他克莫司对比环磷酰胺治疗膜性肾病疗效与安全性评价

目的探讨他克莫司对比环磷酰胺治疗膜性肾病的疗效、安全性。方法通过Cochrane图书馆、EM-base、OVID,PUBMED、CNKI、VIP和Wangfang Date电子数据库,按纳入排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究质量,RevMan5.2软件对纳入文献的相关指标进行Meta分析。结果最终纳入22个随机对照研究,共有患者1286人,其中他克莫司(TAC)组644人,环磷酰胺(CTX)组642人。Meta分析结果显示:与CTX组相比,TAC组6个月完全缓解率和总缓解率方面更优,差异有统计学意义(P<0.05),随着疗程延长,两组总缓解率差异无统计学意义(P=0.19);不良反应方面,TAC组发生肾毒性、糖耐量异常、手震颤的几率高于CTX组(P<0.05),CTX组在发生肝毒性、胃肠道反应、骨髓抑制、脱发的风险高于TAC组(P<0.05);6个月感染率、带状疱疹、高血压、痛风的发生率两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于膜性肾病的治疗,TAC 6个月短期疗效优于CTX,但随着疗程延长,这种优势减小;TAC组在肾毒性、糖耐量异常、手震颤的发生率明显高于CTX组;CTX组发生肝毒性、胃肠道反应、骨髓抑制、脱发的发生率高于TAC组,值得临床借鉴。

慢性肾脏病关键终点的保护

慢性肾脏病(CKD)已成为全球性公共健康问题,大量医疗费用的支出对公共卫生资源的利用带来了巨大挑战。规范合理的评估、定期的健康教育和健康生活方式的实施、综合管理CKD相关危险因素,对延缓CKD进展、防范心血管事件、改善患者生存质量具有重要意义。本文就CKD关键终点的保护进行了评述。

线粒体自噬在百草枯中毒大鼠模型肺纤维化中的作用研究

目的:建立百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠模型,观察不同阶段肺线粒体膜电位(JC-1染色)、调控线粒体自噬关键性蛋白PINK1、Parkin及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的变化,探讨线粒体自噬是否参与PQ中毒肺纤维化的发生。方法:成年雄性SD大鼠42只,随机分为正常对照组(n=6)、模型组(n=36),模型组下设2 h、12 h、1 d、3 d、7 d和14 d共6个时间点,每个时间点各6只大鼠。使用20%PQ溶液50 mg/kg一次性灌胃大鼠建立PQ中毒模型。通过流式细胞仪检测血红细胞ROS浓度;HE染色和Masson染色观察PQ中毒后肺组织病理损害;JC-1染色检测肺组织线粒体膜电位变化;Western blot检测PINK1、Parkin蛋白变化。结果:与对照组相比,随着PQ中毒时间的延长,肺纤维化病理评分较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05);PQ组ROS荧光阳性强度率比值在中毒后2 h显著升高,中毒后12 h达高峰后逐渐下降(P<0.05),中毒后14 d与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);PQ组肺组织JC-1红绿荧光比均较对照组降低,Western blot提示随中毒时间延长,PINK1及Parkin蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。PQ组肺组织JC-1红绿荧光比与PINK1及Parkin、肺纤维化病理评分均呈负相关(r=-0.890,P<0.01;r=-0.845,P<0.01;r=-0.794,P<0.01)。在PQ中毒12 h内,血红细胞ROS荧光强度阳性率与JC-1红绿荧光比呈负相关(r=-0.712,P<0.01),与PINK1及Parkin、肺纤维化病理评分呈正相关(r=0.571,P<0.01;r=0.484,P<0.01;r=0.602,P<0.05)。结论:PQ中毒导致大鼠产生了明显氧化应激,诱发了线粒体自噬。ROS的产生与线粒体自噬的发生密切相关,共同参与了PQ大鼠肺纤维化的发生发展。

烟酸和烟酰胺治疗血液透析患者高磷血症的研究进展

慢性肾脏病(CKD)是全球公共健康问题之一。在中国,成年人CKD患病率高达10.8%。高磷血症是CKD患者常见的严重并发症之一,往往发生于终末期肾病(End stage renaldisease,ESRD)阶段。高磷血症也是CKD患者心血管事件(CVD)发生的高危因素,在血液透析(Hemodialysis,HD)患者中较为普遍,增加CKD患者死亡风险。目前,控制高磷血症通常需要联合低磷饮食、充分透析、降磷药物治疗。其中,磷酸盐结合剂在临床上运用较多。但近年来,大量研究表明烟酸和烟酰胺能有效降低血液透析患者血磷水平,本文就此研究进展作一综述。