放射性125I粒子植入治疗在复发性宫颈癌中的应用进展

宫颈癌发病率位居全球女性恶性肿瘤的第三位,且经过标准的手术治疗或根治性放化疗后,仍有部分宫颈癌患者会出现局部复发或远处转移。125I粒子植入治疗是一种近距离放射治疗,具有创伤小、近期疗效好、安全性高等优点,临床疗效确切,已广泛应用于各种实体瘤的治疗,近年来开始用于复发性宫颈癌的治疗,可明显提高患者的临床缓解率,延长生存期,缓解疼痛并提高生活质量。本文就125I粒子植入治疗在复发性宫颈癌中的应用,以及125I粒子植入治疗联合化疗、外放疗和热疗等其他治疗方式是否能进一步提高复发性宫颈癌的临床疗效作一综述。

CYP1A2 163A／C基因多态性与肺癌遗传易感性的Meta研究

【目的】探讨CYP1A2＊1F基因多态性与肺癌易感性之间的关系。【方法】收集CYP1A2 163A／C基因多态性与肺癌易感性文献6篇，累计肺癌病例1033例，对照1626例，应用Meta分析探讨CYP1A2＊1F基因多态性与肺癌易感性之间的关系。【结果】CYP1A2＊1F基因多态性中CCVSAA的OR值为1．04，95％可信区间为0．54～2．02；ACVSAA的OR值为0．85，95％可信区间为，0．61～1．20；CC＋ACVSAA的OR值为0．88，95％可信区间为0．60～1．27；CC vs AA＋AC的OR值为0．83；95％可信区间为0．54～1．28。【结论】CYP1A2＊1F基因多态性不增加肺癌的患病风险。

衣霉素诱导的内质网应激对人食管癌细胞自噬和凋亡的影响及其与奥沙利铂化疗耐药的关系

目的研究衣霉素(TM)诱导人食管癌细胞TE-1发生内质网应激(ERS)及其介导的自噬和凋亡作用,并为化疗耐药的发生提供线索。方法 TM作用于人食管癌细胞系TE-1,建立内质网应激模型。Western blot检测Tm作用于TE-1细胞后ERS标志性蛋白GRP78、内质网应激通路相关蛋白(eIF2α、CHOP)、AKT/mTOR通路相关蛋白、自噬相关蛋白(LC3-I/LC3-II、Beclin-1、p62)和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Caspase 3)的表达。MTT法测定不同浓度TM和奥沙利铂对TE-1细胞存活率的影响。单丹酞戊二胺(MDC)实验检测细胞自噬。FCM法检测细胞凋亡。结果 TM可诱导ERS标志蛋白GRP78的表达量增加。Tm作用后PERK及eIF2α的磷酸化水平升高,CHOP的表达量增加。TM作用后,细胞内自噬小泡数量呈现浓度—时间依赖性增加;自噬相关蛋白LC3-I/LC3-II、Beclin-1、p62的表达量随TM作用浓度增加而上调;Bax、Caspase 3表达上调,Bcl-2表达下调;AKT/mTOR通路相关蛋白磷酸化水平降低。TM联合奥沙利铂可增强TE-1细胞对奥沙利铂的敏感性;BEZ235可促进细胞发生自噬和凋亡,并增强TE-1细胞对奥沙利铂的敏感性。结论 TM作用于人食管癌细胞TE-1后可诱导ERS并导致细胞发生自噬和凋亡,同时增强细胞对奥沙利铂的敏感性,可能与AKT/mTOR相关通路调控密切相关。

吉西他滨联合卡培他滨二线治疗晚期乳腺癌的疗效评价

目的探讨吉西他滨联合卡培他滨二线治疗晚期乳腺癌的临床疗效。方法选取2011年6月至2013年6月收治的81例晚期转移性乳腺癌患者,采用吉西他滨联合卡培他滨化疗方案,观察其疗效及不良反应情况。结果 81例患者的无进展生存时间（progression free survival,PFS）为8.5个月。CR 6例（7.41%）,PR 30例（37.04%）,SD 32例（39.51%）,PD 13例（16.05%）,总有效率为44.45%。1年生存率为60.49%（49/81）,2年生存率为28.40%（23/81）。血液系统毒性（中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少）主要为Ⅰ~Ⅱ度,Ⅲ度较少,未见Ⅳ度发生;其他不良反应如手足综合征、胃肠道反应及口腔黏膜损伤也仅限于Ⅰ、Ⅱ度,给予对症处理后均缓解。结论吉西他滨联合卡培他滨二线治疗晚期转移性乳腺癌效果显著,值得临床推广使用。

奥沙利铂联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌的临床疗效分析

目的观察奥沙利铂联合卡培他滨在晚期胃癌治疗中的疗效及毒性反应。方法收集本科75例晚期胃癌患者为研究对象,所有患者均采用奥沙利铂+卡培他滨联合化疗方案,治疗结束后评价疗效并观察其毒性反应。结果 75例患者经过8个周期的治疗后,总有效46例,总有效率为61.33%。主要毒性反应有,骨髓抑制Ⅰ～Ⅱ度52例占69.33%,Ⅲ～Ⅳ度7例,占9.33%;恶心、呕吐37例,占49.33%。奥沙利铂所致神经毒性有51例,占68.00%;变态反应3例,占4.00%。卡培他滨所致手足综合征22例,占29.33%,其中Ⅲ度4例。结论奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌有较好疗效,毒性反应较轻,患者易于接受,值得在临床上进一步推广应用。

臂架角度增量对宫颈癌术后VMAT计划质量的影响

目的:研究臂架角度增量(increment of gantry,IG)对宫颈癌术后容积旋转调强放疗(volumetric modulated arc therapy,VMAT)计划质量的影响。方法:回顾性选取20例宫颈癌术后行VMAT患者的临床资料,在相同的优化参数和约束函数下,只改变IG参数(设置为10°、20°、30°和40°)通过Monaco 5.11计划系统优化计算得到4个VMAT计划,分别命名为IG10、IG20、IG30和IG40。将IG30计划结果作为参照组,其余3组结果与IG30计划结果进行比较,评价不同IG参数下VMAT计划的靶区剂量、危及器官剂量、45 Gy剂量靶区覆盖(target coverage,TC)率、靶区均匀性指数(homogeneity index,HI)、靶区适形性指数(conformity index,CI)、治疗机器跳数、控制点数和计划执行时间,并使用MapCHECK2商用二维矩阵验证不同计划的Gamma通过率。采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。结果:IG10计划无法满足临床要求;IG20计划的靶区剂量分布、TC率、HI和CI均稍差于IG30和IG40计划;IG20、IG30和IG40计划的正常组织剂量分布差异不明显;4种VMAT计划的机器跳数随着IG增大而减小,控制点数随着IG增大而增加,IG30计划的执行时间最短;除了在3%/2 mm标准下IG20计划比IG30计划的Gamma通过率高之外,IG30计划在其余标准的Gamma通过率最高。结论:综合考虑VMAT计划质量、计划执行精度和治疗效率等因素,推荐在宫颈癌术后VMAT计划的设计中IG参数取30°较为合适。

miRNA-31靶向SFRP1介导Wnt/β-catenin信号通路对人胃癌细胞生物学特性的调控作用

目的探讨miR-31靶向SFRP1调控Wnt/β-catenin信号通路及其在胃癌增殖、迁移和侵袭过程中的作用。方法收集300例胃癌患者的癌组织及癌旁5 cm的正常组织标本作为研究对象。实时定量PCR(qRT-PCR)法比较胃癌组织及癌旁正常组织中miR-31的表达水平,免疫组化法检测SFRP1蛋白表达水平。在人胃癌细胞系MKN45中转染miR-31过表达和抑制剂、SFRP-1过表达质粒及siRNA,Western blotting法检测SFRP1和β-catenin表达,CCK8法检测细胞增殖水平。Transwell法检测细胞体外迁移和侵袭能力。Luciferase荧光素酶报告基因法检测Wnt/β-catenin通路活化情况。结果胃癌组织及其细胞系MKN45中miR-31表达水平明显上调,SFRP1阳性表达率降低(P<0.05)。体外转染miR-31 inhibitor可抑制MKN45细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05);转染miR-31 mimic可抑制SFRP1表达,促进β-catenin表达,从而促进细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。结论miR-31在胃癌组织中呈高表达,可抑制SFRP1表达,激活Wnt/β-catenin通路,从而抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

XELOX和OLF方案治疗晚期胃癌的随机对照临床研究

目的比较XELOX(卡培他滨联合奥沙利铂)和OLF(5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙联合奥沙利铂)治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法55例经病检证实的晚期胃癌随机分为两组,XELOX组28例,OLF组27例。所有病例治疗三周期以上。按WHO标准评价并比较客观疗效和毒副反应。结果XELOX组总有效率53.6%,TTP6.0个月;OLF组总有效率48.1%,TTP 5.8个月;两组总有效率无统计学意义。XELOX组手足综合征的发生率明显高于OLF组(P<0.05),血小板下降也高于OLF组,白细胞下降和恶心呕吐的发生率低于OLF组,但都无统计学意义(P>0.05)。结论XELOX方案和OLF方案治疗晚期胃癌疗效相当,且毒副反应小,耐受性好。对于老年患者,XELOX方案更易耐受。

miR-148a-3p靶向调控PTEN基因表达对黑色素瘤细胞生物学特性的影响

目的探讨miR-148a-3p靶向PTEN在黑色素瘤中的表达及其对黑色素瘤增殖、迁移及凋亡的影响。方法收集90例黑色素瘤癌组织及距肿瘤边缘5 cm的正常组织标本,记录患者临床病理资料,检测黑色素瘤组织及癌旁组织中miR-148a-3p、PTEN的表达水平;将miR-148a-3p、PTEN的siRNA转染人黑色素瘤SK-MEL-3细胞系,分别采用CCK8法、Transwell法和流式细胞术检测转染后细胞增殖水平、迁移能力、侵袭能力和凋亡情况。结果与癌旁正常组织相比,黑色素瘤组织中miR-148a-3p表达明显上调,PTEN表达明显下调(P<0.05)。miR-148a-3p表达水平与黑色素瘤淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),PTEN表达与黑色素瘤淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期显著相关(P<0.05)。miR-148a-3p siRNA组PTEN基因的表达水平显著上调,细胞生长和迁移能力明显受到抑制,凋亡水平显著增加(P<0.05);miR-148a-3p siRNA+PTEN siRNA组细胞生长和迁移能力明显增强,细胞凋亡受到抑制(P<0.05)。结论 miR-148a-3p能负向调控PTEN的表达,从而促进黑色素瘤细胞的生长和迁移,并抑制其凋亡。

希美钠对非小细胞肺癌三维适形放射治疗增敏作用的Meta分析

目的希美钠(CNMa)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)三维适形放射治疗(3D-CRT)中的增敏作用目前并没有明确的证据,本研究系统评价希美钠对非小细胞肺癌3D-CRT放疗增敏作用的临床疗效,为临床实践与更深入研究提供参考。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、中国科技期刊数据库和数字化期刊全文数据库,收集所有关于希美钠对非小细胞肺癌3D-CRT放疗增敏作用的随机对照试验。参考Cochrane质量评价标准进行质量评价,并利用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果共纳入9个随机对照试验,Meta分析结果显示:希美钠联合3D-CRT放疗的近期疗效优于单纯3D-CRT放疗(OR=3.29,95%CI:2.47～4.39,P<0.000,01)或者优于3D-CRT放疗联合安慰剂或维生素C(OR=3.65,95%CI:2.25～5.92,P<0.000,01)。结论希美钠联合3D-CRT放疗法治疗非小细胞肺癌的近期疗效优于单纯放疗或者放疗联合安慰剂或维生素C疗法,值得临床推广。

三维适形放疗联合化疗治疗局限期小细胞肺癌的临床疗效

【目的】观察三维适行放疗（3DCRT）联合EP方案化疗治疗局限期小细胞肺癌的近期疗效和不良反应。【方法】应用3D-CRT技术联合EP方案化疗治疗局限期小细胞肺癌患者30例。3D-CRT计划系统制定放疗计划，处方剂量为45Gy，均采用超分割放疗，30次照射，1．5Gy／次，2次／日。【结果】肿瘤完全缓解17例（56．6％），部分缓解8例（26．7％），稳定5例（16．7％），总有效率达83．3％，1年生存率73．3％，2年生存率43．3％。【结论】3D-CRT联合化疗治疗局限期小细胞肺癌有较好的疗效，毒性反应经对症处理后可以耐受。

TACE对可切除肝癌患者预后影响的Meta分析

目的采用偱证医学Meta分析的方法以探讨术前肝动脉栓塞化疗对可切除肝细胞癌患者预后的影响。方法计算机检索相关数据库,全面收集有关术前肝动脉栓塞化疗对可切除肝细胞癌患者预后影响的随机对照试验,汇总数据采用RevMan5.1.6进行分析,两组之间差异采用危险比(HR)或优势比(OR)及其95%可信区间(95%CI)描述。结果严格根据纳入和排除标准,最终纳入3个随机对照试验,包括257例可切除肝细胞癌患者,其中观察组126例,对照组131例。Meta分析结果表明,两组之间5年总生存率(HR=0.73,95%CI=0.23～2.34,P=0.60)和无疾病生存率(HR=1.08,95%CI=0.66～1.77,P=0.77)无显著统计学差异。结论现有证据表明,术前TACE对可切除HCC患者的5年总生存率和无疾病生存率无明显改善。由于纳入研究质量及数量有限,本研究结论尚需大样本高质量随机对照试验进行证实。

紫杉醇脂质体联合替吉奥和奥沙利铂治疗晚期胃癌21例临床分析

目的探讨紫杉醇脂质体联合替吉奥和奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法将42例晚期胃癌患者按就诊序号随机分为观察组和对照组各21例,观察组采用紫杉醇脂质体联合替吉奥和奥沙利铂治疗方案,对照组采用紫杉醇脂质体联合替吉奥和顺铂治疗方案,比较两组的临床疗效和不良反应。结果观察组完全缓解9例,部分缓解8例,总有效率80.95%;对照组完全缓解8例,部分缓解8例,总有效率76.19%,两组总有效率比较,无显著性差异(P>0.05)。观察组的消化道反应及肌肉关节疼痛的发生率及反应程度均低于对照组,两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论采用紫杉醇脂质体联合替吉奥和奥沙利铂方案治疗晚期胃癌具有疗效较高,不良反应较轻,安全性更好的优点,值得临床推广。

PDCA循环法提高癌症爆发性疼痛解救剂量合理率的实践

目的确保使用吗啡缓释片或羟考酮缓释片的癌痛患者爆发性疼痛(breakthrough pain,BTP)解救剂量合理。方法依循PDCA循环法步骤,分析总结导致BTP解救剂量不合理的原因,根据原因制定解决方案,予以实施。通过点评BTP解救医嘱和收集临床反馈,对方案进行评价和处理。结果经过两轮PDCA循环,完善了方案,可显著提高BTP解救剂量合理率和解救治疗效果。结论 PDCA循环法促进临床合理治疗BTP有积极的意义。

miR-133a靶向EGFL7抑制肝癌血管新生的实验研究

目的探究miR-133a与EGFL7的靶向关系及对肝癌血管新生的影响。方法利用双荧光素酶报告基因检测法检测miR-133a与EGFL7的靶向关系。体外培养肝癌细胞株QGY-7703,通过转染建立空白对照组、miR-133a mimic组、miR-133a mimic control组、miR-133a inhibitor组和miR-133a inhibitor control组,并采用RT-PCR及Western blot法检测miR-133a、EGFL7、VEGF的表达,MTT法检测细胞活力。通过对BALB/c小鼠注射blank组、miR-133a mimic组和miR-133a inhibitor组细胞进行肿瘤形成实验,分析并比较肿瘤体积和微血管密度。采用全自动生化仪测定小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)水平,ELISA法和免疫组化法检测VEGF的表达。结果miR-133a与EGFL7存在潜在靶向结合位点。与miR-133a inhibitor组相比,miR-133a mimic组肝癌细胞株QGY-7703中miR-133a表达明显上调,而EGFL7的mRNA和蛋白表达、细胞增殖活性及VEGF表达均明显下调(P<0.05)。miR-133a mimic组移植瘤体积最小,miR-133a inhibitor组体积和重量最大(P<0.01)。miR-133a表达下调的小鼠血清ALT、VEGF水平均显著高于对照组(P<0.05),移植瘤组织中VEGF表达水平与微血管密度(MVD)均显著高于对照组(P<0.05);miR-133a表达上调的小鼠血清ALT、VEGF水平均显著低于对照组(P<0.05),移植瘤组织中VEGF表达水平及微血管密度均显著低于对照组(P<0.05)。结论miR-133a通过靶向抑制EGFL7的表达下调肿瘤细胞的增殖水平,提示miR-133a可能通过调节EGFL7的表达抑制肿瘤血管新生并降低微血管密度。

lncRNA ANRIL调控ATM-E2F1信号通路在胆囊癌上皮间质转化中的作用

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)ANRIL负反馈调控ATM-E2F1信号通路在胆囊癌上皮间质转化(EMT)中的作用及机制。方法选择人正常胆囊上皮细胞和胆囊癌GBC-SD、NOZ细胞,构建过表达ANRIL质粒、过表达ATM载体及oe-ATM+oe-ANRIL共转染GBC-SD细胞;RT-qPCR检测ANRIL及各组ATM-E2F1信号通路中ATM、E2F1、INK4A、INK4B和ARF的mRNA表达;Western blotting检测各组EMT标志物(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)及ATM-E2F1信号通路蛋白(ATM、E2F1、INK4A、INK4B、ARF)的表达;采用小分子药物抑制ATM-E2F1信号通路调控的胆囊癌细胞EMT过程;Transwell实验检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移能力;MTT检测细胞增殖活力。结果胆囊癌细胞中ANRIL的表达水平显著高于正常胆囊上皮细胞(P<0.05)。过表达ANRIL可抑制胆囊癌细胞中INK4B、INK4A、ARF的表达,导致上皮性标志物E-cadherin表达下调,而间质性标志物N-cadherin、Vimentin表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。过表达ATM可促进抑癌基因INK4B、INK4A、ARF的表达,导致E-cadherin表达上调,N-cadherin、Vimentin表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。使用ATM激酶抑制剂CGK733处理ATM过表达的胆囊癌细胞后,E-cadherin表达下调,N-cadherin、Vimentin表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。过表达ANRIL或抑制ATM-E2F1信号通路能够促进胆囊癌细胞的增殖、迁移和侵袭。结论lncRNA ARNIL在胆囊癌中呈高表达,并依赖于ATM-E2F1信号通路促进胆囊癌细胞发生EMT,提示在治疗胆囊癌时可通过靶向沉默ANRIL或激活ATM-E2F1信号通路来抑制胆囊癌细胞发生EMT,从而提高其临床疗效。

替吉奥在晚期非小细胞肺癌三线治疗中的临床研究

目的探讨替吉奥单药在晚期非小细胞肺癌三线治疗的临床疗效及不良反应。进一步研究肺癌患者替吉奥代谢相关酶表达水平与替吉奥疗效及毒性反应相关性。方法搜集2010年1月至2014年12月我院共60例经病理学或组织学确诊的非小细胞肺癌患者进行随机对照研究。所有患者均为二线或二线以上治疗失败的患者,既往患者接受过含铂类化疗方案（不包含分子靶向治疗）。患者随机分为2组,实验组30例患者据体表面积接受替吉奥胶囊口服,即BS〈1.25 m2予80 mg/d,1.25 m2≤BS〈1.5 m2时予100 mg/d,BS≥1.5 m2时予120 mg/d,分2次口服,d1~14,每21 d为1个周期,至少完成2个周期,抽外周血检测二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性,胸苷磷酸化酶（TP）及胸苷酸合成酶（TS）的表达情况,均接受最佳的支持治疗。对照组30例患者只接受最佳的支持治疗。结果实验组患者疾病控制率（CR＋PR＋SD）为26.67%（8/30）,中位无进展生存期（m PFS）为2个月,中位生存期（MST）为5个月。单纯支持治疗组m PFS和MST分别为1个月、3个月。两组比较实验组MST较对照组延长2个月,有统计学意义（P〈0.05）,而实验组m PFS较对照组延长0.5个月,无统计学差异（P〉0.05）。实验组患者替吉奥不良反应主要为消化道及血液学毒性,所有不良反应均无Ⅳ度情况发生。血DPD活性与实验组不良反应无明显相关性（P〉0.05）。实验组TP（＋）者总生存时间（OS）及无进展生存时间（PFS）均优于TS（-）者,但无统计学意义（P〉0.05）。实验组TS（＋）者总生存时间（OS）及无进展生存时间（PFS）优于TS（-）者,有统计学意义（P〈0.05）。结论替吉奥治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌效有一定的疗效,不良反应可耐受,值得临床推广。TP、TS检测对预测替吉奥用于肺癌患者的预后有一定的指导意义。

奥氮平联合阿瑞匹坦预防顺铂化疗所致延迟性恶心呕吐的疗效及安全性观察

目的:分析奥氮平联合阿瑞匹坦预防顺铂化疗所致延迟性恶心呕吐的疗效及安全性。方法:2019年3月-2020年6月收治应用顺铂化疗的恶性肿瘤患者80例,随机分为两组,各40例。对照组接受阿瑞匹坦预防恶心呕吐;观察组接受奥氮平联合阿瑞匹坦预防恶心呕吐。比较两组预防效果。结果:观察组患者Ⅲ度及Ⅳ度恶心呕吐率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:恶性肿瘤患者在接受顺铂化疗治疗中,给予奥氮平与阿瑞匹坦预防恶心呕吐,安全有效。

同步放化疗治疗中晚期宫颈癌相关随机对照试验的系统评价

目的比较同步放化疗和单纯放疗治疗中晚期宫颈癌的安全性和可行性差异。方法计算机检索Cochrane图书馆(2012年第1期)、Medline、OVID、Springerlink、EMBase、中国生物医学数据库(CBMDisc)、CNKI数据库及万方数据库,手工检索相关杂志或参考文献。由两名评价员独立检索和提取资料并交叉核对,对纳入文献按Cochrane评价标准严格评价文献,纳入高质量随机对照试验(RCT)。Meta分析软件是Cochrane协作网提供的RevMan5.1.6。结果共纳入高质量的RCT试验10个,包括1378例宫颈癌患者,其同步放化疗组695例,单纯放疗组683例。Meta分析结果显示:两组间总体有效率和完全有效率差异显著(均P<0.05),但部分缓解率差异无统计学意义(P>0.05);两组间1～5年生存率均有显著统计学差异(均P<0.05);两组间毒副反应发生率均未见显著差异比较(均P>0.05)。结论现有证据表明,同步放化疗可显著改善中晚期宫颈癌患者近期及远期疗效,适合临床广泛推广。