T3期胆囊癌手术治疗联合辅助治疗的多中心回顾性研究

目的探讨根治性切除后T3期胆囊癌患者行辅助治疗的临床价值。方法回顾性收集2013年1月至2018年12月中国7家医疗机构肝胆中心通过外科治疗的415例T3期胆囊癌患者的临床和病理学资料。男性251例, 女性164例, 年龄(61±11)岁(范围:26~88岁)。根据根治性切除术后是否接受辅助治疗, 将患者分为单纯根治性切除组(A组, n=358)和根治性切除联合术后辅助治疗组(B组, n=57)。采用倾向性评分匹配法对两组患者的一般资料进行1∶1匹配, 卡钳值取0.02。比较匹配前后两组患者临床和病理学特征、总体生存及无病生存情况。采用Cox回归模型进行多因素分析, 并将具有至少一项独立预后因素的患者归类为高危临床病理学亚型, 通过亚组分析探讨具有高危临床病理学亚型患者根治性切除后接受辅助治疗的临床价值。结果匹配后两组患者各有42例, B组胆囊切除术后胆囊癌的发生率和清扫淋巴结数量高于A组(χ^(2)=9.224、2.570, P值均<0.05)。匹配前后两组患者的总体生存率和无病生存率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。单因素和多因素分析结果显示, CA19-9>39 U/ml、神经侵犯、肿瘤位于肝脏侧或双侧、TNM分期为ⅢB~ⅣB期、肿瘤分化程度低是T3期胆囊癌患者总体生存和无病生存的独立不良预后因素(P值均<0.05)。329例(79.3%)患者具有高危临床病理学亚型, 其中根治性切除后接受和未接受辅助治疗患者的中位生存时间分别为17个月和34个月, 3、5年总体生存率分别为40.0%、21.3%和46.0%、46.0%(χ^(2)=4.042, P=0.044);中位无病生存时间分别为9个月和13个月, 3、5年无病生存率分别为23.4%、13.6%和30.2%、18.2%(χ^(2)=0.992, P=0.319)。结论接受根治性手术后再行辅助治疗没有明显提高T3期胆囊癌患者的总体生存和无病生存率, 但可以显著延长具有高危临床病理学亚型的患者的总体生存时间。

长链非编码RNA对胆囊癌恶性生物学行为调节的研究进展

目的了解长链非编码RNA(lncRNA)对胆囊癌恶性生物学行为调节的研究进展,为其相关研究提供参考。方法复习近年来关于lncRNA在胆囊癌中研究的相关文献并加以综述。结果目前研究显示有19种与胆囊癌相关的lncRNA在调节肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡、“海绵化”miRNAs、化学抗性、肿瘤转移等方面发挥了重要作用,其中绝大多数lncRNA倾向于具有致癌特性,仅少数具有抑癌作用。虽然有研究提示了lncRNA促进或抑制胆囊癌发生、发展的机制和作用,但是目前对于其机制的研究仍有限。此外,还发现部分lncRNA在胆囊癌患者的血清中特异性表达,此有望成为肿瘤诊断和预后的生物标志物。结论胆囊癌相关的lncRNA具有致癌、抑癌或化疗抗性,其在肿瘤诊断、预后和(或)治疗中发挥潜在作用,但其作用分子机制研究仍有限。

pT3期胆囊癌行扩大根治术的临床价值

目的探讨pT3期胆囊癌(GBC)行扩大根治术的临床价值。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月国内7家肝胆中心接受区域性根治术和扩大性根治术的323例pT3期GBC患者的临床和病理资料,采用倾向性评分匹配法选取区域性根治术组(A1组)和扩大性根治术组(B1组)各36例,比较两组患者手术指标和总体生存情况,并进行预后因素分析。结果B1组阳性淋巴结个数[2(0,3)枚]和切除淋巴结总数[3(1,4)枚]均高于A1组[1(0,1)枚,4(2,7)枚](均P<0.05),两组间其他临床及病理因素的比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。A1组1、3、5年生存率明显高于B1组,分别为75%、44%、29%和50%、15%、11%(χ^2=11.311,均P<0.001)。扩大性根治术(HR=2.161,95%CI:1.222~3.821)、肝脏侵犯(HR=2.324,95%CI:1.305~4.139)、阳性淋巴结比率≥1/3(HR=2.927,95%CI:1.641~5.220)和ⅢB/ⅣB分期(HR=3.325,95%CI:1.750~6.320)是GBC患者预后的危险因素(均P<0.05),扩大性根治术(HR=1.969,95%CI:1.083~3.581)是预后的独立危险因素(P<0.05)。阳性淋巴结比率<1/3和肿瘤侵及肝脏时B1组的总体生存率明显低于A1组(均P<0.05)。结论对阳性淋巴结比率<1/3和(或)肿瘤侵及肝脏的pT3期GBC施行扩大根治术并不能提高患者的总体生存率,扩大性根治术是患者预后的独立危险因素。

关于AJCC第八版胆囊癌TNM分期中pT3期分期的探讨

目的探讨AJCC第8版胆囊癌TNM分期中pT3期分期的合理性。方法回顾性收集2013年5月至2018年9月海军军医大学东方肝胆外科医院胆道二科收治的88例pT3期胆囊癌患者的临床和病理学资料。将pT3期进一步分为:(1)pT3a期:肿瘤穿透浆膜,但未直接侵入肝脏和(或)一个邻近器官或结构;(2)pT3b期:肿瘤穿透浆膜且直接侵入肝脏和(或)一个邻近器官或结构。pT3a期患者45例,其中男性15例,女性30例,年龄36~80岁,中位年龄59岁;pT3b期患者43例,其中男性24例,女性19例,年龄41~78岁,中位年龄63岁。根据手术根治情况将pT3a期和pT3b期患者进一步分为胆囊癌根治术组和胆囊癌扩大根治术组。符合正态分布计量资料的组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布计量资料的组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料的比较采用χ^2检验或Fisher确切概率法。生存分析采用Kaplan-Meier法,生存率的比较采用Log-rank检验。结果(1)pT3b期患者的血清总胆红素[15.6(90.3)mmol/L]、白蛋白[40.2(4.8)mmol/L]、CA19-9[132.90(455.78)U/ml]水平高于pT3a期患者[10.2(6.8)mmol/L、41.8(4.9)mmol/L、14.35(36.27)U/ml](Z=-3.816、-1.966、-3.739,P值均<0.05),pT3b期患者术后并发症发生率(24.4%)高于pT3a期患者(8.9%)(P<0.05),术后住院时间[12(7)d]和总体住院时间[(26±17)d]长于pT3a期患者[(10±5)d和(19±7)d](P值均<0.05)。(2)pT3b和pT3a期患者的1、3、5年累积生存率分别为53%、22%、22%和69%、46%、38%,中位生存时间分别为13个月和26个月,两组生存率的差异有统计学意义(χ^2=5.117,P=0.024)。(3)pT3b期患者中行胆囊癌扩大根治术患者(n=19)和胆囊癌根治术患者(n=24)的1、3年累积生存率分别为73%、28%和36%、7%,中位生存时间分别为20个月和9个月,两组生存率的差异有统计学意义(χ^2=4.976,P=0.026)。结论pT3期胆囊癌在AJCC第8版胆囊癌TNM分期的基础上可进一步细分为pT3a期和pT3b期。将pT3b期胆囊癌患者的基础状况、手术耐受情况等综合评估后可选择合适的患者行胆囊癌扩大根治术。