MnFe_(2)O_(4)@HMD纳米酶的合成及体外抗小细胞肺癌作用

目的制备MnFe_(2)O_(4)@HMD纳米酶,研究其体外抗小细胞肺癌活性。方法通过酯化反应及酰化反应合成HMD,通过共沉淀法合成MnFe_(2)O_(4),并在超声及磁力搅拌下合成MnFe_(2)O_(4)@HMD;通过FTIR、UV-vis、Zeta电位、XRD对MnFe_(2)O_(4)@HMD进行表征;TEM及DLS评估MnFe_(2)O_(4)@HMD的形态及粒径分布;MTT法及活/死细胞染色研究MnFe_(2)O_(4)@HMD对H1688细胞活力的影响;共聚焦显微镜观察H1688细胞对MnFe_(2)O_(4)@HMD的摄取情况;DCF-HA染色法及GSH试剂盒检测MnFe_(2)O_(4)@HMD对H1688细胞ROS及GSH水平的影响;Western blot检测MnFe_(2)O_(4)@HMD对H1688细胞中凋亡相关蛋白Bax及Bcl-2表达的影响。结果成功制备MnFe_(2)O_(4)@HMD纳米酶,其Zeta电位及粒径分别为-14.57±1.81 mV、27.1 nm;MnFe_(2)O_(4)@HMD对H1688细胞具有浓度依赖性杀伤作用;H1688细胞对MnFe_(2)O_(4)@HMD具有良好的摄取行为;MnFe_(2)O_(4)@HMD可呈浓度依赖性诱导H1688细胞ROS的产生及GSH的消耗,并上调H1688细胞促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结论MnFe_(2)O_(4)@HMD对H1688细胞具有良好的杀伤作用,可导致ROS的升高及GSH的消耗,并诱导H1688细胞发生凋亡。

FTY720对肾缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用和机制

目的:通过肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠模型来探讨FTY720能否对大鼠术后的脑损伤产生保护作用及其机制。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组),模型组(RIRI组)和FTY720干预组(FTY720组),每组10只。RIRI组和FTY720组建立RIRI模型,Sham组仅暴露肾蒂,不做缺血处理;再灌注前15min,FTY720组腹腔注射液FTY720(1 mg·kg^(-1)),Sham组和RIRI组腹腔注射等体积生理盐水。术后24h每组随机选取5只大鼠处死,取肾组织和脑组织,HE染色观察肾脏组织和海马组织CA1区的病理改变,TUNEL法测定海马组织CA1区神经细胞的凋亡情况,Western Blot检测海马组织CA1区天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3(Caspase-3)的表达水平;各组剩余5只大鼠进行Morris水迷宫实验,检测其学习能力和空间记忆能力。结果:与Sham组相比,RIRI组大鼠肾脏组织和海马组织CA1区出现明显病理损伤,海马组织CA1区凋亡细胞数显著增多,Caspase-3表达水平均显著升高,Morris水迷宫实验中大鼠逃避潜伏期显著延长,穿越穿台次数显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与RIRI组比较,FTY720组大鼠海马组织CA1区病理性评分显著降低,凋亡细胞数显著减少,Caspase-3表达水平均显著降低,在Morris水迷宫实验中,FTY720组大鼠逃避潜伏期显著缩短,平台穿越次数显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:FTY720能改善RIRI引起的大鼠脑损伤和认知功能障碍,其机制可能与FTY720抑制Caspase-3的表达水平,减少海马组织CA1区神经元细胞凋亡有关。