的影响。PHA单独不能刺激处于静止期的T淋巴细胞发生增殖反应,但联合IL-6后能引起静止T淋巴细胞发生明显的增殖反应。此增殖反应不为抗IL-2aR的单克隆抗体anti-Tac所抑制,却被免疫抑制剂Cyclosporin A(CsA)所阻断,Cs A能抑制T淋巴细胞内同Ca^(2+)有关的信号传递以及后续的淋巴因子mRNA的表达。这表明在IL-6对T淋巴细胞的作用过程中,有一个Ca^(2+)参与的信号传递以及某种淋巴因子mRNA表达的过程。提示IL-6可能是通过诱导其它的生长因子的产生而作用于T淋巴细胞,而且这条作用途径可能是独立于传统的IL-2途径的。

通痹灵对大鼠滑膜成纤维细胞增殖反应的影响

采用组织块培养的方法获得滑膜成纤维细胞；ＭＴＴ法检测不同滑膜细胞培养上清液对滑膜成纤维细胞增殖反应的影响。结果：佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠不同稀释度滑膜细胞培养上清液均可促进成纤维细胞增殖反应，其最适稀释度为１∶４０；ＴＢＬ组的滑膜细胞培养上清液对成纤维细胞增殖无明显影响；甲氨喋呤组滑膜细胞培养上清液对成纤维细胞增殖有轻度的促进作用；消炎痛组滑膜细胞培养上清液对成纤维细胞的增殖具有明显的促进作用。提示：ＡＡ大鼠关节骨质破坏可能与滑膜细胞分泌细胞因子和炎症介质，促进成纤维细胞增殖有关；ＴＢＬ治疗ＲＡ的机理之一可能是通过下调滑膜细胞的分泌功能，使ＡＡ大鼠滑膜成纤维细胞的过度增殖恢复正常。

至猫肠系膜Pacini小体的传出神经通路的电镜研究

电镜下观察了猫肠系膜正常Ｐａｃｉｎｉ小体的结构及双侧切断内脏大神经后其中央轴突和邻近结构的变性改变。位于猫肠系膜Ｐａｃｉｎｉ小体内的主轴突由近侧包有髓鞘的终末前纤维及远侧的无髓终末部构成。含有较多囊泡、少囊泡或无囊泡的小型终末和轴突样结构包绕中央主轴突的无髓部及其突起的周围。双侧切断内脏大神经３～５ｄ后，中央主轴突发生明显的变性。与此同时，周围的含较多囊泡、少囊泡或无囊泡的小结构亦由于变性而消失。根据上述结果及以往的研究可以认为，这些小型终末和轴突样结构是随内脏大神经走行的交感节后传出成分，它们可能对猫肠系膜Ｐａｃｉｎｉ小体的感受性产生影响。

前庭神经核纤维与投射至纹状体的束旁核神经元的突触联系

目的 :观察发自前庭神经内侧核的纤维末梢与投射至纹状体的丘脑束旁核神经元的突触联系。方法 :采用1 5只Wistar大鼠 ,应用顺行和逆行标记技术 ,免疫组织化学和免疫电镜方法。结果 :将CTb单侧注入纹状体 ,同时将BDA注入同侧的前庭神经内侧核。在束旁核发现了CTb标记神经元和BDA标记轴突终末 ,BDA标记纤维和终末存在于外侧束旁核整个长度的背侧 2 / 3区 ,而CTb标记神经元也存在于外侧束旁核背侧 2 / 3区 ,2种标记相互重叠。电镜下可见标记终末与标记神经元形成非对称性的轴 体和轴 树突触。结论

高钙摄取对易卒中自发性高血压大鼠的血压和细胞内pH，Na~＋－H~＋交换活性的

本文观察到易卒中自发性高血压大鼠接受高钙（３％）饮食６周后抑制了血压上升，胞浆游离钙浓度降低和血浆钙升高，细胞内ｐＨ也产生改变，接近正常对照的ＷＫＹ大鼠。本文对细胞内ｐＨ，Ｎａ＋－Ｈ＋交换，胞浆游离钙浓度与血压的关系进行了讨论。

日本猴坐骨神经皮支和肌支中NPY和VIP免疫反应阳性纤维的分布和起源的比较研究

结扎猴坐骨神经皮支和肌支近侧端，观察其中ＮＰＹ和ＶＩＰ免疫反应产物蓄积状况以及其所支配的肌肉和皮肤中ＮＰＹ、ＶＩＰ免疫反应阳性纤维的分布。结扎神经干７ｄ后，发现皮支的结扎近心端含有ＮＰＹ和ＶＩＰ；而肌支的结扎近心端只含ＮＰＹ，无ＶＩＰ免疫反应阳性产物。在皮肤，大量ＶＩＰ免疫反应阳性神经纤维分布在汗腺周围，含ＮＰＹ的神经纤维分布在小血管周围。肌肉组织中有丰富的ＮＰＹ免疫反应阳性神经纤维沿血管分布，但几乎见不到ＶＩＰ阳性神经纤维。用ＴｒｕｅＢｌｎｅ（ＴＢ）逆行追踪结合荧光免疫组化技术研究猴坐骨神经皮支和肌支含肽能神经的起源，发现标记物给予腓肠内侧皮神经末端时，于Ｌ７和Ｓ１椎旁交感节出现ＴＢ与ＶＩＰ、ＴＢ与ＮＰＹ双标细胞；而支配腓肠肌的肌支只在Ｌ６、Ｌ７发现ＴＢ和ＮＰＹ双标细胞而含ＴＢ的细胞与ＶＩＰ免疫反应阳性细胞完全不重叠。本研究证明日本猴坐骨神经的皮支和肌支中ＮＰＹ和ＶＩＰ免疫反应阳性神经的分布和起源有明显的差异。

IL—2、IL—4和 IL—6对 T 细胞活化增殖的影响途径比较

单一的 PHA/PMA/OKT3不能诱导纯化的静止 T 细胞发生增殖反应,这为我们比较外加 IL—2/IL—4/IL—6对 T 细胞活化增殖的影响途径提供了条件.PHA 诱发了静止 T 细胞对 IL—2/IL—4/IL—6的增殖反应,而 anti—Tac 单抗只能抑制由 IL-2介导的增殖反应.PMA 能够诱导静止 T 细胞对 IL—2/IL—4发生增殖反应,而不对 IL—6发生增殖反应.OKT3单抗只能诱导静止 T 细胞对 IL—2发生增殖反应.免疫抑制剂环孢霉素 A(C_(?)A)均能抑制 PHA 联合 IL—2/IL—4/IL—6所诱发的 T 细胞增殖反应,但其抑制作用的动力学观察却得到三种完全不同形式的抑制结果.这些结果表明,这三种淋巴因子各有其独自的途径使T 细胞活化增殖.

IL-1和TNF对PHA刺激T细胞增殖反应的协同作用

在PHA(1μg/ml)刺激下,IL-1或TNF均能诱发静止T细胞发生增殖反应,其最适浓度为IL-1(50U/ml)和TNF(200U/ml)。利用其最适浓度,联合作用于PHA刺激T细胞,其增殖反应增强了25％,但仍低于PHA联合10％的Mφm所诱发的增殖反应。单克隆抗体anti-Tac(p55)完全阻断了由PHA联合IL-1所诱发的增殖反应,但对PHA联合TNF所诱发的增殖反应只能部份地抑制。这些结果表明,TNF除了同IL-1一样具有通过IL-2途径来诱导T细胞活化外,还有着其他的途径,提示T细胞活化增殖的第二信号可由多种单核因子提供,而最大的增殖反应的发生,则是多种单核因子和其他因素协同作用的结果。

惠可胶囊的人体相对生物利用度研究

目的:进行单剂量口服惠可胶囊(试验品)对进口萘普生胶囊(对照品)的相对生物利用度研究。方法:按双周期交叉试验对10名健康男性受试者服药后,采用快速、准确的HPLC法测定其血药浓度。以3P97药动学程序计算。结果:惠可胶囊对进口荼普生胶囊的相对生物利用度为98.2％;方差分析与双单侧检验显示,两药血药浓度-时间曲线下面积(AUC)间无显差异(P>0.05),惠可胶囊生物利用度AUC的90％可信度(88.2％～106.1％)在进口对照品(80％-120％)的置信范围内。结论:惠可胶囊与进口对照品具有生物等效性。

桑枝化学成分的研究

目的研究桑Morus alba L.枝的化学成分。方法桑枝60%乙醇提取液采用ODS、Sephadex LH-20、半制备柱进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到10个化合物,分别鉴定为4'-O-β-D-吡喃葡萄糖基-2'-羟基大花藜芦酚3-(6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(1)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-2'-羟基大花藜芦酚4'-(6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(2)、桑皮苷A(3)、桑皮苷E(4)、桑皮苷F(5)、反式氧化白藜芦醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、反式氧化白藜芦醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、顺式桑皮苷A(8)、3,4-二甲氧基苯基β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、kelampayoside A(10)。结论化合物9、10为首次从桑属植物中分离得到,化合物1、2、4~7为首次从该植物中分离得到。

通痹灵对小鼠Ⅱ型胶原诱发性关节炎作用研究

用Ⅱ型胶原免疫注射 DBA/1J 小鼠,3周后用同样方法再注射,4周开始分别投与通痹灵和消炎痛。在投药12周内,观察各组四肢关节炎发病程度,16周后小鼠骨关节作 X 线片和病理组织切片,Ⅱ型胶原抗体价测定用酶结合免疫法,并检查各组血液常规、肝肾功能等。结果表明通痹灵组与阳性组和消炎痛组相比较,该药对胶原关节炎发病,血中Ⅱ型胶原抗体价和白细胞的增加,四肢关节骨破坏等病变均有显著抑制。血液常规和肝肾功能等检查均未见异常。提示本药不仅具有抗炎和免疫调节作用,而且副作用比较少。

环丙沙星在肾功能障碍大鼠唾液中的排泄

目的 研究肾功能障碍时环丙沙星 (CPFX)向唾液中排泄的变化规律。方法 通过 5 / 6肾摘除术 ,制成大鼠肾功能障碍模型 ,以模拟手术为对照 ,CPFX (10mg·kg-1)静脉注射后 ,经时采血及腮腺、颌下腺唾液。采用HPLC测定各样品中的CPFX浓度。结果 肾功能障碍大鼠与对照组相比 ,CPFX血浆浓度显著增高 ,全身清除率降至对照组的约 40 %。肾功能障碍使大鼠唾液中CPFX浓度也明显升高 ,其唾液 /血浆浓度比 (S/P比 )呈增大倾向。结论 肾功能障碍虽使CPFX血浆和唾液中浓度明显升高 ,但S/P比无显著变化 ,说明在肾功能低下时仍可以利用唾液对该药物进行体内动态监测。