基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨大黄素治疗乳腺癌合并高脂血症的作用机制

目的基于网络药理学初步预测大黄素治疗乳腺癌合并高脂血症的作用靶点及信号通路,通过分子对接和体外实验验证探讨其可能的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库及分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库查询大黄素的作用靶点;通过GeneCards、OMIM数据库获取乳腺癌、高脂血症的相关靶点;通过在线Veny软件获得大黄素-乳腺癌-高脂血症的共同靶点,并将共同靶点导入STRING数据库构建靶点蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,再利用Cytoscape 3.9.1软件进行可视化处理,筛选核心靶点。通过Metascape在线基因功能注释分析工具进行基因本体(gene ontology,GO)生物学过程和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。选取关键靶点与大黄素通过AutoDock Vina等软件进行分子对接验证。在乳腺癌4T1细胞和肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)中检测大黄素在抑制乳腺癌发展中的作用。以CCK-8法检测大黄素对4T1细胞生长的影响并筛选最佳药物作用浓度,分别采用Real-time PCR及ELISA检测基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase,MMP9)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)及转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)的表达水平。结果共筛选得到43个大黄素-乳腺癌合并高脂血症共同靶点,核心靶点有肿瘤抗原p53(tumor protein p53,TP53)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、髓细胞增生原癌基因(myelocytomatosis oncogene,MYC)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、90 kDa热休克蛋白AA1(heat shock protein 90 kDa alpha1,HSP90AA1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3,CASP3)等。涉及癌症通路、化学致癌作用-受体激活、脂质与动脉粥样硬化、膀胱癌、结肠直肠癌、癌症中的蛋白多糖、白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路等。分子对接提示大黄素与核心靶点能较好地结合。实验结果显示,大黄素可显著下调乳腺癌4T1细胞MMP9和TGF-β1的表达。TAM与脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)共培养可诱导IL-1β表达,大黄素组可明显下调IL-1β的表达。结论大黄素治疗乳腺癌合并高脂血症的作用机制可能与抑制肿瘤细胞增殖、转移,诱导肿瘤细胞凋亡及调控肿瘤和高脂血症相关炎性微环境有关。

HPLC法测定苦柏洗剂中盐酸巴马汀、蛇床子素和盐酸小檗碱含量

目的:建立以高效液相色谱法同时测定苦柏洗剂中盐酸巴马汀、蛇床子素和盐酸小檗碱含量的方法。方法:采用高效液相色谱法,以盐酸巴马汀、蛇床子素和盐酸小檗碱作为指标成分,采用Zafex Acutfex PA-C 18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,柱温:25℃,流动相:0.1%磷酸溶液(含15%乙腈和0.2%十二烷基硫酸钠)-乙腈(63∶37),流速:1.0 mL·min^(-1),PDA检测器,检测波长:322nm。结果:盐酸巴马汀在0.6530~9.7955μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,r=0.9999,方法的平均回收率为97.13%,RSD为0.89%(n=6)。蛇床子素在0.3260~4.8903μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,r=0.9998,方法的平均回收率为95.86%,RSD为0.69%(n=6)。盐酸小檗碱在16.3554~245.3304μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,r=0.9999,方法的平均回收率为98.81%,RSD为0.80%(n=6)。结论:建立的苦柏洗剂中盐酸巴马汀、蛇床子素和盐酸小檗碱的含量测定方法,结果准确,重复性和分离度好,可用于同时测定苦柏洗剂中盐酸巴马汀、蛇床子素和盐酸小檗碱的含量,为更好地控制苦柏洗剂质量稳定和可靠提供科学依据。

莲房花青素诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡的研究

目的研究莲房花青素对人肝癌细胞株SMMC-7721凋亡的影响,探讨其抗癌机制。方法以不同浓度的莲房花青素(LSPC)与人肝癌细胞株SMMC-7721细胞共培养,MTT法测定细胞增殖。结果 LSPC可体外抑制肝癌细胞生长,抑制率呈浓度和时间依赖性并随浓度增加而增高。结论莲房原花青素(LSPC)可能通过诱导细胞凋亡抑制人肝癌细胞增殖。

三七叶总皂苷中人参皂苷Rb_3优化提取

目的:建立三七叶总皂苷中人参皂苷Rb_3的提取方法及含量测定方法。方法:采用乙醇回流提取法、大孔树脂吸附法、离子交换法等提取三七叶总皂苷,HPLC法对三七叶总皂苷中人参皂苷Rb_3进行定量分析,研究其质量标准。结果:三七叶总皂苷产率为12%,人参皂苷Rb3的线性范围为(1.078~6.468)×10^(-3) mg,回归方程为Y=2.2717X+0.8629,r=0.9998;RSD为0.944%。人参皂苷Rb_3的含量为11.17%>10%(2010年版《中国药典》规定≥10%)。结论:本研究所用方法对三七叶总皂苷的提取率高,方法简单可行;采用HPLC检测其含量,专属性强,重现性好,准确度高。

乙氧基白屈菜红碱与人血清白蛋白的相互作用

采用荧光光谱法研究了乙氧基白屈菜红碱(ECHE)与人血清白蛋白(HSA)相互作用的机制.在模拟人体生理条件下,根据二者相互作用的光谱学特征,采用Lineweaver-Burk双倒数方程和热力学方程计算了三个温度下ECHE与HAS的结合参数.结果表明:在290K,300K,310K时ECHE与人血清白蛋白的结合常数分别为1.595×105 L?mol-1,1.718×105 L?mol-1,1.680×105 L?mol-1;结合位点数分别为1±0.06;二者之间的主要作用力为静电作用力.研究表明ECHE与人血清白蛋白之间作用生成了无荧光效应的复合物,属静态猝灭.

论中药材的科学存储与管理

国家一直高度重视药品的安全,药品安全影响人民的健康,而我国建立的药品经营质量管理规范(Good Supply Practice for Pharmaceutical Products,GSP)在中药材原材料、生产及流通等方面均进行了严格控制,保证药品质量及居民用药安全。中药材在存储过程中由于存储条件不当可能影响中药材的质量,而中药材质量直接影响到中医治疗效果,甚至将会加重患者的基础疾病。中药在贮藏过程中极易发生各种变化,变质快慢程度与存储的温度、湿度及贮藏长短存在关系,但目前很多中医药房对中药材贮藏条件并不十分重视,这就为国民的安全健康埋下隐患。

ERP 系统在财务管理应用中存在的问题及对策

ERP 系统是当前企业信息化发展的一种体现,ERP 系统在企业财务管理方面发挥着重要作用,实现了财务会计与业务的数据一体化、内部控制信息化建设。论文通过对 ERP 信息系统的概念进行分析,提出 ERP 系统在财务管理中存在的问题与对策。

探讨锌 铁 钙的神奇功效

阐述中医理论中"精气神"在健康理念及现代医学中的表达。诠释人体补充金属元素锌、铁、钙的药理机制及临床适应症与中医传统理论"精气神"概念的关联。