肺移植术后发生恶性肿瘤的研究进展

肺移植已经成为终末期肺病的最有效治疗手段。随着肺移植技术以及围手术期管理的不断优化,移植术后早期疗效已有明显改善,但远期预后仍不乐观。威胁受者远期生存的因素除了常见的慢性移植肺功能障碍,还包括术后恶性肿瘤。肺移植术后常见的恶性肿瘤包括非黑色素瘤皮肤癌、移植后淋巴组织增生性疾病和肺癌。实体器官移植术后绝大部分受者需要接受终身免疫抑制治疗,而肺移植受者接受的免疫抑制强度普遍高于其他器官移植受者。免疫抑制是导致受者抗肿瘤免疫监视功能受损和促进恶性肿瘤发生发展的主要因素。本文就肺移植术后最常见的几大恶性肿瘤的危险因素、预防及治疗方式做一综述,旨在为肺移植术后恶性肿瘤的综合诊治提供参考依据。

慢性移植肺功能障碍的诊断与治疗现状

慢性移植肺功能障碍(CLAD)是影响肺移植受者远期生存的最大阻碍,代表了一系列术后移植肺功能显著且持续恶化的复杂临床表现。由于缺乏有效的早期诊断和预防策略,一半以上的肺移植受者在5年内会出现CLAD,且这一比例将在10年内提高到75%。目前没有任何药物可以完全阻止或逆转CLAD的进展。近年来,随着2019年国际心肺移植学会(ISHLT)更新了CLAD的定义、诊断和治疗,国际上对CLAD的认识有了较大提高。本文将对CLAD的综合诊断方式和潜在治疗策略进行详细总结,为CLAD发生、发展的早期监测和管理提供理论参考和见解。

大鼠左肺原位肺移植改良模型的学习曲线及步骤解析

目的总结和解析大鼠左肺原位肺移植改良模型的关键步骤,为大鼠肺移植模型的建立提供更多经验。方法两名术者(术者A、B)分别连续做完整移植手术15例,并将每5例手术分为1个练习阶段。详细记录各移植程序的操作时间,计算总体成功率和1周存活率在不同练习阶段之间的差异,并采用累积和法构建学习曲线。结果术者A、B首次移植成功的手术次数分别为第5次、第6次,移植总体成功率分别为80%和87%,大鼠1周存活率均为92%。随着手术例数的增加,两名术者的心肺整体获取、套管制备、冷缺血、热缺血、移植和总手术时间均呈下降趋势(均为P<0.05)。术者A、B分别有3只、2只大鼠因麻醉过度导致心力衰竭死亡,各有1只大鼠分别于术后1 d、7 d死亡,死因分别为静脉扭曲和肺不张。累积和法拟合优度R2分别为0.9928和0.9766,两名术者分别于第7例和第8例移植手术时达到学习曲线拐点。结论本课题组改良的大鼠左肺原位肺移植模型在理论和技术上均具有良好的可操作性和可重复性,且具有学习曲线短、手术时间短、受体存活率高且并发症少的优点,在肺移植基础研究领域值得进一步推广和应用。

肺移植术后排斥反应的影像学检查方法现状及展望

肺移植是治疗终末期肺病的唯一有效手段,其术后发生的排斥反应是影响受者预后的主要因素。影像学检查可作为无创手段,辅助其他检查监测肺移植术后排斥反应。目前已报道的影像学方式较多,明确各种影像学检查的优势与不足,有助于排斥反应的早期诊断,使得肺移植受者可以得到及时治疗,进而提高其生活质量及预后。本文对肺移植术后排斥反应各种影像学检查的利弊及进展进行综述,为寻找肺移植术后排斥反应的最佳无创检查手段提供参考,提高受者远期生存。

紧急肺移植的临床应用进展

肺移植是终末期肺病唯一有效的治疗手段,然而世界范围内供肺紧缺的问题日益突出,许多患者在等待移植的过程中死亡。紧急肺移植是一种根据患者疾病紧急程度进行优先移植的肺源分配策略,其目的是为了减少肺源等待时间和降低肺移植等待者的病死率。然而,目前各国关于紧急肺移植这一术语的定义、标准和应用并不统一,且基于该分配制度的肺移植受者术后生存和净获益也存在较多争议。本文基于既往紧急肺移植的临床研究,对其定义标准、危险因素、生存结果、局限性和优化措施进行详细综述,为综合评估紧急肺移植的可行性并进一步优化肺源分配制度提供理论参考。

乳腺癌拉帕替尼耐药关键基因的生物信息学研究

目的通过生物信息学方法筛选乳腺癌拉帕替尼耐药的关键基因和通路,为进一步研究奠定基础。方法从美国国家生物信息中心的GEO数据库筛选并下载GSE16179和GSE38376基因表达谱数据,归一化处理后使用R语言的limma包分析和筛选差异表达基因(differential expressed genes,DEGs);利用DAVID在线数据库对DEGs进行功能和通路富集;使用STRING在线工具及Cytoscape软件建立蛋白互相作用网络(proteinprotein interaction network,PPI),并利用MCODE插件分析得到关键模块和基因;应用DAVID和GeneMANIA对关键基因进行功能富集与共表达网络分析;用Kaplan-Meier Plotter在线数据库对关键基因进行生存预后分析。结果共筛选出206个DEGs,其中上调基因126个、下调基因80个;DAVID分析结果显示,DEGs主要富集在细胞外空间和区域,包括细胞外基质组织、氧结合、整合素结合、细胞黏附、血管生成的正调控、Hippo信号通路、转化生长因子-β信号通路等生物过程;PPI网络可视化得到74个节点,应用MCODE插件筛选得到10个关键基因。基于Kaplan-Meier Plotter在线数据库的生存分析发现,其中6个关键基因(过氧化物酶体增殖物激活受体γ、转化生长因子β受体2、基质金属蛋白酶抑制剂1、转化生长因子β诱导因子、丝氨酸蛋白酶抑制剂E1和血小板凝血酶蛋白1)与乳腺癌患者的预后密切相关(P<0.05)。结论本研究筛选出的6个基因可能在拉帕替尼治疗乳腺癌耐药中起重要作用。